智通财经 APP 获悉，8 月 1 日，国家药品监督管理局药品审评中心 (CDE) 最新公示，乐普生物-B(02157) 自主研发的靶向组织因子 (TF) 的抗体偶联药物 (ADC) MRG004A 正式启动针对胰腺癌的三期临床试验。这一重要进展标志着这款创新药物距离上市又迈出了关键一步，也为胰腺癌这一&#34;癌王&#34;的治疗带来了新的希望。<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250805/1754354181125817.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" title="1754354181125817.png" alt="image.png" width="831" height="448" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250805/1754354181125817.png"/>公开资料显示，MRG004A 是乐普生物开发的靶向组织因子 (TF) 的定点偶联的创新抗体偶联药物 (ADC)，采用国际领先的 Glyco ConnectTM 定点偶联及 Hydra SpaceTM 极性间隔技术，将 TF 靶向单抗与高效抗微管蛋白抑制剂 MMAE 连接而成。TF 是一种跨膜糖蛋白，参与凝血级联反应的关键步骤，在多种肿瘤中高表达，例如胰腺癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌等。肿瘤细胞中多种信号通路诱导 TF 表达，并参与肿瘤细胞的增殖、存活、迁移以及肿瘤血管生成。因此，TF 作为肿瘤治疗靶点受到关注。MRG004A 的作用机制十分精准：首先通过抗体部分识别并结合癌细胞表面过度表达的 TF 抗原，随后抗原 - 抗体复合物通过受体介导的内吞作用进入癌细胞内部，在溶酶体内经蛋白酶降解释放出细胞毒素 MMAE，进而导致癌细胞死亡。这种&#34;生物导弹&#34;式的靶向递送机制能够最大限度提高药物在肿瘤部位的浓度，同时减少对正常组织的毒性。与传统的化疗药物相比，MRG004A 具有多重优势：靶向性强，副作用相对可控;对标准治疗失败的晚期患者仍可能有效;与免疫检查点抑制剂联用具有潜在协同效应。MRG004A 的 I/II 期临床研究数据已在 2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上以口头报告形式公布。MRG004A 在胰腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性。在 2.0mg/kg 剂量组中，12 名可评估的胰腺癌患者 (既往中位治疗线数为 3 线) 中，有 4 例部分缓解 (PR) 和 6 例疾病稳定 (SD)。客观缓解率 (ORR) 为 33.3%(4/12)，疾病控制率 (DCR) 为 83.3%(10/12)。其中，5 例 TF 表达率≥50% 且强度为 3+ 的胰腺癌患者接受 2mg/kg 剂量治疗后，4 例达到 PR，1 例达到 SD。基于积极的临床数据，MRG004A 已先后获得多项监管资格认定。2023 年 12 月，MRG004A 用于治疗胰腺癌适应症获得 FDA 授予孤儿药资格认定。2024 年 3 月，乐普生物公布 MRG004A 已获 FDA 授予快速通道资格，用于治疗胰腺癌。众所周知，胰腺癌死亡率非常高，晚期胰腺癌 5 年 OS 率仅约 10%%，晚期胰腺癌一线治疗中位生存期不足一年，二线治疗中位生存期约 6 个月。目前三线胰腺癌无标准治疗，历史数据报道三线及三线后胰腺癌总生存期仅约三个月。在近几年来新药物、新技术在实体瘤中蓬勃发展的背景下，胰腺癌却死死的守住了 “癌中之王” 的称号，尽管药物治疗取得了一定的进展，但胰腺癌预后改善却远落后于其他实体瘤。此次乐普生物 MRG004A 启动胰腺癌三期临床，有望为晚期胰腺癌患者带来新的治疗希望。若三期临床试验取得成功，MRG004A 将为胰腺癌治疗领域注入新的活力，改变现有的治疗格局。

乐普生物

乐普生物-B 的抗体偶联药物 MRG004A 已获国家药品监督管理局批准，正式启动针对胰腺癌的三期临床试验。这一进展为胰腺癌的治疗带来了新的希望。MRG004A 通过靶向组织因子 (TF) 的机制，精准杀死癌细胞，具有较强的靶向性和相对可控的副作用，可能对晚期患者有效，并与免疫检查点抑制剂联用具有潜在协同效应。

乐普生物-BMRG004A(TF ADC) 获 CDE 批准启动胰腺癌三期临床