迈入减肥药 2.0 时代：从减重到增肌，催化剂来了？

市场是不是应该期待 6 月下旬的 ADA（美国糖尿病学会年会）上，有新的大额 BD 交易爆发？

2025 年 6 月 2 日，翰森制药与美国再生元（Regeneron）共同宣布一项重磅许可合作：再生元以 8000 万美元首付款、最高 19.3 亿美元里程碑付款获得翰森在研 GLP-1/GIP 双受体激动剂 HS-20094 全球独占许可 (不含中国内地、香港及澳门)。

HS-20094 是一款每周皮下注射的候选药物，在超过千例受试者的 II 期试验中展现出与礼来 tirzepatide（全球唯一获批 GLP-1/GIP 双激动剂）相近的显著减重和安全数据，目前正于中国开展肥胖症 III 期和糖尿病 2b 期试验。

值得注意的是，这笔交易虽然还是 GLP-1/GIP，但对于购买方再生元来说，目的已经非常明确，联用自己的肌肉保持产品，进入减脂增肌的减肥药 2.0 时代。

再生元联手翰森：减肥药 2.0 时代的起点？

在 2025 年 Q1 财报电话会上，再生元管理层明确传递出对肥胖治疗业务的新态度：公司将 “致力于通过提高减肥质量来推进更好的肥胖治疗”，关注点不仅是减轻体重数字，更强调 “高质量、持续的减重”。

再生元联合创始人兼首席科学官 George Yancopoulos 博士指出，当前流行的减肥疗法虽带来变革性体重下降，但 “仍有大量未被满足的需求，包括如何随时间维持减重效果，以及保持肌肉质量的能力”。这番表态标志着再生元正将重心转向 “高质量减重赛道”，即在实现体重下降的同时注重改善身体成分和长期健康收益。

再生元为何选择 HS-20094 切入？一方面，GLP-1 受体激动剂类药物（如诺和诺德的 Wegovy 和礼来的 Zepbound）已被证明能帮助患者减重 15%-20%，但其中相当比例的减重来自瘦体重（lean mass，即肌肉等非脂肪组织）流失。研究显示，使用 Wegovy 过程中，减掉体重中多达40% 来自瘦体重而非脂肪。

在公布与翰森的交易后，再生元再次公布了其正在研究的司美格鲁肽（GLP-1 受体激动剂）与 trevogrumab（抗 GDF8/抗肌生长抑制素）联合或不联合 garetosmab（抗激活素 A）治疗肥胖的新型组合疗法。

本次中期分析显示，司美格鲁肽组减重中 34.5% 来自瘦体重流失，而所有联合治疗组相较于单药组均保留了更多瘦体重，同时实现了更大的脂肪量减少。

因此，再生元看中了 HS-20094 作为先进的双靶激动剂，可与自身管线中的肌肉保护药物联用，以实现更优的减重质量。

再生元高级副总裁 Boaz Hirshberg 博士就表示，引入 HS-20094 将使公司能够 “研究与 Regeneron 专有药物的组合方案，以全面应对肥胖相关的肌肉流失及心血管疾病、糖尿病、肝病等并发症”。换言之，再生元意在将 GLP-1/GIP 代谢减重机制与自身正在研发的肌肉保护机制相结合，开拓 “高质量减肥” 的新路径。

巨头布局：肌肉疾病管线融入减重赛道

减肥药产业正经历从 1.0 时代向 2.0 时代的范式转移：过去行业关注的是 “体重数字的下降”，而如今更强调“减掉脂肪而不损失肌肉”，甚至探索“减脂的同时增加肌肉”。

当前市售的 GLP-1 类药物在显著减重的同时往往伴随瘦体重下降，这一问题已引发医疗界关注。一位美国内分泌医师指出，新药必须证明不仅能增加肌肉量的数字，更要带来功能改善——“临床医生想看到的不只是肌肉含量变化，还要有肌力或代谢功能的提升”。

为解决肌肉流失难题，各大药企竞相开发 “肌肉保护型”减肥新药，力图实现“减脂不减肌”。

这些候选疗法多靶向肌肉生长通路，例如抑制肌肉生长抑制素（myostatin）或激活素（activin）的抗体等。

例如前文提到的，再生元正开展的 COURAGE II 期试验探索将其抗 GDF8（myostatin）抗体 trevogrumab 与 Wegovy 联合，并加入抗 activin A 抗体 garetosmab 的三联方案， 此次中期临床数据清晰证实了阻断 GDF8（±activin A）能在 GLP-1 治疗患者中保持肌肉并进一步增加脂肪减掉，从而改善减重质量。

类似的概念验证也在其他公司出现：今年 1 月，小型药企 Veru 公布一项 168 人试验数据，其选择性雄激素受体调节剂（SARM）enobosarm 联合 Wegovy 使老年肥胖患者肌肉流失减少了71%。这一结果成为业内热点，进一步证明减肥 2.0 时代 “留住肌肉” 的可行性。

而 ActRII通路抑制剂不仅能防止肌肉分解，甚至可以促进肌肉合成。礼来 2023 年收购的 Versanis 公司开发的 bimagrumab 即属于此类。先前发表的 bimagrumab II 期试验结果显示：该抗体阻断了肌肉生长抑制通路，在超重 2 型糖尿病患者中显著减少脂肪量的同时增加瘦体重，并改善代谢功能。

礼来早在收购前就与 Versanis 合作开展了 bimagrumab 联合 GLP-1 药物的中期临床，主要终点为 48 周体重变化，并关注腰围、脂肪量、肌肉量等指标。收购完成后，礼来意在将 bimagrumab 与旗下当红的 GIP/GLP-1 双激动剂替尔泊肽相结合，验证二者组合能否 “瘦身不瘦肌”，提升减重疗效和安全边际。值得注意的是这项临床将在 6 月的 ADA（美国糖尿病学会年会）中披露相关数据。

除了收购 Versanis，礼来还在其他类似产品上再次布局合作。2024 年末，礼来与中国生物科技公司来凯医药达成合作，投入资源加速后者一款早期肌肉靶向肥胖新药 LAE102 的研发。

LAE102 通过影响肌肉再生和脂肪代谢关键通路，在动物中已显示增加瘦体重、减少脂肪的效果，并有望与 GLP-1 类药物联用，帮助肥胖患者 “重新长出” 减肥过程中流失的肌肉。

根据协议，来凯医药保留全球权益，礼来提供资金和专业支持，推进在美国的临床试验。

其他跨国药企也不甘落后，纷纷将 “肌肉保护/增强” 模块纳入肥胖管线：罗氏在 2023 年启动了 RG6237（抗潜伏性肌肉生长抑制素抗体）在高 BMI 人群中的临床，计划今年推进 RG6237 与其自有 GLP-1 候选药 CT-388 联用的 II 期试验。

与此同时，专注肌肉疾病的生物技术公司也加入战局——如Scholar Rock将其治疗脊髓肌萎缩症的 myostatin 抗体 apitegromab 转用于肥胖试验。

据统计目前约有 12 款此类 “肌肉友好型” 减肥新药在开发当中。

更重要的是，这一新赛道满足了特定患者群体的迫切需求。例如，老年肥胖患者、肌少症合并肥胖患者。在这些人群中，单纯追求体重下降并非唯一目标，提高肌肉力量、改善代谢健康同样重要。

高质量减重药物有望提供一种医疗手段，帮助患者在减轻负担的同时维持乃至增强体能。这也使减肥药的应用场景从传统的临床治疗，延伸到带有预防保健和医美的更广泛领域。在监管审慎评价安全性的前提下，减肥药 2.0 有潜力拓展一个比以往更广阔的人群基础。

医学会议催化交易热潮：ADA 2025 前瞻与 ASCO 启示

即将于 2025 年 6 月下旬召开的美国糖尿病学会年会（ADA 2025）受到产业内高度关注。预计会上将公布多项体重管理领域的重要研究成果，包括新一代减肥药的临床前或临床数据。

大型医学会议常常成为产业合作与交易的风向标：一旦有突破性数据公布，相关公司股价和市场预期随之变化，推动业务拓展（BD）谈判加速。以翰森 HS-20094 自身为例，早在 2024 年 ADA 年会上，其 II 期试验积极结果（在糖尿病受试者中显著降糖减重且耐受良好）就引发广泛兴趣。可以认为，这为翌年再生元斥资引进 HS-20094 埋下了伏笔。

这种 “会议即交易”的模式在创新药领域屡见不鲜。

例如今年在全球最大肿瘤会议 ASCO 上，PD-(L) 1/VEGF 临床突破引发资本涌动，辉瑞与三生，BMS 与 BioNtech 的百亿美金级别交易让医药投资者都为之一振。

对于减肥药 2.0 赛道而言，2025 年的 ADA 年会或将扮演类似的催化角色，值得创新药投资者期待。