<p>与自身免疫疾病共存通常意味着要应对一种终身复杂的疾病。最近的一项研究估计，自身免疫疾病在全球影响着 4 亿到 6 亿人，且这一负担仍在持续增长。</p>
<p>对于这数百万患者的治疗模式通常集中在症状管理上，主要通过广泛抑制免疫系统的药物。然而，即便如此，持续缓解并不总是能够实现。</p>
<p>作为一名研究人员和医生，我感到鼓舞的是，该领域正在向精准免疫学转变，这得益于我们对失调的 B 细胞和浆细胞在自身免疫病理生理中发挥核心作用的理解突破。这一见解为我们所称的 ‘免疫重置’ 打开了大门：消除驱动疾病的免疫细胞，以便免疫系统能够重建并恢复耐受性。目标是实现持久的缓解，而不是长期抑制。</p>
<h4><strong>T 细胞连接剂：设计免疫重置的路径</strong></h4>
<p>仅在美国，自身免疫疾病每年对我们的医疗系统造成超过 1000 亿美元的直接成本，这凸显了迫切需要变革性方法的原因。新兴的科学数据表明，T 细胞连接剂代表了一类有前景的生物制剂，可能通过 ‘免疫重置’ 实现持久的疾病修饰反应。</p>
<p>T 细胞连接剂像分子媒人一样，将 T 细胞与自反应 B 细胞直接接触，以便有效消除它们。T 细胞连接剂基于早期方法（如抗 CD20 抗体）的经验教训，但旨在更深入和广泛地消除 B 细胞和产生抗体的浆细胞。虽然 CAR T 疗法确立了在后勤复杂的模式下可能实现的目标，但 T 细胞连接剂可能提供一种更具可扩展性和可及性的方法，将 T 细胞重新引导以 ‘重置’ 自身免疫疾病中的免疫系统。这与当前的方法根本不同：T 细胞连接剂不仅仅是缓解症状，而是有潜力解决疾病的根本原因。</p>
<p>从临床角度来看，T 细胞连接剂可能为患者提供更易管理的治疗体验。皮下给药提供了剂量和再治疗的选择，可能减少患者在医疗环境中的时间，并允许更大的护理灵活性。同样重要的是，T 细胞连接剂可以大规模生产，并以现成的形式提供，这可能扩大患者的可及性，同时减轻提供者和医疗系统的负担。</p>
<h4><strong>针对多条途径以实现更广泛的影响</strong></h4>
<p>来自不同成熟阶段的 B 细胞和浆细胞在特定自身免疫疾病的病理生理中可能发挥不同的作用，因此可能需要针对不同细胞群体的治疗，以最有效地应对异常的免疫系统反应。已经识别出多个有前景的靶点，每个靶点可能对修饰不同的自身免疫疾病至关重要。这种靶点的多样性为该领域提供了重要机会。</p>
<p>在 Cullinan Therapeutics，我们对两个不同的 T 细胞连接剂项目的研究反映了我们对这一机会的有意方法。每个项目针对不同细胞成熟过程阶段的 B 细胞，使我们能够应对不同的疾病，并可能覆盖更广泛的自身免疫疾病患者，而不仅仅是单一分子能够解决的范围。</p>
<p>CD19 是一种在 B 细胞谱系中广泛表达的蛋白质，提供了广泛 B 细胞去除的机会。我们的研究性 CD19 定向双特异性 T 细胞连接剂 CLN-978 旨在深度去除自反应 B 细胞，目前正在多个国家的系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和干燥综合症的活跃临床试验中进行研究。</p>
<p>B 细胞成熟抗原（BCMA）在能够驱动持续自身免疫活动的长寿命浆细胞上高度表达。我们研究性的 BCMA 靶向双特异性 T 细胞连接剂 velinotamig，来自 Genrix Bio，基于在复发/难治性多发性骨髓瘤中的早期疗效数据，并计划在由自反应长寿命浆细胞驱动的自身免疫疾病中进行研究。</p>
<p>推进这些独立项目展示了行业如何应对自身免疫病理的全谱，开发更好匹配自身免疫疾病生物学复杂性的治疗。</p>
<h4><strong>患者需求塑造下一波创新</strong></h4>
<p>显然，数百万生活在自身免疫疾病中的人们需要的不仅仅是渐进的进展。我相信 T 细胞连接剂代表了满足这一需求的下一波创新。实现持续缓解而无需长期免疫抑制的可能性代表了一种范式转变，这可能显著改善生活质量，同时减少长期系统负担。</p>
<p>但进展必须超越临床结果。Cullinan Therapeutics 的同事们始终关注患者在治疗过程中的体验，从早期开发到临床试验及其后。从便利性到可及性，我们的目标是创造一个未来，让患者在管理自身状况上花费更少的时间，而更多地关注最重要的事情。</p>
<p>如果成功，这些进展不仅意味着新药物——它们可能重新定义自身免疫护理，通过提供持久的缓解，让患者有机会生活在没有疾病持续负担的状态下。</p>

CGEM

<p>一项最新研究强调了自身免疫疾病日益增长的负担，全球受影响人数在 4 亿到 6 亿之间。传统治疗方法侧重于症状管理，但正在出现向精准免疫学转变的趋势。正在开发 T 细胞连接剂，以消除驱动疾病的免疫细胞，目标是实现持久缓解，而不是长期抑制。这些生物制剂可能通过可扩展、可获得的治疗选项改善患者体验。Cullinan Therapeutics 正在研究两个针对不同 B 细胞群体的 T 细胞连接剂项目，可能通过提供持续缓解而不需要长期免疫抑制，改变自身免疫疾病的护理</p>

<p>Living with an autoimmune disease often means navigating a lifelong, complex condition. A recent study estimates that autoimmune diseases affect 400 to 600 million people worldwide, with the burden continuing to grow.</p>
<div class="lb-trans"><p>与自身免疫疾病共存通常意味着要应对一种终身复杂的疾病。最近的一项研究估计，自身免疫疾病在全球影响着 4 亿到 6 亿人，且这一负担仍在持续增长。</p>
</div><p>The treatment paradigm for these millions often centers on symptom management, mainly through medications that broadly suppress the immune system. Yet even then, sustained remission isn't always achievable.</p>
<div class="lb-trans"><p>对于这数百万患者的治疗模式通常集中在症状管理上，主要通过广泛抑制免疫系统的药物。然而，即便如此，持续缓解并不总是能够实现。</p>
</div><p>As a researcher and physician, I am encouraged that the field is experiencing a shift toward precision immunology, driven by breakthroughs in our understanding that dysregulated B cells and plasma cells play central roles in driving autoimmune pathophysiology. This insight has opened the door to what we call ‘immune reset’: eliminating disease-driving immune cells so the immune system can rebuild and restore tolerance. Instead of long-term suppression, the goal is durable remission.</p>
<div class="lb-trans"><p>作为一名研究人员和医生，我感到鼓舞的是，该领域正在向精准免疫学转变，这得益于我们对失调的 B 细胞和浆细胞在自身免疫病理生理中发挥核心作用的理解突破。这一见解为我们所称的 ‘免疫重置’ 打开了大门：消除驱动疾病的免疫细胞，以便免疫系统能够重建并恢复耐受性。目标是实现持久的缓解，而不是长期抑制。</p>
</div><h4><strong>T Cell Engagers: Designing the Path to Immune Reset</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>T 细胞连接剂：设计免疫重置的路径</strong></h4>
</div><p>In the U.S. alone, autoimmune diseases impose over $100 billion in direct annual costs on our healthcare system, underscoring why transformative approaches are urgently needed. Emerging scientific data suggests that T cell engagers represent a promising class of biologics that may enable a long-lasting disease-modifying response through an ‘immune reset’.</p>
<div class="lb-trans"><p>仅在美国，自身免疫疾病每年对我们的医疗系统造成超过 1000 亿美元的直接成本，这凸显了迫切需要变革性方法的原因。新兴的科学数据表明，T 细胞连接剂代表了一类有前景的生物制剂，可能通过 ‘免疫重置’ 实现持久的疾病修饰反应。</p>
</div><p>T cell engagers act like a molecular matchmaker, bringing T cells into direct contact with autoreactive B cells so they can be efficiently eliminated. T cell engagers build on lessons from earlier approaches such as anti-CD20 antibodies but aim to go further by more deeply and broadly eliminating B cells and antibody-producing plasma cells. While CAR T therapies established what’s possible with a logistically complex modality, T cell engagers may offer a more scalable, accessible way to redirect T cells to ‘reset’ the immune system in autoimmune diseases. This is fundamentally different from current approaches: rather than simply easing symptoms, T cell engagers have the potential to address the root cause of disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>T 细胞连接剂像分子媒人一样，将 T 细胞与自反应 B 细胞直接接触，以便有效消除它们。T 细胞连接剂基于早期方法（如抗 CD20 抗体）的经验教训，但旨在更深入和广泛地消除 B 细胞和产生抗体的浆细胞。虽然 CAR T 疗法确立了在后勤复杂的模式下可能实现的目标，但 T 细胞连接剂可能提供一种更具可扩展性和可及性的方法，将 T 细胞重新引导以 ‘重置’ 自身免疫疾病中的免疫系统。这与当前的方法根本不同：T 细胞连接剂不仅仅是缓解症状，而是有潜力解决疾病的根本原因。</p>
</div><p>From a clinical perspective, T cell engagers could offer patients a more manageable treatment experience. Subcutaneous administration offers dosing and retreatment options that may reduce patient time in healthcare settings and allow greater flexibility in care. Equally important, T cell engagers can be manufactured at scale and provided in an off-the-shelf format, which could broaden patient accessibility while reducing the burden on providers and healthcare systems.</p>
<div class="lb-trans"><p>从临床角度来看，T 细胞连接剂可能为患者提供更易管理的治疗体验。皮下给药提供了剂量和再治疗的选择，可能减少患者在医疗环境中的时间，并允许更大的护理灵活性。同样重要的是，T 细胞连接剂可以大规模生产，并以现成的形式提供，这可能扩大患者的可及性，同时减轻提供者和医疗系统的负担。</p>
</div><h4><strong>Targeting Multiple Pathways for Broader Impact</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>针对多条途径以实现更广泛的影响</strong></h4>
</div><p>B cells and plasma cells from across the maturation continuum may play a different role in the pathophysiology of specific autoimmune diseases and may therefore require treatments that target different populations of cells to most effectively address the abnormal immune system response. Multiple promising targets have been identified, each potentially central to modifying different autoimmune diseases. This diversity of targets represents a significant opportunity for the field.</p>
<div class="lb-trans"><p>来自不同成熟阶段的 B 细胞和浆细胞在特定自身免疫疾病的病理生理中可能发挥不同的作用，因此可能需要针对不同细胞群体的治疗，以最有效地应对异常的免疫系统反应。已经识别出多个有前景的靶点，每个靶点可能对修饰不同的自身免疫疾病至关重要。这种靶点的多样性为该领域提供了重要机会。</p>
</div><p>At Cullinan Therapeutics, our investigation of two distinct T cell engager programs reflects an intentional approach to this opportunity. Each program targets B cells at different stages of the cellular maturation process, allowing us to address different diseases and potentially reach more people across a broader range of autoimmune conditions than either molecule could address alone.</p>
<div class="lb-trans"><p>在 Cullinan Therapeutics，我们对两个不同的 T 细胞连接剂项目的研究反映了我们对这一机会的有意方法。每个项目针对不同细胞成熟过程阶段的 B 细胞，使我们能够应对不同的疾病，并可能覆盖更广泛的自身免疫疾病患者，而不仅仅是单一分子能够解决的范围。</p>
</div><p>CD19, a protein expressed throughout the B cell lineage, provides an opportunity for broad B cell depletion. Our investigational CD19-directed bispecific T cell engager, CLN-978, is designed to deeply deplete autoreactive B cells, and is currently being studied in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, and Sjögren’s disease in active clinical trials across multiple countries.</p>
<div class="lb-trans"><p>CD19 是一种在 B 细胞谱系中广泛表达的蛋白质，提供了广泛 B 细胞去除的机会。我们的研究性 CD19 定向双特异性 T 细胞连接剂 CLN-978 旨在深度去除自反应 B 细胞，目前正在多个国家的系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和干燥综合症的活跃临床试验中进行研究。</p>
</div><p>B cell maturation antigen (BCMA) is highly expressed on long-lived plasma cells that can drive persistent autoimmune activity. Our investigational BCMA-targeted bispecific T cell engager, velinotamig, licensed from Genrix Bio, builds on early efficacy data in relapsed/refractory multiple myeloma and is planned for study in autoimmune diseases driven by self-reactive long-lived plasma cells.</p>
<div class="lb-trans"><p>B 细胞成熟抗原（BCMA）在能够驱动持续自身免疫活动的长寿命浆细胞上高度表达。我们研究性的 BCMA 靶向双特异性 T 细胞连接剂 velinotamig，来自 Genrix Bio，基于在复发/难治性多发性骨髓瘤中的早期疗效数据，并计划在由自反应长寿命浆细胞驱动的自身免疫疾病中进行研究。</p>
</div><p>Progressing these separate programs exemplifies how the industry can address the full spectrum of autoimmune pathology, developing treatments that better match the complexity of autoimmune disease biology.</p>
<div class="lb-trans"><p>推进这些独立项目展示了行业如何应对自身免疫病理的全谱，开发更好匹配自身免疫疾病生物学复杂性的治疗。</p>
</div><h4><strong>Patient Needs Shaping the Next Wave of Innovation</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>患者需求塑造下一波创新</strong></h4>
</div><p>It’s clear that the millions of people living with autoimmune diseases need more than incremental progress. I believe T cell engagers represent the next wave of innovation to deliver on that need. The possibility of sustained remission without long-term immunosuppression represents a paradigm shift that could dramatically improve quality of life while reducing long-term system burden.</p>
<div class="lb-trans"><p>显然，数百万生活在自身免疫疾病中的人们需要的不仅仅是渐进的进展。我相信 T 细胞连接剂代表了满足这一需求的下一波创新。实现持续缓解而无需长期免疫抑制的可能性代表了一种范式转变，这可能显著改善生活质量，同时减少长期系统负担。</p>
</div><p>But progress must extend beyond clinical outcomes. My colleagues at Cullinan Therapeutics remain focused on how patients experience their treatment, from early development through clinical trials and beyond. From convenience to accessibility, our goal is to create a future where patients spend less time managing their conditions and more time on what matters most.</p>
<div class="lb-trans"><p>但进展必须超越临床结果。Cullinan Therapeutics 的同事们始终关注患者在治疗过程中的体验，从早期开发到临床试验及其后。从便利性到可及性，我们的目标是创造一个未来，让患者在管理自身状况上花费更少的时间，而更多地关注最重要的事情。</p>
</div><p>If successful, these advances won’t just mean new medicines — they could redefine autoimmune careby providing long-lasting remission and giving patients the opportunity to live without the constant burden of disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>如果成功，这些进展不仅意味着新药物——它们可能重新定义自身免疫护理，通过提供持久的缓解，让患者有机会生活在没有疾病持续负担的状态下。</p>
</div>

免疫重置：T 细胞接合剂如何改变自身免疫治疗的格局