TREMFYA®（guselkumab）获得美国批准用于成人溃疡性结肠炎的皮下注射诱导治疗，成为首个也是唯一一个完全采用皮下注射方案的 IL-23 抑制剂

TREMFYA® 提供了从治疗开始就可以自我给药的灵活性，基于之前对克罗恩病皮下诱导的批准 TREMFYA® 在第 12 周与安慰剂相比，采用皮下诱导方案实现了显著的临床缓解和内镜改善率，与静脉诱导一致 强生公司正在开展一项头对头研究，旨在证明 TREMFYA® 相较于 Skyrizi®（risankizumab）在克罗恩病中的优越性，基于对其临床特征的信心 , /PRNewswire/ -- 强生公司（NYSE: JNJ）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 TREMFYA®（guselkumab）用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成人患者的皮下（SC）诱导方案。凭借这一批准，TREMFYA® 成为首个也是唯一一个提供皮下和静脉（IV）诱导选项的 IL-23 抑制剂，用于治疗 UC 和克罗恩病（CD），这两种疾病合计影响约三百万美国人。1 TREMFYA® 是首个也是唯一一个获得批准的全人源双重作用单克隆抗体，能够阻断 IL-23，同时结合 CD64，这是一种在产生 IL-23 的细胞上表达的受体。IL-23 是由活化的单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞分泌的细胞因子，已知是免疫介导疾病（包括 UC）的驱动因素。研究结果基于 in vitro 研究。2-6 "历史上，IL-23 抑制剂在治疗开始时需要静脉输注，这可能会对开始治疗造成障碍，或者对某些患者和临床医生造成负担，"芝加哥大学医学中心炎症性肠病中心主任及研究调查员 David T. Rubin 医生表示。"随着今天的批准，UC 患者和提供者现在可以选择通过自我给药的皮下注射开始 TREMFYA，具有与之前临床试验中静脉诱导所建立的相同疗效和安全性，并在我们的真实世界实践中得到了验证。" UC SC 诱导的批准基于第 3 期 ASTRO 试验的结果，该试验采用了持续治疗设计，以评估 TREMFYA® SC 诱导治疗在中度至重度活动性 UC 成人患者中的疗效和安全性，这些患者对常规治疗和先进治疗反应不足或不耐受。所有多重控制的主要和次要终点均显示 TREMFYA® 与安慰剂相比，在所有临床和内镜指标上均有统计学显著和临床意义的改善：4,7 早期症状反应已被观察到，TREMFYA® 在两周内便与安慰剂分开，并持续至第 24 周。 每四周（q4w）给予 TREMFYA® 400 mg SC 的患者在第 12 周实现临床缓解的比例显著高于安慰剂（26% vs. 7%；p<0.001）和内镜改善（36% vs. 12%；p<0.001）。 结果与 FDA 批准的 200mg 静脉诱导方案一致，该方案之前实现了临床缓解（23% vs. 8%；p<0.001）和内镜改善（27% vs. 11%；p<0.001）与安慰剂相比。SC 和 IV 诱导的疗效在重度或难治性疾病的亚组中是可比的，两种途径的疗效起效时间相似。 第 24 周 SC 诱导后跟随 SC 维持的数据也显示在临床缓解（100 mg: 34%，200 mg: 34% vs. 10%；p<0.001）和内镜改善（100 mg: 39%，200 mg: 44% vs. 12%；p<0.001）方面与安慰剂相比有统计学显著和临床意义的改善。 "随着今天的批准，TREMFYA 是首个也是唯一一个为炎症性肠病患者提供强大临床和内镜结果的 IL-23 抑制剂，现已涵盖溃疡性结肠炎和克罗恩病，"强生公司创新医学部副总裁 Chris Gasink 医生表示。"在克罗恩病中开展头对头研究进一步证明了我们推进 TREMFYA 在 IBD 中临床证据的承诺。" TREMFYA® 在治疗中度至重度活动性 UC 中的剂量：4 推荐的 SC 诱导剂量为 400 mg（作为两次连续注射，每次 200 mg，分发在一个诱导包中）在第 0、4 和 8 周给予。TREMFYA® 也可提供 200 mg 预填充注射器。对于静脉诱导选项，在第 0、4 和 8 周给予 200 mg 静脉输注。 推荐的维持剂量为在第 16 周通过 SC 注射给予 100 mg，并在此后每 8 周给予一次，或在第 12 周通过 SC 注射给予 200 mg，并在此后每 4 周给予一次。医疗提供者被指示使用最低有效推荐剂量以维持治疗反应。 强生公司致力于支持所有治疗的可及性，包括提供名为 TREMFYA withMe 的患者支持计划。被处方 TREMFYA® 用于 UC 的商业保险成人患者可能有资格在 24 小时内通过 TREMFYA withMe 接受首次诱导治疗。 在 2024 年 9 月，强生公司获得了 TREMFYA®（包括静脉诱导）用于治疗中度至重度活动性 UC 的 FDA 批准，基于第 3 期 QUASAR 研究。4 在 2025 年 3 月，TREMFYA® 获得了 FDA 批准，包括皮下和静脉诱导选项，用于治疗中度至重度活动性 CD。4 基于临床项目的积极结果，8-10 强生公司正在开展首个 IL-23 抑制剂头对头研究，旨在证明 TREMFYA® 相较于 Skyrizi®（risankizumab）的优越性，这代表了克罗恩病研究的重要下一步。 这一批准是患者的另一个重要里程碑，象征着强生公司持续致力于创新，以改善慢性免疫介导疾病患者的生活，包括炎症性肠病。 编辑注释： a) CD64+ 细胞是克罗恩病（CD）中 IL-23 的主要来源。不表达 CD64 的细胞也可能对 IL-23 的产生有所贡献，但程度较小。2,3 b) "仅"基于截至 2025 年 3 月批准的选择性 IL-23 抑制剂用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。4-6 c) 基于炎症单核细胞模型的体外研究。2 d) 中度至重度活动性溃疡性结肠炎的定义为修改后的梅奥评分（mMS）在 5 到 9 之间，且中心审核的内镜（ES）评分为 2 或 3。4 e) 症状反应定义为症状梅奥评分（梅奥排便频率和梅奥直肠出血子评分的组合）较基线下降至少 30% 和 1 分。4 f) 临床缓解定义为梅奥排便频率子评分为 0 或 1，且未高于基线，梅奥直肠出血子评分为 0，梅奥内镜子评分为 0，或 1 且内镜检查未见脆性。4 g) 内镜改善定义为内镜子评分为 0，或 1 且内镜检查未见脆性。4 h) David Rubin 是强生公司的付费顾问。他未因任何媒体工作获得报酬。 关于 ASTRO 研究 (NCT05528510) ASTRO 是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、持续治疗的 3 期研究，旨在评估 TREMFYA® SC 诱导治疗（在第 0、4 和 8 周各 400 mg）在中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中的疗效和安全性，这些患者对常规治疗（如硫唑嘌呤或皮质类固醇）反应不足或耐受不良，之前使用过生物制剂（TNF 拮抗剂或 vedolizumab）和/或 ozanimod 或批准的 JAK 抑制剂。患者按 1:1:1 随机分组，接受 TREMFYA® 400 mg SC 诱导治疗（在第 0、4 和 8 周）后，TREMFYA® 200 mg SC 每 4 周（q4w）一次；或 TREMFYA® 400 mg SC 诱导治疗（在第 0、4 和 8 周）后，TREMFYA® 100 mg SC 每 8 周（q8w）一次；或安慰剂。ASTRO 中的维持剂量方案（200 mg SC q4w 和 100 mg SC q8w）与在 3 期 QUASAR 计划中评估的方案相同，该计划确立了 IV 诱导后 SC 维持治疗在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性。7 关于 QUASAR 计划 (NCT04033445) QUASAR 是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心的 2b/3 期计划，旨在评估 TREMFYA®（一种选择性 IL-23 抑制剂）在中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中的疗效和安全性，这些患者对常规治疗（如硫唑嘌呤或皮质类固醇）反应不足或耐受不良，之前使用过生物制剂和/或 JAK 抑制剂（即肿瘤坏死因子-alpha 拮抗剂、vedolizumab 或 tofacitinib）。QUASAR 包括一项 2b 期剂量范围诱导研究、一项确认性 3 期诱导研究和一项 3 期维持研究。在指定时间点评估疗效、安全性、药代动力学、免疫原性和生物标志物。在接受 TREMFYA® 的溃疡性结肠炎患者中，最常见的不良反应（>2%）在诱导研究中为呼吸道感染。在接受 TREMFYA® 的溃疡性结肠炎患者中，最常见的不良反应（>3%）在维持研究中为注射部位反应、关节痛和上呼吸道感染。10 关于 GRAVITI 研究 (NCT05197049) GRAVITI 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，旨在评估 guselkumab SC 诱导治疗（在第 0、4 和 8 周各 400 mg）在中度至重度活动性克罗恩病患者中的疗效，这些患者对常规治疗（如皮质类固醇或免疫调节剂）或生物治疗（TNF 拮抗剂或 vedolizumab）反应不足或耐受不良。患者接受 guselkumab 400 mg SC 每 4 周（x3）后，接着是 guselkumab 200 mg SC 每 4 周；或 guselkumab 400 mg SC 每 4 周（x3）后，接着是 guselkumab 100 mg SC 每 8 周；或安慰剂。GRAVITI 中的维持剂量（200 mg SC q4w 和 100 mg SC q8w）与在 3 期 GALAXI 2 和 GALAXI 3 研究中评估的剂量相同，这些研究评估了 IV 诱导后 SC 维持治疗在中度至重度活动性克罗恩病患者中的疗效和安全性。与 GALAXI 类似，GRAVITI 采用了持续治疗设计，患者在第 0 周随机分配到 guselkumab，并在整个研究期间保持该方案，无论诱导结束时的临床反应状态如何。随机分配到安慰剂的参与者在第 16 周如果满足救援标准，可以接受 guselkumab（400 mg SC q4w x3 ➔ 100 mg SC q8w）。8 关于 GALAXI 计划 (NCT03466411) GALAXI 是一项随机、双盲、安慰剂对照、活性对照（乌司他单抗）、全球多中心的 2/3 期研究项目，旨在评估 guselkumab 在中度至重度活动性克罗恩病患者中的疗效和安全性，这些患者对常规治疗（皮质类固醇或免疫调节剂）和/或生物制剂（TNF 拮抗剂或 vedolizumab）反应不足或耐受不良。GALAXI 包括一项 2 期剂量范围研究（GALAXI 1）和两项独立、设计相同的确认性 3 期研究（GALAXI 2 和 3）。每项 GALAXI 研究采用了持续治疗设计，参与者保持在最初随机分配的治疗上，并包括一项长期延伸研究，将评估 guselkumab 在总共五年内的临床、内镜和安全性结果。患者在第 0、4 和 8 周接受 200 毫克的 guselkumab 静脉诱导治疗，随后每 4 周接受 200 毫克的皮下维持治疗；或在第 0、4 和 8 周接受 200 毫克的 guselkumab 静脉诱导治疗，随后每 8 周接受 100 毫克的皮下维持治疗；或接受生物制剂活性对照；或安慰剂。随机分配到安慰剂组的参与者如果在第 12 周未达到临床反应，可以接受乌司他单抗。在 GALAXI 2 和 3 数据集中，共有 873 名参与者，其中 456 名（52%）有生物制剂反应不足的既往史，365 名（42%）为生物制剂初治，52 名（6%）为生物制剂经验者，但没有记录反应不足或耐受不良。GALAXI 2 和 GALAXI 3 研究是首次双盲注册性头对头临床试验，证明 guselkumab 在克罗恩病中优于乌司他单抗，显示在分析汇总数据时，guselkumab 在所有基于内镜的终点上优于乌司他单抗。 关于溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性大肠疾病，也称为结肠，结肠的内膜发炎并形成小的开放性溃疡，产生脓液和粘液。这是免疫系统过度反应的结果。症状各异，但通常包括大便稀软和急迫感、直肠出血或血便、持续性腹泻、腹痛、食欲减退、体重下降和疲劳。 关于克罗恩病 克罗恩病是两种主要的炎症性肠病之一，估计影响约三百万美国人。克罗恩病是一种慢性胃肠道炎症性疾病，病因尚不明确，但该疾病与免疫系统的异常有关，这可能由遗传易感性、饮食或其他环境因素引发。克罗恩病的症状可能各异，但通常包括腹痛和压痛、频繁腹泻、直肠出血、体重下降和发热。目前尚无克罗恩病的治愈方法。 关于 TREMFYA®（guselkumab） 由强生公司开发，TREMFYA® 是首个获批的全人源双重作用单克隆抗体，旨在通过阻断 IL-23 和结合 CD64（细胞上产生 IL-23 的受体）来中和细胞源的炎症。关于双重作用机制的发现仅限于体外研究，显示 guselkumab 结合 CD64，而 CD64 在炎症单核细胞模型中表达。该发现的临床意义尚不明确。 TREMFYA® 是一种在美国获批的处方药，用于治疗： 中度至重度斑块型银屑病的成年人，可能受益于注射或口服药物（系统治疗）或光疗（使用紫外线或 UV 光的治疗）。 活动性银屑病关节炎的成年人。 中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年人。 中度至重度活动性克罗恩病的成年人。 TREMFYA® 在欧洲、加拿大、日本和其他一些国家获批用于治疗中度至重度斑块型银屑病的成年人，以及治疗活动性银屑病关节炎的成年人。TREMFYA® 在欧洲、加拿大和其他一些国家获批用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病的成年人。 TREMFYA 的法律制造商为 Janssen Biotech, Inc.。 强生公司拥有 TREMFYA® 的全球独家营销权。有关更多信息，请访问：www.tremfya.com。 重要安全信息 我应该了解关于 TREMFYA® 的最重要信息是什么？ TREMFYA® 是一种处方药，可能会引起严重的副作用，包括： 严重过敏反应。 如果您出现任何严重过敏反应的症状，请立即停止使用 TREMFYA® 并寻求紧急医疗帮助： - 晕厥、头晕、感到头重脚轻（低血压）- 面部、眼睑、嘴唇、口腔、舌头或喉咙肿胀 - 呼吸困难或喉咙紧缩- 胸部紧缩- 皮疹、荨麻疹- 瘙痒 感染。 TREMFYA® 可能降低您的免疫系统抵抗感染的能力，并可能增加感染的风险。您的医疗提供者在开始 TREMFYA® 治疗之前应检查您是否有感染和结核病（TB），如果您有结核病史或有活动性结核病，可能会在开始 TREMFYA® 治疗之前对您进行结核病治疗。您的医疗提供者在 TREMFYA® 治疗期间和之后应密切关注您是否有结核病的迹象和症状。 如果您有感染或感染症状，请立即告知您的医疗提供者，包括： o 发热、出汗或寒战o 肌肉疼痛o 体重减轻o 咳嗽o 皮肤或身体上与银屑病不同的温暖、红色或疼痛的皮肤或伤口 o 腹泻或腹痛o 呼吸急促o 痰中带血（粘液）o 排尿时灼烧感或排尿频率比正常多 肝脏问题。 在治疗克罗恩病或溃疡性结肠炎期间，您的医疗提供者会进行血液检查以检查您的肝脏状况。在使用 TREMFYA® 治疗期间，如果您出现肝脏问题，您的医疗提供者可能会停止 TREMFYA® 的治疗。如果您注意到以下任何症状，请立即告知您的医疗提供者： o 不明原因的皮疹o 呕吐o 疲劳o 皮肤或眼白发黄 o 恶心o 腹痛o 食欲减退o 尿液变暗 如果您对 guselkumab 或 TREMFYA® 中的任何成分有过严重过敏反应，请勿使用 TREMFYA®。 在使用 TREMFYA® 之前，请告知您的医疗提供者您的所有医疗状况，包括如果您： 有在 "我应该知道的关于 TREMFYA® 的最重要信息是什么？" 部分列出的任何病症或症状。 有持续不愈或反复发作的感染。 有结核病或与结核病患者有密切接触。 最近接种过或计划接种疫苗。您在使用 TREMFYA® 治疗期间应避免接种活疫苗。 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚 TREMFYA® 是否会对未出生的婴儿造成伤害。 怀孕登记：如果您在使用 TREMFYA® 治疗期间怀孕，请与您的医疗提供者讨论注册 TREMFYA® 的怀孕暴露登记。您可以通过访问 www.mothertobaby.org/ongoing-study/tremfya-guselkumab，拨打 1-877-311-8972，或发送电子邮件至 [email protected] 来注册。该登记的目的是收集有关 TREMFYA® 在怀孕期间安全性的信息。 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚 TREMFYA® 是否会进入您的母乳。 告知您的医疗提供者您所服用的所有药物， 包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。 TREMFYA® 可能的副作用是什么？ TREMFYA® 可能会引起严重的副作用。请参见 "我应该知道的关于 TREMFYA® 的最重要信息是什么？" TREMFYA® 最常见的副作用包括： 呼吸道感染、头痛、注射部位反应、关节疼痛（关节痛）、腹泻、胃肠炎、真菌性皮肤感染、单纯疱疹感染、腹痛、支气管炎、极度疲劳、发热和皮疹。 这些并不是 TREMFYA® 所有可能的副作用。如需有关副作用的医疗建议，请致电您的医生。 请按照您的医疗提供者的指示准确使用 TREMFYA®。 请阅读 TREMFYA® 的完整处方信息，包括药物指南，并与您的医生讨论您可能有的任何问题。 鼓励您向 FDA 报告处方药的负面副作用。访问 www.fda.gov/medwatch ，或拨打 1-800-FDA-1088 。 剂型和剂量：TREMFYA® 以 100 mg/mL 和 200 mg/2mL 的皮下注射剂型提供，并以 200 mg/20 mL（10 mg/mL）单剂量瓶用于静脉输注。 关于强生 在强生，我们相信健康就是一切。我们在医疗创新方面的实力使我们能够建立一个复杂疾病得以预防、治疗和治愈的世界，治疗方法更智能且侵入性更小，解决方案更具个性化。通过我们在创新医学和医疗科技方面的专业知识，我们在今天的医疗解决方案全谱系中独特地定位自己，以提供明天的突破，并深刻影响人类健康。了解更多信息，请访问 https://www.jnj.com/ 或 www.innovativemedicine.jnj.com。 关注我们 @JNJInnovMed。 Janssen Biotech, Inc. 是强生公司。 关于前瞻性声明的注意事项 本新闻稿包含根据 1995 年《私人证券诉讼改革法案》定义的与 TREMFYA®相关的 “前瞻性声明”。读者被提醒不要依赖这些前瞻性声明。这些声明基于对未来事件的当前预期。如果基本假设被证明不准确，或已知或未知的风险或不确定性出现，实际结果可能与强生公司的预期和预测有重大差异。风险和不确定性包括但不限于：竞争，包括技术进步、竞争对手获得的新产品和专利；新产品商业成功的不确定性；公司成功执行战略计划的能力；业务合并和剥离的影响；对专利的挑战；医疗产品和服务购买者的行为和消费模式变化或财务困境；以及全球医疗改革和医疗成本控制的趋势。有关这些风险、不确定性和其他因素的进一步列表和描述可以在强生公司最近的 10-K 表格年度报告中找到，包括 “关于前瞻性声明的警示说明” 和 “第 1A 项：风险因素” 部分，以及强生公司后续的 10-Q 表格季度报告和其他向证券交易委员会提交的文件。这些文件的副本可在线获取，网址为 www.sec.gov、www.jnj.com、www.investor.jnj.com 或根据强生公司的要求提供。强生公司不承诺因新信息或未来事件或发展而更新任何前瞻性声明。 1 克罗恩病与结肠炎基金会。克罗恩病概述。可在以下网址获取：https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/overview。访问时间：2025 年 9 月。 2 Atreya R, Abreu MT, Krueger JG 等。Guselkumab，一种特异性针对 IL-23p19 亚单位的单克隆抗体，结合 CD64+ 髓系细胞，并可能中和来自同一细胞产生的 IL-23。海报展示于：第 18 届欧洲克罗恩病与结肠炎组织大会（ECCO）；2023 年 3 月 1-4 日；丹麦哥本哈根。海报 P504。 3 Kreuger JG, Eyerich K, Kuchroo VK。IL-23 的过去、现在和未来：推进 IL-23 科学和治疗的路线图。Front Immunol. 2024; 15:1331217. doi:10.3389/fimmu.2024.1331217。 4 TREMFYA® [处方信息]。宾夕法尼亚州霍舍姆：扬森生物科技公司。 5 Skyrizi® [处方信息]。伊利诺伊州北芝加哥：艾伯维公司。 6 Omvoh® [处方信息]。印第安纳州印第安纳波利斯：礼来公司。 7 美国国立卫生研究院：Clinicaltrials.gov。一项关于 Guselkumab 治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎参与者的研究（ASTRO）。标识符：NCT05528510。https://clinicaltrials.gov/study/NCT05528510?term=astro&intr=guselkumab&rank=1。访问时间：2025 年 9 月。 8 美国国立卫生研究院：Clinicaltrials.gov。一项关于 Guselkumab 皮下治疗中度至重度活动性克罗恩病参与者的研究（GRAVITI）。标识符：NCT05197049。可在以下网址获取：https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05197049。访问时间：2025 年 9 月。 9 美国国立卫生研究院：Clinicaltrials.gov。一项关于 Guselkumab 在中度至重度活动性克罗恩病参与者中的疗效和安全性的研究（GALAXI）。标识符：NCT03466411。可在以下网址获取：https://clinicaltrials.gov/study/NCT03466411。访问时间：2025 年 9 月。 10 美国国立卫生研究院：Clinicaltrials.gov。一项关于 Guselkumab 在中度至重度活动性溃疡性结肠炎参与者中的研究（QUASAR）。标识符：NCT04033445。https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04033445。访问时间：2025 年 9 月。 11 克罗恩病与结肠炎基金会。什么是溃疡性结肠炎？可在以下网址获取：https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-ulcerative-colitis。访问时间：2025 年 9 月。 来源：强生公司