2025 年 11 月 24 日- 下午 07:00
迄今为止最大的罕见亚型 GIST 前瞻性临床试验
马里兰州罗克维尔和中国苏州，2025 年 11 月 24 日（GLOBE NEWSWIRE）-- 药明康德国际集团（NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855）是一家全球性的商业阶段综合生物制药公司，专注于发现、开发和商业化新型差异化疗法，以满足癌症领域未满足的医疗需求，宣布其新药 olverembatinib（HQP1351）在胃肠道间质瘤（GIST）患者中的 Ib 期研究（NCT03594422）的临床和转化数据已在著名科学期刊《信号转导与靶向治疗》（Impact Factor: 52.7）上发表。发表的结果显示，olverembatinib 在缺乏琥珀酸脱氢酶（SDH）的 GIST 患者中具有良好的疗效和安全性，这是一种罕见肿瘤，并揭示了 olverembatinib 通过调节脂质代谢发挥抗肿瘤作用的新机制。
世界著名的同行评审开放获取期刊《信号转导与靶向治疗》发表关于癌症、自身免疫疾病及其他疾病中信号转导靶向治疗的前沿实验和临床进展的原创研究，影响因子为 52.7。
这项 Ib 期研究（NCT03594422），在题为《Olverembatinib，一种调节脂质代谢的多激酶抑制剂，在晚期缺乏琥珀酸脱氢酶的胃肠道间质瘤中的应用：一项 Ib 期研究及转化研究》的论文中报告，由中国工程院院士徐瑞华教授和中山大学肿瘤中心的邱海波教授领导。该研究评估了 olverembatinib 在 66 名不可切除/转移性 GIST/其他实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，其中包括 26 名先前接受酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗失败的 SDH 缺乏 GIST 患者，使其成为迄今为止在这一罕见亚型 GIST 中最大的前瞻性临床试验。在 26 名 SDH 缺乏 GIST 患者中，客观缓解率（ORR）为 23.1%；临床获益率（CBR）为 84.6%（95% CI, 65.1-95.6），中位无进展生存期（mPFS）为 25.7 个月（95% CI, 12.9-未达到）。olverembatinib 耐受性良好，中位随访时间为 14.5 个月。
胃肠道间质瘤是一种罕见肿瘤，每年每百万人中仅发生 10-15 例，但它们是消化道中最常见的间叶肿瘤。SDH 缺乏 GIST 占所有 GIST 病例的 5% 至 7.5%，主要影响儿童、青少年和年轻成年人，且易复发和转移。传统的靶向治疗如酪氨酸激酶抑制剂在 SDH 缺乏 GIST 中显示出有限的疗效。目前，对于这一患者群体没有标准的治疗方案，而这种疾病的稀有性使得进行临床试验面临挑战。
此外，转化研究揭示了 olverembatinib 通过调节脂质代谢发挥抗肿瘤作用的新机制。RNA 测序和脂质组学分析发现 SDH 缺乏肿瘤中存在显著的脂质代谢失调，表现为内源性脂质合成减弱和外源性脂质摄取显著增强。进一步研究表明，SDH 功能缺失驱动 CD36 的异常过表达，CD36 是一个关键的细胞膜脂质转运蛋白，从而增加了细胞对外源性脂质的摄取。这一发现首次建立了 SDH 这一调节能量代谢的关键线粒体酶与 CD36 之间的直接机制联系，表明 SDH 缺乏的 GIST 对外源性脂质的生存和增殖高度依赖。研究确认，olverembatinib 可以有效抑制 CD36 的表达，从而阻止肿瘤细胞获取外源性脂质，而这一效果在其他临床可用的 TKIs 中未观察到。
除了靶向脂质代谢外，olverembatinib 还抑制多条肿瘤信号通路，包括 HIF、FGFR 和 VEGFR。因此，olverembatinib 在 SDH 缺乏肿瘤中的抗肿瘤疗效可能源于脂质代谢调节与肿瘤信号通路抑制的协同作用。这项研究首次建立了 SDH 功能缺失与肿瘤细胞中脂质代谢失调之间的直接联系，特别是 CD36 介导的外源性脂质摄取增强。这些发现为 SDH 缺乏 GIST 提供了一种新的治疗方法和潜在靶点，这种疾病目前缺乏有效的治疗方案，并强调了 olverembatinib 在这一患者群体中的良好潜力。
“SDH 缺乏 GIST 是一种极为罕见的肿瘤类型，缺乏高质量的前瞻性临床数据；在中国和国际临床指南中，目前没有针对不可切除的 SDH 缺乏 GIST 的推荐治疗，” 中国工程院院士、暨南大学肿瘤中心院长徐瑞华教授表示。“这项 I 期研究取得了令人鼓舞的疗效和安全性结果，表明 olverembatinib 可能为这一适应症提供新的治疗选择。”
“缺乏 SDH 的 GIST 代表了一个急需新治疗方案的治疗空白。我们花费了大约 5 年时间招募了 26 名患者参与这项研究，这现在是全球最大的 SDH 缺乏 GIST 的前瞻性临床试验，” 中山大学肿瘤防治中心的邱海波教授表示。“在研究中，olverembatinib 显示出显著的临床益处，包括中位无进展生存期为 25.7 个月，以及良好的安全性和耐受性。我们将继续进行额外研究，以验证该药物在 SDH 缺乏 GIST 患者中的疗效和安全性。”
“我们的开创性转化研究确定了一种假定的作用机制，SDH 缺乏 GIST 患者表现出脂质摄取相关基因和蛋白质的显著过表达，而 olverembatinib 抑制了 GIST 细胞中的脂质摄取。olverembatinib 还通过抑制与血管生成、缺氧、生存和增殖相关的肿瘤信号通路发挥抗肿瘤作用，” Ascentage Pharma 的首席医学官翟亦凡博士表示。“我们对这些结果感到非常鼓舞，因为它们标志着在解决急需临床需求的适应症方面的潜在突破。我们将继续致力于满足中国及全球的未满足临床需求，推动这一临床开发项目，尽快为患者带来安全有效的新治疗选择。”
Olverembatinib 是一种由 Ascentage Pharma 开发的口服第三代 BCR::ABL1 抑制剂 TKI，是中国首个获批的第三代 BCR::ABL1 抑制剂。该药物目前已获批用于两个适应症：对 TKI 耐药的成人慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）或加速期 CML（CML-AP）患者，且携带 T315I 突变；以及对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的成人 CML-CP 患者。Olverembatinib 正在中国由 Ascentage Pharma 和信达生物共同商业化。
除了血液恶性肿瘤，olverembatinib 还在 SDH 缺乏 GIST 患者中进行临床评估。olverembatinib 已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）授予的突破性疗法认定，用于治疗接受过一线治疗的 SDH 缺乏 GIST 患者。目前正在招募患者进行一项国际多中心、开放、单臂的关键注册 III 期研究（POLARIS-3；NCT06640361），以评估 olverembatinib 在接受过先前治疗的 SDH 缺乏 GIST 患者中的疗效和安全性。
* Olverembatinib 目前正在研究中，尚未获得美国 FDA 的批准。
关于 Ascentage Pharma
Ascentage Pharma Group International（NASDAQ: AAPG；HKEX: 6855）（“Ascentage Pharma” 或 “公司”）是一家全球性的商业阶段综合生物制药公司，致力于发现、开发和商业化新型、差异化的疗法，以满足癌症领域的未满足医疗需求。公司建立了丰富的创新药物产品和候选药物管线，包括针对凋亡通路中关键蛋白的抑制剂，如 Bcl-2 和 MDM2-p53，以及下一代激酶抑制剂。
主要资产 olverembatinib 是中国首个获批用于治疗慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）中携带 T315I 突变的患者、加速期 CML（CML-AP）中携带 T315I 突变的患者，以及对一代和二代 TKI 耐药或不耐受的 CML-CP 患者的第三代新型 BCR-ABL1 抑制剂。所有适应症均被纳入中国国家医保药品目录（NRDL）。公司目前正在进行一项 FDA 批准的全球注册 III 期试验，或称 POLARIS-2，针对 CML 的 olverembatinib，以及针对新诊断的 Ph+ 急性淋巴细胞白血病（ALL）和 SDH 缺乏 GIST 患者的全球注册 III 期试验。
公司的第二个获批产品 lisaftoclax 是一种新型 Bcl-2 抑制剂，用于治疗各种血液恶性肿瘤。lisaftoclax 在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）批准后，正在进行商业化，适用于曾接受至少一种系统治疗（包括 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。公司目前正在进行四项全球注册 III 期试验：FDA 批准的 lisaftoclax 与 BTK 抑制剂联合治疗 CLL/SLL 患者的 GLORA 研究，该患者在接受 BTK 抑制剂治疗超过 12 个月后反应不佳；新诊断的 CLL/SLL 患者的 GLORA-2 研究；新诊断的老年和不适合患者的急性髓性白血病（AML）的 GLORA-3 研究；以及新诊断的高风险骨髓增生异常综合症（HR MDS）患者的 GLORA-4 研究，该研究同时获得美国 FDA、欧盟 EMA 和中国 CDE 的批准。
凭借其强大的研发能力，Ascentage Pharma 建立了一系列全球知识产权，并与众多领先的生物技术和制药公司（如武田制药、阿斯利康、默克、辉瑞和信达生物）建立了全球合作伙伴关系和其他关系，同时与领先的研究机构（如 Dana-Farber 癌症研究所、梅奥诊所、国家癌症研究所和密歇根大学）建立了研发关系。有关更多信息，请访问 https://ascentage.com/
前瞻性声明
本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》及 1933 年《证券法》第 27A 条修订版和 1934 年《证券交易法》第 21E 条修订版所定义的前瞻性声明。本新闻稿中包含的所有陈述，除了历史事实陈述外，均可能是前瞻性声明，包括表达 Ascentage Pharma 对未来事件或未来经营结果或财务状况的意见、期望、信念、计划、目标、假设或预测的陈述。
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Ascentage Pharma 宣布在《信号转导与靶向治疗》期刊上发表了针对 SDH 缺乏型胃肠道间质瘤（GIST）治疗的 olverembatinib 的 I 期研究结果。该研究由徐瑞华教授和邱海波教授主导，显示出良好的疗效和安全性，揭示了通过脂质代谢调节的新机制。这项试验是同类研究中规模最大的，突显了 olverembatinib 作为这一缺乏有效治疗的罕见肿瘤类型的新治疗选择的潜力

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