Moligo Technologies 和 Cellectis 在《自然通讯》中展示了酶促单链 DNA 在非病毒基因编辑中的潜在应用

《自然通讯》文章显示在造血干细胞中高效且可扩展的长单链 DNA 供体模板基因插入

, /PRNewswire/ -- Moligo Technologies 是一家推进基因疗法的 DNA 合成公司，今天宣布在《自然通讯》上发表了一篇文章，展示了酶合成的单链 DNA（ssDNA）作为一种高效的非病毒供体模板，用于造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的基因插入。该研究由 Moligo 和 Cellectis 共同撰写，Cellectis 是一家临床阶段的生物技术公司，利用其开创性的基因编辑平台开发救命的细胞和基因疗法，进一步验证了长 ssDNA 作为非病毒基因疗法的最佳方法，这可能为下一代细胞和基因疗法铺平道路。

“这项研究提供了明确的证据，表明 Moligo 酶合成的长 ssDNA 载体可以作为病毒递送的强大、可扩展的替代方案，” Moligo 首席执行官 Cosimo Ducani 博士说。“重要的是，它展示了我们无细胞合成平台的优势及其在非病毒细胞和基因工程中的不断扩展的作用。我们为达到这一里程碑而感到自豪，这进一步巩固了我们开发下一代 DNA 工具的承诺，使全球的细胞和基因疗法更加安全、有效和可及。这一合作也有力证明了战略合作伙伴关系在加速创新中的价值。”

病毒载体目前是多种细胞类型（包括 HSPCs）中基因插入的金标准，但它们引发了与安全性、有效性和可负担性相关的担忧。近年来，非病毒 DNA 模板递送与工程化核酸酶结合，以引入 ssDNA 供体。尽管有效，但这一策略仅限于短 DNA 模板，因此主要支持基因修正。尝试使用更长的双链 DNA 载体进行基因插入受到其细胞毒性和免疫原性的阻碍，进一步限制了可行应用的范围。

Moligo 利用长 ssDNA 的酶合成，包括线性和环状 DNA，这些 DNA 已被 Cellectis 采用以开发强大的基因插入过程。

这些结果表明：

• Moligo 的 ssDNA 载体可以用于 HSPCs 中的高敲入效率，并且在这种情况下，环状 ssDNA 格式的效率是线性格式的 3-5 倍。
• Moligo 的 ssDNA 载体可以用于在 HSPCs 的多个位点插入基因，并适用于其他具有治疗意义的细胞类型，包括初级 T 细胞。
• 比较研究还表明，使用环状 ssDNA 编辑的 HSPCs 在小鼠模型中表现出更大的嵌合能力，并能保留其基因编辑，而使用 AAV6 编辑的则不然。

“这些结果确立了 CssDNA（环状单链 DNA）和 TALEN®编辑过程作为一种高效的非病毒基因插入策略，并标志着向下一代细胞和基因疗法发展的重要进展，” Cellectis 基因疗法副总裁 Julien Valton 说。

关于 Moligo

Moligo Technologies 使用专有的酶合成工艺在工业规模上生产长、超纯、复杂的 DNA，以克服化学方法的挑战。该公司的创新 PCR-free“注射成型” 平台可以扩展到生产千克级的 DNA，足够的材料使任何细胞或基因基础的疗法能够从实验室进入临床试验。Moligo 专注于复杂的、超纯的单链 DNA，100% 序列验证，长度超过 10,000 个碱基，并且具有可扩展的体积，帮助公司将更安全、更有效的基因治疗、疫苗和诊断产品推向市场并送到患者手中。Moligo 成立于 2019 年，属于私人公司。

关于 Cellectis

Cellectis 是一家临床阶段的生物技术公司，利用其开创性的基因编辑平台开发救命的细胞和基因疗法。该公司在肿瘤学中采用同种异体方法进行 CAR T 免疫疗法，开创了现成可用的基因编辑 CAR T 细胞治疗癌症患者的概念，并开发其他治疗适应症的基因疗法平台。凭借其内部制造能力，Cellectis 是少数几家从头到尾控制细胞和基因疗法价值链的基因编辑公司之一。

Cellectis 的总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处。Cellectis 在纳斯达克全球市场（股票代码：CLLS）和 Euronext Growth（股票代码：ALCLS）上市。欲了解更多信息，请访问 www.cellectis.com，并在 LinkedIn 和 X 上关注 Cellectis。

来源：Moligo Technologies