2025 年 4 月，一则来自全球临床试验注册平台 ClinicalTrials 网站的信息显示，港股上市的 Biotech 公司来凯医药更新了其自研管线 LAE102 针对肥胖症在美国的一项 I 期临床试验 (NCT06908707) 的相关信息。一个引人注意的变化是：修订后的临床方案，出现了合作伙伴礼来的名字。<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250422/1745283495566450.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" title="1745283495566450.png" alt="image.png" width="964" height="450" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250422/1745283495566450.png"/>同时，来自 ClinicalTrials 网站的信息也显示，该研究计划于 2025 年 4 月底启动临床入组，预计在 2025 年 8 月结束。<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250422/1745283508333674.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" title="1745283508333674.png" alt="image.png" width="661" height="581" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250422/1745283508333674.png"/>LAE102 是一款来凯医药自主研发的靶向激活素 II 型受体 A(ActRIIA) 的单克隆抗体，也是全球范围内除了礼来的 Bimagrumab 之外，为数不多的已经进入临床试验阶段的靶向 ActRII 的在研管线。目前来凯 LAE102 在中国的 I 期临床试验正全速推进：继单剂量递增部分 (SAD 研究) 之后，2025 年 3 月多剂量递增研究 (MAD 研究) 已完成首例受试者访视。根据医药投资部落的数据库显示，去年 11 月，来凯医药与礼来公司签署了临床合作协议，礼来将负责在美国执行 LAE102 的一项 I 期临床试验并承担相关费用，而来凯医药保留了 LAE102 的全球权益。此次来凯医药向 FDA 提交的临床方案修订版，正是对应于这项和礼来合作在美国推进的临床试验 (NCT06908707)。<h2>礼来持续加码 ActRII 靶点</h2>作为全球代谢赛道老大，礼来正在步步加注 ActRII 靶点在研药物的临床试验。根据 ClinicalTrials 网站的信息，2025 年 3 月和 4 月，礼来新开了 2 项 Bimagrumab 与替尔泊肽联用的临床试验，分别是一项 Bimagrumab 单独或者与替尔泊肽共剂型在健康人群中的生物利用度试验 (NCT06890611)，以及一项 Bimagrumab 单独或者与替尔泊肽联用在肥胖患者或者超重的糖尿病患者中的 II 期临床试验 (NCT06901349)。算上 2024 年 10 月已经启动的一项 II 期临床试验 (NCT06643728)，礼来在短短半年时间里一口气新开了三项 “Bimagrumab+ 替尔泊肽” 的临床试验。在替尔泊肽大获成功之后，礼来显然想把 Bimagrumab 打造成代谢领域下一个顶流产品。这样的战略选择，和 GLP-1 类减重药物暴露的短板有关。虽然 GLP-1 类药物的减重效果已经相当不错，但是有大量研究数据表明，使用司美格鲁肽或替尔泊肽而产生的减重效果中，约三分之一来自肌肉流失而非脂肪消耗。如何在减轻体重的同时，避免肌肉的流失甚至增加肌肉，是众多药企所追寻的下一代体重管理范式，也是目前肥胖或超重患者的临床刚需。Bimagrumab 是礼来斥资 20 多亿美元收购的一款管线，这款激活素 II 型受体 (ActRII) 拮抗剂，承载着礼来在 “减脂增肌” 赛道获取先发优势的战略意图。近年来的多项研究数据显示，ActRII 抑制剂与 GLP-1 类药物联用，可解决后者导致的肌肉流失问题，实现 “减脂增肌” 的理想效果，被视为 GLP-1 药物的 “黄金伴侣”，因此 ActRII 靶点也是继 GLP-1 靶点之后，被全球制药业寄予厚望的代谢赛道下一个重磅靶点。此前，礼来已经完成了一项约 500 人规模的 Bimagrumab 与司美格鲁肽联用的临床试验。截至目前，礼来尚未公布 Bimagrumab 与司美格鲁肽联用的具体临床研究结果。但根据 2025 年 2 月《自然》杂志新闻特稿《Dozens of new obesity drugs are coming: these are the ones to watch》的个案数据，一位体重达 114 公斤的新西兰患者在加入该临床试验近一年后，成功减掉了 18 公斤脂肪，同时增加了 1 公斤肌肉。(参考《礼来下重注的新型减重药，首次披露个案数据》)这可能也是礼来在最近半年内一口气新开三项 Bimagrumab 相关的临床试验的底气，看来此前 “Bimagrumab+ 司美格鲁肽” 的临床研究结果，给了礼来对于 ActRII 靶点的巨大信心，其成药性得到进一步验证。对于所有投身于 ActRII 这个靶点研发的药企而言，这都是一个好消息。<h2>来凯医药的全面布局</h2>在 ActRII 这个靶点上，礼来是目前开展临床试验最多的药企，而来凯医药是在 ActRII 靶点上布局最为广泛的药企。在已经拥有 Bimagrumab 的情况下，礼来仍然选择投入资源推进 LAE102 的研发，很大可能在于 LAE102 已经显示出的差异化优势。Bimagrumab 靶向激活素 II 型受体 A 和 B，是一款双靶点抑制剂，其拮抗 ActRIIB 的活性高于 ActRIIA。而 LAE102 靶向激活素 II 型受体 A，是一款单靶点抑制剂。目前，ActRIIB 被认为是体内平衡期间肌肉生长抑制素的主要受体，而 ActRIIA 与肌肉再生和脂质代谢相关性更高。以目前相对有限的研究数据而言，暂时还无法判断哪种靶向方式是更优的选择，但是 LAE102 确实已经体现出了更佳的安全性潜力。Bimagrumab 已经披露的临床研究数据显示，这款药物在表现出增肌减脂作用的同时，也导致了腹泻和肌肉痉挛等副作用。相比之下，来凯的 LAE102 针对肥胖症治疗的 I 期单剂量递增研究 (SAD 研究) 中，显示了令人鼓舞的安全性和耐受性特征：没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而中止治疗。到目前为止，报告的所有治疗相关不良事件都被很好地耐受，其中大多数报告为轻度 (1 级)，且没有出现任何临床症状或体征，甚至没有报告任何腹泻病例。事实上，无论是同时靶向激活素 II 型受体 A 和 B，或者单独靶向靶向激活素 II 型受体 A 或 B，来凯医药目前都有相应的在研管线，做到了对于 ActRII 靶点的全面覆盖。<h2>结语</h2>作为全球市值最大的药企，礼来的躬身入局，让业界对于 ActRII 靶点充满期待。作为一家中国 Biotech 公司，能在这样一个前沿靶点的研发进度上，处于全球一线阵营，并能和礼来达成战略合作，从这个角度而言，来凯医药在一个细分领域做出了世界级的深度。代谢赛道长坡厚雪，任何一家药企只要在这个领域成功构筑实质性的竞争优势，便有希望打造属于自身的资本市场神话。随着行业对于 ActRII 靶点不断的深入研发，随着来凯医药以 LAE102 为代表的 ActRII 管线的临床进展不断推进，这家目前市值 50 亿港元的中国 Biotech 公司，毫无疑问具备了极为宏大的想象空间。（来源：医药投资部落）

来凯医药-B

礼来

来凯医药与礼来合作，计划于 2025 年 4 月底在美国启动 LAE102 针对肥胖症的 I 期临床试验。LAE102 是一款靶向激活素 II 型受体 A 的单克隆抗体，已在中国进行 I 期临床试验。礼来将负责美国的临床试验并承担费用，而来凯医药保留全球权益。

增肌减脂新一代靶点：礼来携手来凯医药-B，美国 I 期临床启动在即