<div id="readability-page-1">这是中国药企第一次率先引领某一创新疗法的成药性。 《柳叶刀》权威见证，科济药业全球首个在实体瘤中开展的 CAR-T 细胞治疗随机对照试验（CT041-ST-01 试验）取得成功，确证舒瑞基奥仑赛（Claudin18.2 CAR-T）相较当前标准治疗在延长 PFS 方面具有显著优势，疾病进展或死亡风险显著降低 63%，成功达成主要终点，OS 亦显示出明确临床获益，输注患者死亡风险降低 40%。 基于这一研究结果的支持，今日，科济药业宣布舒瑞基奥仑赛的上市申请（NDA）已获 NMPA 受理，成为全球首个申报上市的实体瘤 CAR-T 产品，将载入创新药史册。 科济药业对 Claudin18.2 CAR-T 的临床研发始于 2017 年，公司一直很低调，也一直被市场低估，直到中国生物科技资产出现重估浪潮，才一朝成名天下知。 科济药业在全球首家破解实体瘤 CAR-T 成药难题，这也是中国创新药一路快跑，从跟随、并行升级到引领的标志之一。更多更大的突破接踵而至，科济药业将把实体瘤 CAR-T 推进至前线治疗，探索潜在治愈的可能；首款通用型 CAR-T 产品也有望在 5 年内上市。 <h2>01 巨人般的成就</h2> CT041-ST-01 II 期试验是全球首个针对实体瘤的 CAR-T 疗法随机对照临床试验，旨在评估 Claudin18.2 CAR-T 舒瑞基奥仑赛注射液相较研究者选择治疗（TPC），在既往治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJC）患者中的疗效与安全性。 在全球范围内，CT041-ST-01 试验是首次在实体瘤中将 CAR-T 细胞疗法与当前标准治疗进行头对头比较的确证性临床试验，其成功是中国创新药研发领先全球的关键一步，一举完成同步登顶三大顶尖学术舞台的壮举。CT041-ST-01 试验结果成为今年 ASCO 大会胃食管癌的口头报告专场中唯一的一项中国研究，更引人瞩目的是，研究全文正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》，并且在同日被选为 Nature 官网头条。 <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/26deb126-6703-4409-9de7-50ff4db6b617.jpeg?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="947" height="586" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/26deb126-6703-4409-9de7-50ff4db6b617.jpeg"/> <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/d6d9e0a7-383e-4aa7-a071-f57cd014d81c.jpeg?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="1024" height="436" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/d6d9e0a7-383e-4aa7-a071-f57cd014d81c.jpeg"/> 舒瑞基奥仑赛治疗胃癌随机对照研究登上《柳叶刀》和 Nature 官网头条 舒瑞基奥仑赛享有市场独占期，将进一步推动 CAR-T 从小众药到大规模量产的进程。 2024 年全球 CAR-T 细胞疗法销售总额约 45 亿美元，在血液瘤领域初步放量。然而实体瘤更是 CAR-T 的主战场，据 WHO 数据，2021 年全球新发癌症 1975.8 万例，其中血液瘤新发患病例约 130.5 万例，占比不到 10%，剩下的 90% 皆为新发实体瘤患者。 国内胃癌新发 30-50 万人/年，现存患者超 200 万，市场规模为血液瘤 10 倍以上。与海外相比，我国胃癌患者突出特点是晚期胃癌占比较高，约 30%～40% 属无法根治的晚期胃癌，即临床Ⅳ期，这部分患者疗效极差。 在当前晚期胃癌治疗格局下，越来越多的患者在一线与二线治疗中已暴露过抗 PD-1/PD-L1 及抗血管生成治疗，在二线失败后陷入无药可医的困境。 针对 Claudin18.2 阳性 G/GEJC 的抗体类或 ADC 药物大部分仍处于试验阶段，且此类治疗依旧包含化疗成分或需要联合化疗，患者需反复住院用药，可能发生药物叠加毒性及长期周期性用药的累积毒性。相比之下，患者接受舒瑞基奥仑赛治疗，理论上仅需 1-3 次住院，常见不良事件主要集中在 CAR-T 输注后早期，将极大缓解治疗负担，为患者回归日常生活创造希望。 在患者 “无药可用” 的临床背景下，舒瑞基奥仑赛以突破性的长期生存获益、以更宽泛的阳性标准覆盖更大比例的患者人群，将有力填补晚期胃癌二线失败后有效治疗的空缺，有望成为晚期胃癌的新型标准治疗。 国际顶刊集体背书 + 医生群体高度认可，是舒瑞基奥仑赛商业化成功的底气。 <h2>02 实际疗效被低估</h2> 全员学习统计学，这是每逢重点临床数据发布时出现的盛况，说明人人都不愿错过创新药崛起的历史机遇，然而，科学事实与大众直观认知却可能存在落差，今天我们来补上一课。 实体瘤患者在末线时身体状况差、疾病负荷重，即使是 CAR-T，疗效也受限，PFS 提升数月或实现翻倍，其实已起到 “挽狂澜于既倒，扶大厦之将倾” 的作用，相对标准治疗属于关键性突破。 强者从不抱怨环境，舒瑞基奥仑赛实际疗效被低估，在临床试验设计中处于不利条件，即使如此，其生存获益仍远超标准治疗。 基线设计有何影响？ 临床研究中的 “基线” 是指研究对象在接受任何干预措施之前的状态数据，作为后续评估的基准点‌。CT041-ST-01 II 期试验为随机对照试验（RCT），与既往单臂试验的核心区别在于基线选择：单臂试验以输注前肿瘤负荷为基线，而 RCT 以入组时肿瘤负荷为基线。 基线如何影响疗效评估？假设患者入组时肿瘤负荷为 20，等待 CAR-T 制备期间（3 周左右）进展至 40，输注后首次疗效评估时降至 30，肿瘤缩小 25%，但是 RCT 以 20（入组时肿瘤负荷）为基线，被判定为疾病进展，导致实际疗效被低估，单臂试验以 40（输注前肿瘤负荷）为基线，被判定为肿瘤缓解，可直观体现出疗效。RCT 的基线设计对 ORR、PFS 和 OS 形成较大拖累。 这又引申出一个问题，为什么不把首次疗效评估时间设得更长，让患者获得更大缓解？对照组（标准治疗）中位 PFS 仅 1-2 个月，试验组也对等设定为 6-8 周首次评估，若延长评估时间会导致对照组数据失真。 总之，Claudin18.2 CAR-T 的 RCT 试验与单臂试验，以及 ADC 类药物因基线设计或治疗线数不同，数据不可直接对比。 RCT 试验中观察到的 “低估效应” 受试者，首次疗效评估时肿瘤较基线增大，后续随访提示肿瘤持续缩小；约 50% 的患者接受二次或三次输注后能进一步观察到病灶缩小或变化趋势改善，首次疗效评估为 PD（疾病进展）的患者也将失去再次输注的机会，进一步影响患者的 PFS 和 OS。此外，患者对 RCT 试验中可能随机入组至对照组因而无法接受 CAR-T 治疗存在明显顾虑，入组意愿推迟，实际进入试验时疾病状态及耐受性相对更差。 基线特征有何影响？ CT041-ST-01 试验纳入的是临床实践中最难治、最具挑战的患者人群。既往晚期胃癌临床试验中，印戒细胞癌比例约 15%-30%、Lauren 分型的弥漫/混合型约 20%-50%、腹膜转移比例约 19%-26%；本试验人群显示出更差的基线特征，具体表现为：印戒细胞癌比例高（约 40-50%），Lauren 弥漫型/混合型占比突出（约 70%），转移器官数量多，尤其是腹膜转移比例极高（约 60-70%），均为显著影响患者生存的预后不良因素。 在这一疾病特征背景下，舒瑞基奥仑赛不仅较对照组显示出兼备统计学和临床意义的疗效提升，与对照组药物既往用于未经 Claudin18.2 选择的全人群历史数据亦具备明显优势。 “滤镜” 有何影响？ 目前 CAR-T 在血液瘤末线都是采用单臂研究。FDA CBER 新任主任 Vinay Prasad 质疑 CAR-T 血液瘤疗法的临床试验设计，指出单臂试验中排除制备失败或病情恶化的患者，导致应答率虚高，若纳入所有患者，结果可能显著不同。 这就像一场考试，一部分考生没交卷，最后却只统计交卷者的成绩，这样得出的结果肯定会有偏差。临床分析中排除未接受 CAR-T 输注的患者，就像是给成绩加了 “滤镜”，会夸大疗效结果。 CT041-ST-01 试验是随机对照，老老实实没有任何滤镜，临床分析计算所有人群，由于试验组有 16 例患者因疾病快速进展没有接受输注，影响到整体疗效。在真实世界中，有可能提前单采和制备 CAR-T，可以减少这部分患者的比例。 交叉治疗有何影响？ CT041-ST-01 试验允许对照组患者在疾病进展后交叉接受 CAR-T 治疗，体现出以患者获益为出发点的人文关怀理念，但对照组接受 CAR-T 治疗势必会延长 OS，从而拖累试验组的获益显著性。 在试验组 16 例患者未接受输注、对照组 20 例患者后续接受 CAR-T 治疗的挑战下，在 ITT（意向性治疗）人群和 mITT（实际用药）人群中，试验组死亡风险仍分别降低 31% 和 40%。通过 RPSFT 模型校正交叉治疗效应后，试验组显示出更为明显的生存获益，较对照组的中位 OS 延长 2 倍左右，在 ITT 人群和 mITT 人群中，死亡风险分别降低 53% 和 63%。 将所有实际接受 CAR-T 治疗的 108 例患者（包括试验组的 88 例和对照组交叉治疗的 20 例）进行合并分析，中位 OS 达 9.17 个月，而对照组未进行 CAR-T 输注患者的中位 OS 仅 3.98 个月，从另一角度显示出舒瑞基奥仑赛在真实临床使用中可带来明确的生存获益。 <h2>03 挑战早线治愈实体瘤</h2> 最后还有一个彩蛋。 CT041-ST-01 试验主要研究者北京大学肿瘤医院沈琳教授与齐长松教授，在 ASCO 口头报告中展示了额外随访 5 个月的更新数据，在 ITT 人群及 mITT 人群中试验组的 mOS 进一步延长，较对照组分别延长了 2.7 个月及 4.0 个月，展现出舒瑞基奥仑赛对患者 OS 获益的持久性与长期生存的巨大价值。 舒瑞基奥仑赛蕴藏着超越其他药物类型的潜力，有望在早期或早线治疗中治愈实体瘤。 尽早且有效的治疗手段是肿瘤患者延长生存、获益最大化的重要环节。当前，舒瑞基奥仑赛治疗晚期胃癌末线患者（三线及以上，约 25% 为四线，病情严重），仍显示显著生存获益，疗效远超现有标准治疗，若能将 CAR-T 疗法在疾病早期或治疗阶段早期，在患者免疫功能与器官功能状态更好的场景下应用，可能会获得更大程度、更持久的获益。 据此前发表的数据，在 5 例舒瑞基奥仑赛一线序贯治疗的胃/食管胃结合部腺癌患者中，只有 1 例接受标准一线治疗的患者获得了客观缓解，3 例对标准一线治疗无响应，1 例无法耐受标准一线治疗。而在序贯给予舒瑞基奥仑赛后，所有 4 例有靶病灶的患者肿瘤负荷均进一步缩小，达到了客观缓解。从舒瑞基奥仑赛输注开始计算的 mPFS 为 15.2 个月，mOS 为 16.4 个月，其中 2 例患者在输注舒瑞基奥仑赛后接受了转化手术治疗，OS 已分别超过 36.0 个月和 39.0 个月，目前仍存活。 随着治疗阶段的前移，舒瑞基奥仑赛有望通过更早干预重塑疾病进程，为患者争取更长的生存获益窗口，甚至探索潜在治愈潜力。舒瑞基奥仑赛正在中国开展针对胰腺癌辅助治疗的 Ib 期临床试验，探索晚期胃癌一线治疗后序贯 CAR-T 治疗，以及术后辅助化疗后的 CAR-T 巩固治疗，以期看到更多晚期患者获得手术的机会，早期患者延长无复发时间、甚至是治愈的可能。 事实上，科济药业一直在探索 CAR-T 治愈实体瘤的可能，此前报道的经局部治疗联合 CAR-T 细胞输注的 2 名晚期肝癌患者，至今都达到 9 年的无病生存。CAR-T 这种通过基因工程改造 T 细胞，使其重新定向识别和清除肿瘤的技术能为 PD-1/PDL-1 抗体治疗效果不佳的冷肿瘤带去希望，更可能靶向清除手术后的残留肿瘤细胞从而实现治愈（PD-(L1) 抗体在胃癌/肝癌辅助治疗迄今没有成功，使得目前胃癌术后辅助仅有化疗，而肝癌术后辅助没有标准治疗）。 创新永不眠，医药创新没有休息站或终点站，只有下一站，科济药业在实体瘤 CAR-T 积累的成功经验，正在哺育下一代产品。针对实体瘤，科济药业还布局有一款通用型 CAR-T 候选产品 KJ-C2114。 治愈癌症，且兼顾可及性，这正是科济奋斗的目标。 中国创新药正在越来越多的领域成为领头羊，以高效率的独有禀赋，为患者带来更大获益。 风险提示及免责条款 市场有风险，投资需谨慎。本文不构成个人投资建议，也未考虑到个别用户特殊的投资目标、财务状况或需要。用户应考虑本文中的任何意见、观点或结论是否符合其特定状况。据此投资，责任自负。</div>

科济药业-B

科济药业成功开展全球首个实体瘤 CAR-T 细胞治疗随机对照试验，证实舒瑞基奥仑赛在延长无进展生存期方面显著优于标准治疗，疾病进展或死亡风险降低 63%。基于此，科济药业已向 NMPA 提交上市申请，成为全球首个申报上市的实体瘤 CAR-T 产品，标志着中国创新药物研发的重大突破。

- 科济药业的 CAR-T 细胞治疗在实体瘤中取得成功，显著延长 PFS。  
- 舒瑞基奥仑赛成为全球首个申报上市的实体瘤 CAR-T 产品。  
- 该疗法有望填补晚期胃癌治疗空缺，推动 CAR-T 发展。  

这一步，载入创新药史