<p>7 月 28 日，恒瑞与 GSK 达成重磅合作，将共同开发至多 12 款创新药物。值得一提的是，协议包含一款潜在同类最优 PDE3/4 抑制剂（HRS-9821）的授权许可，该产品目前正处于慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗的临床开发阶段。</p>
<p>短短 20 天，COPD 赛道，突然之间变得刀光剑影。</p>
<p>前有默沙东豪掷百亿并购，后有 GSK 霸气出手，并购、BD 交易直接指向同一目标——COPD。这原本被视作研发 “死亡谷” 的领域，一夜之间成为全球资本与创新的焦点。</p>
<p>COPD 仅次于心血管疾病和肿瘤，是全球第三大致死原因，却因为疾病复杂、药物选择有限而长期缺乏突破。几十年间，制药巨头在这里折戟无数，TNF-α、CXCR2、PI3K 等曾被寄予厚望的靶点接连失败，从近了说，就在默沙东和 GSK“买买买” 之际，罗氏正遭遇着一条 COPD 管线的失利。</p>
<p>但 “风浪越大，鱼越贵”，药企依然前赴后继至此，尤其是 2024 年以来的一连串事件改变了 COPD 的沉寂。</p>
<p>先是 Verona Pharma 的全球首个 PDE 3/4 抑制剂恩塞芬汀上市；紧接着赛诺菲/再生元的度普利尤单抗在 COPD 适应证的成功，让这一沉寂已久的江湖迎来了新希望。</p>
<p>资本闻风而动，COPD 从冷门赛道变成了 MNC 掰手腕的竞技场：跨国巨头们高举资金长刀时，中国力量也在崛起，开始与 MNC 同场比武，尤其是当 GSK“相中” 恒瑞后，会不会有下一个大 BD，发生在中国公司身上？</p>
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<h2><strong>MNC 的刀锋已至</strong></h2>
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<p>COPD“沉默杀手” 并非虚名。《柳叶刀·呼吸医学》研究显示，COPD 是仅次于心血管疾病和癌症，稳居全球第三大致死原因。</p>
<p>传统治疗依赖吸入性支气管扩张剂（LABA、LAMA）及糖皮质激素（ICS）三联疗法。它们能缓解症状、延缓病程，却无法逆转肺功能下降。患者依从性低、副作用显著、耐药性问题突出，且难以覆盖所有表型患者。尤其在急性加重阶段，现有药物的防控力有限，每一次急性加重都可能让患者的肺功能 “掉下悬崖”，加速疾病走向不可逆。</p>
<p>这种 “高发病、高死亡、高未满足” 的特征，使 COPD 成为全球最庞大、却最被低估的慢病市场之一。正因如此，每一次新药突破都带来资本与产业的巨大震荡。</p>
<p>2024 年 GOLD 指南首次承认精准靶向药物的价值，将 Verona Pharma 的 PDE 3/4 抑制剂恩塞芬汀与再生元/赛诺菲度的 IL4Rα单抗普利尤单抗纳入推荐，意味着 COPD 的治疗策略正从 “症状控制” 走向 “病程干预”，从 “粗放” 走向 “精准”。</p>
<p>这或许也是跨国药企开始重新审视 COPD 赛道的一次重要节点。</p>
<p>而 COPD 赛道格局真正开始发生变化，还是要从过去这短短二十天的两笔重磅交易说起。</p>
<p>7 月 9 日，默沙东豪掷 100 亿美元收购 Verona Pharma。Verona 的核心产品正是恩塞芬汀，可以说默沙东来了一记后发制人的重拳。</p>
<p>默沙东在呼吸领域并非主角，但拿下恩塞芬汀后，局面出现改变。作为全球首个 PDE3/4 抑制剂，恩塞芬汀兼具支气管扩张和抗炎双重作用，成功突破过去 PDE4 抑制剂副作用高、疗效有限的困局。自上市以来，恩塞芬汀仅 8 个月的销售额已突破 1 亿美元，预计峰值销售接近 40 亿美元。曾有分析师评价，这一产品的意义可类比当年 IL-17 抑制剂之于银屑病。</p>
<p>而 GSK 对恒瑞的出手，则可以看作是呼吸领域 “老江湖” 的翻盘谋算。</p>
<p>就在默沙东官宣收购后的 20 天，GSK 以 125 亿美元和恒瑞医药达成共同开发至多 12 款创新药物的合作，其中最受关注的就是其中包含的同类最优的 PDE3/4 抑制剂 HRS-9821 的授权许可。</p>
<p>GSK 是呼吸领域的传统霸主，但近年来用于 COPD 治疗的全再乐（Trelegy）面临专利悬崖，市场压力剧增。进入 2025 年以来，GSK 也开始重新布局和发力。其一是美泊利珠单抗（Nucala），通过精准患者分型在 MATINEE 试验中成功 “翻盘”，在 FDA 获批作为辅助维持治疗，用于伴有嗜酸性粒细胞表型、病情控制不佳的成人 COPD 患者。第二步，便是重金签下恒瑞的 HRS9821，锁定 PDE3/4 抑制剂里的下一个潜力药王。</p>
<p>与此同时，赛诺菲、阿斯利康、罗氏也不甘示弱。赛诺菲凭<span>度普利尤单抗</span>率先进入 COPD 的生物制剂市场，阿斯利康和罗氏则在 IL-33、TSLP、ST2 等靶点修炼。</p>
<p>风起之际，暗潮涌动，每一步棋都可能改变未来格局。默沙东与 GSK 已经出手了，谁将是下一个被资本下注的项目？</p>
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<h2>恒瑞之后，谁能突围 “死亡谷”</h2>
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<p>COPD 研发的高风险几乎成为行业共识。过去二十年，新药研发屡屡折戟，PDE4 抑制剂罗氟司特因副作用限制使用，TNF-α抑制剂在晚期临床失利，总体来看，大多数靶点虽有理论基础，但在 II/III 期试验中纷纷未达预设终点。即便成功者，也几乎是在失败后调整策略才重获新生。</p>
<p>赛诺菲/再生元的<span>度普利尤单抗</span>是 COPD 首个生物靶向药，2024 年 7 月率先在欧盟获批，通过靶向 IL4/IL13 通路，实现针对嗜酸性粒细胞型 COPD 的精准治疗。到 2024 年 9 月该适应证获得 NMPA 批准。但赛诺菲在这一赛道的研发也并非一帆风顺，另一重磅 IL-33 单抗 Itepekimab 在一项关键试验中失利。</p>
<p>GSK 曾在十几年前研发一款 COPD 创新项目 256066，临床试验显示体外效力极高，但在轻度 COPD 患者中未能检测到炎症标志物的统计学显著变化，最终从 GSK 的研发管线中消失。今年 5 月，GSK 在 FDA 获批上市的另一款新药——IL-5 抗体 Nucala 在 COPD 赛道也曾经遭遇波折，其有两项 III 期研究，由于未能区分嗜酸性粒细胞亚群，都曾以失败告终。此后，GSK 调整了临床试验策略，其中，命名为 MATINEE 的试验将入组人群精准锁定为高嗜酸粒细胞计数（≥300 个/μL）的患者，并且排除了哮喘患者，才得以从这片 “死亡谷” 中逃出。</p>
<p>阿斯利康围绕 COPD 也进行了广泛布局，同时推进了 IL-5 抗体、IL-33 抗体、TSLP 抗体等多款新药的 COPD 临床试验。其中 Tezspire（TSLP 单抗）在 COPD 的 IIa 期临床中获得优异疗效，并在 2024 年 8 月获得 FDA 的突破疗法认证。但另一款 IL-33 单抗托佐瑞单抗（tozorakimab）则在 2024 年 9 月的一项 COPD II 期研究中未能达到主要终点。</p>
<p>罗氏也喜忧参半。IgG2 单克隆抗体（mAb）阿斯特戈利单抗（astegolimab）在 IIb 期 ALIENTO 研究（NCT05037929）中，该药物达到了其主要终点——即在 52 周时显著降低年化急性加重率（AER）。然而，在 III 期 ARNASA 试验（NCT05595642）中，未能达到相同的首要终点。往更远了说，罗氏的口服 PDE4 抑制剂如罗氟司特，虽然获批用于部分重度 COPD 患者，但由于全身性副作用严重限制了临床应用。</p>
<p>就在 MNC 前赴后继之时，中国本土药企亦在奋起追赶。</p>
<p>无疑，恒瑞凭借最新交易成为了当下 COPD 赛道的焦点。其 HRS9821 在 I 期研究中已验证了其耐受性、安全性与药代特征。加之 GSK 此次合作还包括另外 11 个早期项目，也被看作是恒瑞与全球 TOP 级 MNC 的深度绑定。恒瑞也因此在港股应声大涨 24.54%，A 股直接涨停。</p>
<p>不只是恒瑞，中国力量正在从 COPD 的边缘角色演变为主角。这笔交易还带来了海思科的涨停、中国生物制药港股大涨 7.09%。</p>
<p>正大天晴的在研管线 TQC3721 的进度仅次于恩塞芬汀，吸入混悬液已完成 II 期临床，2025 年 6 月 10 日获批 III 期临床，而吸入粉雾剂处于 I 期研究阶段。海思科的 HSK39004 吸入混悬液和吸入粉雾剂均处于 II 期临床阶段，进度稍慢于正大天晴。</p>
<p>推动中国药企加速研发的原因自然离不开巨大的市场潜力。具体来看，在中国，COPD 患者数量高达 1 亿，并且曾有统计，中国 COPD 患者中超过 70% 尚未被确诊，即使确诊者，规范化治疗率也不足 30%。这意味着在诊断、治疗、管理等各个环节，都存在巨大的空白和未满足需求。</p>
<p>对中国企业而言，属于 COPD 的刀锋也已经亮起。不论是默沙东的 100 亿还是 GSK 的 125 亿，都只是序幕。随着研发进入后期的管线越来越多，还会有更多刀光剑影：PDE3/4 之后，下一个改变游戏规则的疗法会是谁？MNC 会不会继续高价收购？中国创新能否持续跑出？属于 COPD 的江湖故事才刚刚开始。</p>
<p><span style="color: #808080">本文来源：E 药经理人，原文标题：《默沙东、GSK 豪赌，恒瑞上桌，AZ、罗氏血战，千亿赛道开卷！》</span></p><div>风险提示及免责条款</div>
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葛兰素史克

恒瑞医药

<p>恒瑞与 GSK 达成合作，共同开发 12 款创新药物，包括一款针对 COPD 的 PDE3/4 抑制剂 HRS-9821。COPD 领域近期吸引了多家制药巨头的关注，默沙东和 GSK 的并购活动使这一原本冷门的市场变得竞争激烈。随着 Verona Pharma 和赛诺菲/再生元的成功，COPD 的治疗前景开始转变，吸引了更多资本的投入。</p>

- 恒瑞与 GSK 合作开发 12 款创新药物，包含 PDE3/4 抑制剂 HRS-9821。  
- COPD 赛道因默沙东和 GSK 的重磅交易而引发关注，市场竞争加剧。  
- 中国药企逐渐崛起，COPD 领域的研发潜力巨大，未来将有更多投资机会。  