Accord BioPharma, Inc. 宣布 FDA 批准 Denosumab 生物仿制药 OSVYRTI® (denosumab-desu) 和 JUBEREQ® (denosumab-desu)

这些产品将用于治疗骨质疏松症和某些类型骨癌引起的骨骼相关事件，扩展公司的生物仿制药组合 , /PRNewswire/ -- Accord BioPharma, Inc. 是 Intas Pharmaceuticals, Ltd. 的专业部门，专注于肿瘤学、免疫学和重症护理疗法的开发，今天宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准 OSVYRTI®（denosumab-desu），这是 Prolia®（denosumab）的生物仿制药，以及 JUBEREQ®（denosumab-desu），这是 Xgeva®（denosumab）的生物仿制药。1-2 这两项双重批准标志着 Accord BioPharma 的第四和第五个生物仿制药，展示了公司在美国市场的持续增长。 OSVYRTI 获得了与其参考产品 Prolia（由安进开发）相同的所有适应症的批准，适用于高风险骨折的绝经后女性骨质疏松症患者，增加高风险骨折男性的骨量，治疗高风险骨折的男性和女性的糖皮质激素诱导性骨质疏松症，增加接受非转移性前列腺癌的男性在接受雄激素剥夺治疗时的骨量，以及增加接受辅助芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的高风险骨折女性的骨量。OSVYRTI 对于晚期肾病患者有严重低钙血症的黑框警告。与 Prolia 一样，OSVYRTI 也获得了 REMS 计划的批准。1 JUBEREQ 也获得了与其参考产品（Xgeva，由安进开发）相同的所有适应症的批准。JUBEREQ 适用于预防多发性骨髓瘤患者和来自实体肿瘤的骨转移患者的骨骼相关事件，治疗不可切除或外科切除可能导致严重并发症的成人和骨骼成熟青少年巨细胞骨肿瘤，以及治疗对双磷酸盐治疗无效的恶性肿瘤高钙血症。2 "OSVYRTI 和 JUBEREQ 已获得广泛的骨相关适应症的批准，包括骨质疏松症和某些类型癌症治疗引起的骨丢失，" Accord 北美总裁 Chrys Kokino 说。"这些生物仿制药有潜力为大量患者提供降低成本的治疗选择，消除获取经过验证疗法的障碍。在 Accord，我们热衷于推动生物仿制药的采用，OSVYRTI 和 JUBEREQ 代表了我们使命的重要一步，使生物仿制药更易获得。" 2024 年，全球 Prolia 销售同比增长 8%，超过 43.74 亿美元，而 Xgeva 收入增长 5%，达到 22.25 亿美元，使这两款产品成为安进前五大畅销药物之一。3 OSVYRTI 和 JUBEREQ 的批准基于两项试验的结果：一项 I 期试验和一项 III 期试验均达到了其主要终点。I 期试验是一项随机、双盲、三组的药代动力学（PK）研究，将 JUBEREQ 与 Xgeva 进行比较，结果表明两种产品的 PK 参数相似。4 III 期研究是一项随机、双盲、主动对照、平行组、多中心研究，将 OSVYRTI 与 Prolia 在绝经后骨质疏松症女性中进行比较。临床研究结果表明，OSVYRTI 与其参考产品 Prolia 高度相似，在 PK、PD、安全性和有效性方面没有临床意义上的差异。2,4 Accord 目前正在努力商业化 OSVYRTI 和 JUBEREQ，并计划在 2026 年将这些品牌推向市场。更多细节将在接近上市时提供。 "OSVYRTI 和 JUBEREQ 是 Accord 完全自主开发的首个生物仿制药，我们将内部生产这些产品，而不与第三方合作，" Intas Pharmaceuticals 的董事长兼总经理 Binish Chudgar 先生说。"我们相信生物仿制药将长期存在，我们正在投资于它们为患者和整个美国医疗系统带来的成本节约承诺。" Accord BioPharma 的产品组合在过去一年中经历了显著增长。公司在今年早些时候接管了 U.S. UDENYCA®（pegfilgrastim-cbqv）系列的全部运营，包括 UDENYCA 预填充注射器、UDENYCA 自动注射器和 UDENYCA ONBODY®。Accord BioPharma 还在营销 IMULDOSA®（ustekinumab-srlf），这是 Stelara®（ustekinumab）的生物仿制药，HERCESSI™（trastuzumab-strf），这是 Herceptin®（trastuzumab）的生物仿制药，以及 CAMCEVI®（leuprolide）42 mg 注射乳剂。请参阅所有产品的重要安全信息和完整处方信息，以及 HERCESSI 的黑框警告。 Intas Pharmaceuticals, Ltd. 与 Bio-Thera Solutions 签署了独家协议，使 Accord BioPharma 能够将 Bio-Thera 的 golimumab 候选药物 BAT2506 – 一种 Simponi®（golimumab）的生物仿制药 – 推向美国市场。 联系方式： [email protected] OSVYRTI®（denosumab-desu）注射剂的重要安全信息，供皮下使用 OSVYRTI®（denosumab-desu）是 PROLIA ®（denosumab）的生物仿制药 黑框警告和其他重要安全信息 警告：晚期肾病患者严重低钙血症 请参阅完整的处方信息以获取完整的警告内容。 • 晚期慢性肾病患者在使用地诺单抗产品后，严重低钙血症的风险更高。已报告因严重低钙血症导致住院、危及生命事件和死亡病例。 • 慢性肾病 - 矿物质骨骼疾病（CKD-MBD）的存在显著增加了低钙血症的风险。 • 在对晚期慢性肾病患者启动 OSVYRTI 治疗之前，应评估是否存在 CKD-MBD。这些患者的 OSVYRTI 治疗应由具有 CKD-MBD 诊断和管理专业知识的医疗提供者监督。 禁忌症： OSVYRTI 禁用于低钙血症患者。启动 OSVYRTI 之前，必须纠正已有的低钙血症。OSVYRTI 禁用于怀孕女性，可能对胎儿造成伤害。在具有生育潜力的女性中，启动治疗前应进行妊娠测试。OSVYRTI 禁用于对地诺单抗产品过敏的患者。已报告的反应包括过敏性休克、面部肿胀和荨麻疹。 严重低钙血症和矿物代谢变化： 启动治疗前必须纠正已有的低钙血症；已报告使用地诺单抗产品导致严重低钙血症和死亡病例。应充分补充所有患者的钙和维生素 D。 在没有晚期 CKD 且易发生低钙血症和矿物代谢紊乱的患者中，在 OSVYRTI 注射后 10 到 14 天评估血清钙和矿物质水平（磷和镁）。在一些上市后案例中，低钙血症持续数周或数月，需要频繁监测和静脉及/或口服钙补充，可能伴随或不伴随维生素 D。 晚期慢性肾病患者 晚期慢性肾病患者（eGFR <30 mL/min/1.73 m²），包括依赖透析的患者，在使用地诺单抗产品后面临严重低钙血症的高风险，这可能导致住院、危及生命事件或死亡。CKD-MBD 和同时使用钙敏感剂进一步增加了风险。 在 OSVYRTI 治疗前评估矿物骨骼疾病，首次一个月每周监测血清钙，然后每月监测，并教育患者低钙血症的症状及充足钙和活性维生素 D 补充的必要性。 相同活性成分： 接受 OSVYRTI 治疗的患者不应同时接受其他地诺单抗产品。 过敏反应： 已报告使用地诺单抗产品引起的临床显著过敏反应，包括过敏性休克。症状包括低血压、呼吸困难、喉咙紧缩、面部和上呼吸道水肿、瘙痒和荨麻疹。如果发生过敏性休克或其他临床显著过敏反应，应启动适当治疗并停止进一步使用 OSVYRTI。 下颌骨坏死（ONJ）： ONJ 可以自发发生，通常与拔牙和/或局部感染及愈合延迟有关，已在接受地诺单抗产品的患者中报告。在启动 OSVYRTI 之前应进行口腔检查。与 ONJ 相关的药物的同时使用可能增加发生 ONJ 的风险。随着对地诺单抗产品的暴露时间延长，ONJ 的风险可能增加。 对于需要进行侵入性牙科手术的患者，应根据个体的利益 - 风险评估指导管理计划。 怀疑或发展为 ONJ 的患者应由牙医或口腔外科医生进行护理。为治疗 ONJ 而进行的广泛牙科手术可能加重病情。应根据个体的利益 - 风险评估考虑停止 OSVYRTI。 非典型股骨转子下和干骼骨折： 已报告使用地诺单抗产品导致非典型的低能量或低创伤性骨干骨折。这些骨折可以发生在股骨干的任何位置，从小转子下方到髁上扩张上方，且呈横向或短斜向，且没有粉碎性骨折的证据。尚未建立因果关系，因为这些骨折也发生在未接受抗吸收剂治疗的骨质疏松患者中。 非典型股骨骨折通常发生在对受影响区域的最小或没有创伤的情况下。它们可能是双侧的，许多患者报告在完全骨折发生前几周或几个月内在受影响区域感到前驱疼痛，通常表现为钝痛或隐痛。许多报告指出，患者在骨折时也在接受糖皮质激素（例如，泼尼松）的治疗。 在 OSVYRTI 治疗期间，建议患者报告新的或不寻常的大腿、髋部或腹股沟疼痛。任何出现大腿或腹股沟疼痛的患者应进行评估，以排除不完全的股骨骨折。出现非典型股骨骨折的患者还应评估对侧肢体的骨折症状和体征。应根据个体的风险/收益评估考虑中断 OSVYRTI 治疗。 停药后多发性椎骨骨折： 停止使用地诺单抗治疗后，骨折风险增加，包括多发性椎骨骨折的风险。 新的椎骨骨折发生在最后一次使用地诺单抗后早至 7 个月（平均 19 个月）。先前的椎骨骨折是地诺单抗停用后多次椎骨骨折的预测因素。在开始使用 OSVYRTI 治疗之前，评估个体的获益/风险。如果停止 OSVYRTI 治疗，患者应转为其他抗吸收治疗。 严重感染： 在使用地诺单抗的患者中，导致住院的严重感染报告更为频繁。严重皮肤感染、腹部感染、尿路感染和耳部感染在接受地诺单抗治疗的患者中更为常见。 心内膜炎在接受地诺单抗治疗的患者中也更为频繁。建议患者如果出现严重感染的迹象或症状，包括蜂窝组织炎，应及时寻求医疗帮助。 同时使用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者可能面临更高的严重感染风险。在使用 OSVYRTI 期间出现严重感染的患者，开处方医生应评估继续治疗的必要性。 皮肤不良反应： 在使用地诺单抗的患者中，皮肤和真皮不良事件如皮炎、湿疹和皮疹的发生率显著更高。这些事件大多数并不特定于注射部位。如果出现严重症状，考虑停止使用 OSVYRTI。 肌肉骨骼疼痛： 使用地诺单抗产品时报告了严重且偶尔致残的骨骼、关节和/或肌肉疼痛。如果出现严重症状，考虑停止使用 OSVYRTI。 骨代谢抑制： 使用地诺单抗治疗导致骨重塑显著抑制，证据来自骨代谢标志物和骨组织形态学。长期使用地诺单抗产品的意义和影响尚不清楚。监测患者的后果，包括下颌骨坏死、非典型骨折和骨折愈合延迟。 儿童成骨不全患者的高钙血症： OSVYRTI 未获批准用于儿童患者。使用地诺单抗产品治疗的成骨不全儿童患者中报告了高钙血症。有些病例需要住院治疗。 最常见的不良反应： 绝经后骨质疏松症： 超过 5% 且比安慰剂更常见：背痛、肢体疼痛、高胆固醇血症、肌肉骨骼疼痛和膀胱炎。临床试验中报告了胰腺炎。 男性骨质疏松症： 超过 5% 且比安慰剂更常见：背痛、关节痛和鼻咽炎。 糖皮质激素诱导的骨质疏松症： 超过 3% 且比对照组更常见：背痛、高血压、支气管炎和头痛。 因癌症激素消融导致的骨质流失： 超过或等于 10% 且比安慰剂更常见：关节痛和背痛。临床试验中也报告了肢体疼痛和肌肉骨骼疼痛。 适应症 OSVYRTI 是一种 RANK 配体（RANKL）抑制剂，适用于以下治疗： 高风险骨折的绝经后女性骨质疏松症 高风险骨折的男性骨质疏松症以增加骨量 高风险骨折的男性和女性糖皮质激素诱导的骨质疏松症 高风险骨折的男性接受非转移性前列腺癌的雄激素剥夺治疗以增加骨量 高风险骨折的女性接受乳腺癌辅助芳香化酶抑制剂治疗以增加骨量 如需报告可疑不良反应，请联系 Accord BioPharma Inc，电话 1-866-941-7875 或 FDA，电话 1-800-FDA-1088 或访问 www.fda.gov/medwatch。 OSVYRTI（地诺单抗-desu）注射剂以 60 mg/mL 的单剂量预填充注射器供应。 点击此处查看完整的处方信息，包括黑框警告。 JUBEREQ®（地诺单抗-desu）注射剂的重要安全信息，供皮下使用 JUBEREQ®（地诺单抗-desu）是 XGEVA®（地诺单抗）的生物类似药。 重要安全信息 禁忌症： JUBEREQ 禁用于低钙血症患者。必须在开始治疗前纠正既往的低钙血症。JUBEREQ 禁用于已知对地诺单抗产品有临床显著过敏反应的患者。 相同活性成分： 接受 JUBEREQ 的患者不应同时接受其他地诺单抗产品。 过敏反应： 已报告地诺单抗产品引起的临床显著过敏反应，包括过敏性休克。反应可能包括低血压、呼吸困难、上呼吸道水肿、唇肿胀、皮疹、瘙痒和荨麻疹。如果发生过敏性休克或其他临床显著过敏反应，立即启动适当治疗并永久停止 JUBEREQ 治疗。 低钙血症： 已报告严重症状性低钙血症和致死病例。在 JUBEREQ 治疗前纠正既往的低钙血症，并已报告致死病例。在整个治疗过程中监测钙水平，特别是在最初几周，并根据需要补充钙、镁和维生素 D。与钙敏感剂和其他可能降低钙水平的药物的联合使用可能会加重低钙血症风险，应密切监测血清钙。建议患者如出现低钙血症症状，联系医疗提供者。 在肾功能逐渐恶化的患者中观察到低钙血症风险增加，最常见于肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min 和/或透析患者，以及补钙不足或未补钙的患者。监测钙水平及钙和维生素 D 的摄入。 下颌骨坏死（ONJ）： ONJ 的表现包括下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或牙龈侵蚀。牙科手术后口腔或下颌的持续疼痛或愈合缓慢也可能是 ONJ 的表现。在临床试验中，ONJ 的发生率随着暴露时间的延长而增加。 导致 ONJ 的易感因素包括有拔牙史、口腔卫生差和使用牙科器具。其他风险因素包括免疫抑制治疗、使用血管生成抑制剂、系统性皮质类固醇、糖尿病和牙龈感染。 在开始使用 JUBEREQ 之前以及治疗期间定期进行口腔检查和适当的预防性牙科治疗。建议患者注意口腔卫生习惯。在治疗期间避免进行侵入性牙科手术。如果必须进行侵入性牙科手术，考虑暂时停用 JUBEREQ。 怀疑或在使用 JUBEREQ 期间发展为 ONJ 的患者应由牙医或口腔外科医生进行治疗。在这些患者中，进行广泛的牙科手术以治疗 ONJ 可能会加重病情。 非典型股骨转子下和干骼骨折： 已有报告显示使用地诺单抗产品后发生非典型股骨骨折。这些骨折可以发生在股骨干的任何部位，从小转子下方到髁上缘上方，且呈横向或短斜向，没有粉碎性骨折的证据。 在 JUBEREQ 治疗期间，建议患者报告新的或不寻常的大腿、髋部或腹股沟疼痛。任何出现大腿或腹股沟疼痛的患者应进行评估，以排除不完全的股骨骨折。出现非典型股骨骨折的患者也应评估对侧肢体的骨折症状和体征。在进行风险/收益评估时，应考虑中断 JUBEREQ 治疗。 巨细胞骨肿瘤患者及生长骨骼患者治疗中断后的高钙血症： 在使用地诺单抗产品治疗的巨细胞骨肿瘤患者和生长骨骼患者中，已报告在治疗中断一年内出现临床显著的高钙血症，且伴有急性肾损伤。治疗中断后应监测高钙血症的迹象和症状，并进行适当治疗。 治疗中断后的多发性椎骨骨折（MVF）： 在停止使用地诺单抗产品后已报告 MVF。高风险患者包括有骨质疏松症或既往骨折风险因素或病史的患者。当停止 JUBEREQ 治疗时，应评估患者发生椎骨骨折的风险。 胚胎 - 胎儿毒性： JUBEREQ 在孕妇中使用时可能对胎儿造成伤害。根据动物研究的数据及其作用机制，预计 JUBEREQ 会导致不良的生殖影响。 在开始使用 JUBEREQ 之前，确认具有生育潜力的女性的妊娠状态。告知孕妇和具有生育潜力的女性，在妊娠期间或在受孕前 5 个月内接触 JUBEREQ 可能会导致胎儿伤害。建议具有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施，并在最后一次使用 JUBEREQ 后至少 5 个月继续使用。 最常见的不良反应： 实体瘤骨转移的骨转移： 大于或等于 25%：疲劳/虚弱、低磷血症和恶心。 多发性骨髓瘤： 大于或等于 10%：腹泻、恶心、贫血、背痛、血小板减少、外周水肿、低钙血症、上呼吸道感染、皮疹和头痛。 巨细胞骨肿瘤： 大于或等于 10%：关节痛、头痛、恶心、背痛、疲劳和肢体疼痛。 恶性肿瘤的高钙血症： 大于 20%：恶心、呼吸困难、食欲减退、头痛、外周水肿、呕吐、贫血、便秘和腹泻。 适应症 JUBEREQ 是一种 RANK 配体（RANKL）抑制剂，适用于： 预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨相关事件。 治疗不可切除或外科切除可能导致严重发病的巨细胞骨肿瘤的成年人和骨骼成熟的青少年。 治疗对双磷酸盐治疗无反应的恶性肿瘤高钙血症。 如需报告可疑的不良反应，请联系 Accord BioPharma Inc，电话 1-866-941-7875 或 FDA，电话 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 。 JUBEREQ（地诺单抗-desu）注射液以 120 mg/1.7 mL（70 mg/mL）单剂量小瓶供应。 点击此处查看 完整的处方信息 。 关于 Accord BioPharma Accord BioPharma, Inc. 是 Intas Pharmaceuticals, Ltd. 的美国专业部门，致力于提供负担得起、可及的以患者为中心的肿瘤学、免疫学和重症护理治疗。Accord BioPharma 专注于改善患者体验，超越医学生物学，从患者的角度看待疾病，开发对患者生活产生影响的高质量疗法。Accord BioPharma 相信生物类似药能够增加患者的可及性和选择，并为美国医疗系统带来节省，努力提供行业内最丰富的生物类似药产品组合之一。有关更多信息，请访问 AccordBioPharma.com。 参考文献： OSVYRTI®（地诺单抗-desu）处方信息。Accord BioPharma。 JUBEREQ®（地诺单抗-desu）处方信息。Accord BioPharma。 Amgen 报告 2024 年第四季度和全年财务结果。 https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2025/02/amgen-reports-fourth-quarter-and-full-year-2024-financial-results 4. Accord BioPharma. 数据存档。 所有商标、标识和品牌名称均为其各自所有者的财产。 来源：Accord BioPharma