Eisai 在 2025 年阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）上展示了 LEQEMBI®（lecanemab-irmb）维持治疗在早期阿尔茨海默病中的持续和扩展益处的新数据

长期使用 LEQEMBI 治疗表明，在早期阶段开始治疗的低淀粉样蛋白组中，可能将从轻度认知障碍（MCI）进展到中度阿尔茨海默病的时间延迟长达 8.3 年。

在美国监管审查中的 LEQEMBI 启动治疗的皮下制剂的新安全性和有效性数据在科学研讨会上发布。

, /PRNewswire/ -- 日本卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，"卫材"）和 Biogen Inc.（纳斯达克：BIIB，企业总部：马萨诸塞州剑桥，首席执行官：克里斯托弗·A·维赫巴赫，"Biogen"）今天宣布，关于人源化抗可溶性聚集淀粉样β（Aβ）单克隆抗体 lecanemab（通用名，美国品牌名 LEQEMBI®）的持续治疗节省时间的最新发现已在第 18 届阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）上发布。此外，还举行了关于皮下制剂（SC-AI）的科学研讨会，该制剂于 2025 年 8 月在美国获得维持治疗的批准，启动治疗的滚动补充生物制品许可证申请（sBLA）于 2025 年 11 月完成。日本的皮下注射制剂申请于 2025 年 11 月提交。

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性、无情的疾病，以 Aβ和 tau 为标志，因由原纤维（PF）驱动的持续神经毒性过程引起，该过程在淀粉样斑块去除之前开始，并在之后继续。1,2,3 只有 LEQEMBI 以两种方式对抗 AD——同时针对 PF 和淀粉样斑块，这可能影响下游的 tau。

估计 lecanemab 治疗的 10 年时间节省效益（报告时间：12 月 3 日，太平洋时间下午 2:40）

本分析使用了 Clarity AD 开放标签扩展（OLE）和 16 项针对 AD 的单克隆抗体的临床研究的数据，以估计 10 年内 AD 的长期进展及持续 lecanemab 治疗的减缓效果。该分析评估了与自然衰退相比的估计 “时间节省”（疾病进展减缓），基于 ADNI**（阿尔茨海默病神经影像学倡议）数据（未治疗组），使用临床痴呆评定 - 总分（CDR-SB）。这些结果表明，早期启动和长期 lecanemab 治疗可能继续减缓 AD 进展，并帮助在更长时间内维持认知功能。

各组的发现：

• 从轻度认知障碍（MCI）到轻度 AD 的时间节省
  • 从 AD 引起的 MCI 进展到轻度 AD 的时间在未治疗组中为 7.2 年，而在持续 LEQEMBI 治疗到中度 AD 发作的情况下，进展到轻度 AD 的时间为 9.7 年，表明节省时间为 2.5 年。
  • 在低淀粉样蛋白组（早期开始治疗的患者：淀粉样 PET <60 centiloids）中，从 MCI 到轻度 AD 的进展时间为 13.2 年，持续 LEQEMBI 治疗到中度 AD 发作，表明节省时间为 6.0 年。
• 从 AD 引起的 MCI 到中度 AD 的时间节省
  • 从 AD 引起的 MCI 进展到中度 AD 的时间在未治疗组中为 10.1 年，而在持续 LEQEMBI 治疗到中度 AD 发作的情况下，进展到中度 AD 的时间为 13.6 年，表明节省时间为 3.5 年。
  • 在低淀粉样蛋白组中，持续 LEQEMBI 治疗到中度 AD 发作的进展时间为 18.4 年，表明节省时间为 8.3 年。

这些发现表明，早期启动 LEQEMBI 治疗可能会提供更大的疾病进展延迟。此外，与停止治疗相比，每增加一年 LEQEMBI 治疗可能进一步延迟疾病进展，即使在预计斑块已被清除很久之后。

Lecanemab 皮下制剂用于早期阿尔茨海默病的治疗启动：优化患者护理的新潜在选择（研讨会报告：12 月 3 日，太平洋时间下午 3:10）

在本次研讨会上，介绍了 lecanemab 皮下临床开发计划的最新数据，重点是治疗启动，包括 Clarity AD 试验 OLE 中皮下（SC）制剂亚组（n=273）的结果。结果显示，每周 500 mg（两次 250 mg 注射）的 lecanemab SC-AI 在药物暴露方面与每两周 10 mg/kg 的静脉（IV）给药相当（暴露比：104%，90% 置信区间：99.1%–109%）。

基于临床数据和建模分析，显示脑内淀粉样蛋白去除的效果和安全性（ARIA-E 发生率）与给药途径无关，并通过暴露进行解释，表明每周 500 mg SC 给药提供与每两周 10 mg/kg IV 给药相似的疗效和安全性。此外，ARIA-E 发生率在 SC 和 IV 给药之间也被预测为可比（总体 12.4%，ApoE4 纯合子 30.9%）。

在这一亚组中，先前接触过 lecanemab 的患者的安全性评估显示，接受 500 mg SC 的患者中系统性输注反应发生率为 0%，所有患者均曾接受 IV lecanemab，而 720 mg SC（瓶装）启动的患者中发生率为 1.4%，与 IV 组（26.4%）相比是有利的。免疫原性评估显示抗药物抗体（ADA）的发生率较低，为 1.4%。

这些结果表明，lecanemab 的皮下制剂在考虑患者及其护理伙伴的便利性时，保持了疗效，并且系统性输注反应的发生率较低，且在其他方面与传统的 IV 给药相当。

卫材在全球范围内负责 lecanemab 的开发和监管申请，卫材和 Biogen 共同商业化和推广该产品，卫材拥有最终决策权。

• 原纤维被认为是导致阿尔茨海默病（AD）脑损伤的最具毒性的 Aβ物质，并在这一渐进且毁灭性的疾病的认知衰退中发挥重要作用。原纤维可以导致大脑中的神经元和突触损伤，这可能通过多种机制不利地影响认知功能。3 这种影响的机制不仅通过增加不溶性 Aβ斑块的形成而被报道，还通过直接损害神经元与其他细胞之间的信号传递。人们相信，减少原纤维可能减少神经元损伤和认知障碍，从而有可能阻止 AD 的进展。4

ADNI 是一个于 2005 年启动的临床研究项目，旨在开发预测 AD 发作和进展的方法，并确认治疗的有效性。该项目涉及对健康老年人以及轻度认知障碍（MCI）和早期 AD 患者进行多年的纵向观察。

适应症 LEQEMBI®适用于阿尔茨海默病（AD）的治疗。应在轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆阶段的患者中开始 LEQEMBI 治疗，这是临床试验中开始治疗的人群。

重要安全信息

警告：与淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA）

• 针对聚集形式的β淀粉样蛋白的单克隆抗体，包括 LEQEMBI，可能导致 ARIA，其特征为水肿型 ARIA（ARIA-E）和含铁血黄素沉积型 ARIA（ARIA-H）。ARIA 的发生率和时间因治疗而异。ARIA 通常在治疗早期发生，通常是无症状的，尽管可能发生严重和危及生命的事件，包括癫痫和癫痫持续状态。ARIA 可能是致命的。观察到这一类药物导致的严重脑内出血（ICH）>1 厘米，其中一些是致命的。由于 ARIA-E 可能导致局灶性神经缺损，可能模仿缺血性中风，因此在对接受 LEQEMBI 治疗的患者进行溶栓治疗之前，应考虑这些症状是否可能是由于 ARIA-E 引起的。

o 载脂蛋白 E ε4（ApoE ε4）纯合子：接受这一类药物治疗的 ApoE ε4 纯合子患者（约占 AD 患者的 15%）发生 ARIA 的几率较高，包括有症状的、严重的和显著的影像学 ARIA，与杂合子和非携带者相比。在开始治疗之前应进行 ApoE ε4 状态的检测，以告知发生 ARIA 的风险。在检测之前，开处方者应与患者讨论不同基因型的 ARIA 风险及基因检测结果的影响。开处方者应告知患者，如果未进行基因型检测，他们仍然可以接受 LEQEMBI 治疗；然而，无法确定他们是否为 ApoE ε4 纯合子并且面临更高的 ARIA 风险。**

• 在决定是否开始 LEQEMBI 治疗时，应考虑 LEQEMBI 治疗 AD 的益处和严重 ARIA 事件的潜在风险。

禁忌症 对 lecanemab-irmb 或任何辅料有严重过敏反应的患者禁用。反应包括血管性水肿和过敏性休克。

警告和注意事项

与淀粉样蛋白相关的影像学异常 这一类药物，包括 LEQEMBI，可能导致 ARIA-E，在 MRI 上可观察到脑水肿或脑沟积液，以及 ARIA-H，包括微出血和表浅血铁沉积。ARIA 可能在 AD 患者中自发发生，特别是在 MRI 结果提示脑淀粉样血管病（CAA）的患者中，例如治疗前的微出血或表浅血铁沉积。ARIA-H 通常与 ARIA-E 同时发生。报告的 ARIA 症状可能包括头痛、混乱、视觉变化、头晕、恶心和步态困难。局灶性神经缺损也可能发生。症状通常会随着时间的推移而缓解。

ARIA 的发生率 LEQEMBI 治疗中，症状性 ARIA 发生率为 3%，严重 ARIA 症状发生率为 0.7%。在观察期间，79% 的患者的临床 ARIA 症状得到缓解。ARIA，包括无症状的影像学事件，观察到的情况为：LEQEMBI，21%；安慰剂，9%。观察到 ARIA-E：LEQEMBI，13%；安慰剂，2%。观察到 ARIA-H：LEQEMBI，17%；安慰剂，9%。LEQEMBI 与安慰剂相比，未观察到孤立 ARIA-H 的增加。

ICH 的发生率 LEQEMBI 治疗中，直径>1 厘米的 ICH 发生率为 0.7%，而安慰剂为 0.1%。在接受 LEQEMBI 治疗的患者中观察到致命的 ICH 事件。

ARIA 和 ICH 的风险因素

ApoE ε4 携带者状态 在接受 LEQEMBI 治疗的患者中，16% 为 ApoE ε4 纯合子，53% 为杂合子，31% 为非携带者。在 LEQEMBI 治疗中，ApoE ε4 纯合子的 ARIA 发生率（LEQEMBI：45%；安慰剂：22%）高于杂合子（LEQEMBI：19%；安慰剂：9%）和非携带者（LEQEMBI：13%；安慰剂：4%）。ApoE ε4 纯合子中，症状性 ARIA-E 发生率为 9%，而杂合子为 2%，非携带者为 1%。严重 ARIA 事件在 ApoE ε4 纯合子中发生率为 3%，而杂合子和非携带者约为 1%。ARIA 的管理建议在 ApoE ε4 携带者和非携带者之间没有区别。

CAA 的影像学发现 可能指示 CAA 的神经影像学发现包括先前 ICH 的证据、脑微出血和皮层表浅血铁沉积。CAA 增加了 ICH 的风险。ApoE ε4 等位基因的存在也与 CAA 相关。

至少存在 2 个微出血或 MRI 上至少存在 1 个表浅铁沉积区的基线情况，可能提示 CAA，已被确定为 ARIA 的风险因素。因存在超过 4 个微出血和其他提示 CAA 的发现（先前脑出血最大直径超过 1 厘米、表浅铁沉积、血管性水肿）或其他可能增加 ICH 风险的病变（动脉瘤、血管畸形），患者被排除在 Clarity AD 研究之外。

伴随抗凝或溶栓药物 在 Clarity AD 中，允许在稳定剂量下使用抗凝药物（阿司匹林、其他抗血小板药物或抗凝剂）。大多数用药为阿司匹林。抗凝药物并未增加使用 LEQEMBI 的 ARIA 风险。ICH 发生率为：在使用 LEQEMBI 的患者中，伴随抗凝药物的发生率为 0.9%，而不使用抗凝药物的为 0.6%，仅使用抗凝剂或与阿司匹林等抗血小板药物联合使用的患者为 2.5%，而接受安慰剂的患者则为 0%。

在使用抗淀粉样蛋白单克隆抗体的 1 名患者中，发生了致命的脑出血，伴随 ARIA 的局灶性神经症状和溶栓药物的使用。

在考虑对已经接受 LEQEMBI 治疗的患者施用抗凝药物或溶栓药物（例如，组织型纤溶酶原激活剂）时，应格外谨慎。由于 ARIA-E 可能导致局灶性神经缺损，可能模仿缺血性中风，治疗医生在对接受 LEQEMBI 治疗的患者施用溶栓治疗之前，应考虑这些症状是否可能由 ARIA-E 引起。

在考虑使用 LEQEMBI 时，应对具有增加 ICH 风险因素的患者保持谨慎，特别是需要接受抗凝治疗的患者或 MRI 上有提示 CAA 的发现的患者。

使用 LEQEMBI 的影像学严重性 大多数 ARIA-E 影像学事件发生在前 7 次给药内，尽管 ARIA 可以在任何时间发生，且患者可能有超过 1 次发作。使用 LEQEMBI 的 ARIA-E 的最大影像学严重性在 4% 的患者中为轻度，在 7% 的患者中为中度，在 1% 的患者中为重度。ARIA-E 患者在 12 周时 52% 在 MRI 上显示消退，17 周时 81%，总体上在检测后 100% 消退。使用 LEQEMBI 的 ARIA-H 微出血的最大影像学严重性在 9% 的患者中为轻度，在 2% 的患者中为中度，在 3% 的患者中为重度；表浅铁沉积在 4% 的患者中为轻度，在 1% 的患者中为中度，在 0.4% 的患者中为重度。使用 LEQEMBI 时，ApoE ε4 纯合子中重度影像学 ARIA-E 的发生率最高（5%），而杂合子为 0.4%，非携带者为 0%。使用 LEQEMBI 时，ApoE ε4 纯合子中重度影像学 ARIA-H 的发生率最高（13.5%），而杂合子为 2.1%，非携带者为 1.1%。

监测和剂量管理指南 建议进行基线脑 MRI 和定期 MRI 监测。在治疗的前 14 周内，建议对 ARIA 进行增强的临床监测。根据 ARIA-E 和 ARIA-H 的临床症状和影像学严重性，使用临床判断考虑是否继续给药或暂时或永久中止 LEQEMBI。如果患者出现 ARIA 症状，应进行临床评估，包括必要时的 MRI。如果在 MRI 上观察到 ARIA，应在继续治疗之前进行仔细的临床评估。

过敏反应 使用 LEQEMBI 时发生过敏反应，包括血管性水肿、支气管痉挛和过敏性休克。首次观察到任何与过敏反应一致的迹象或症状时，应立即停止输注并启动适当的治疗。

输注相关反应（IRRs） 观察到 IRRs——LEQEMBI：26%；安慰剂：7%——大多数 LEQEMBI 的病例（75%）发生在首次输注时。IRRs 大多为轻度（69%）或中度（28%）。症状包括发热和流感样症状（寒战、全身疼痛、感到颤抖和关节疼痛）、恶心、呕吐、低血压、高血压和氧饱和度下降。

IRRs 可以在输注期间或输注完成后发生。如果在输注期间发生 IRR，可以减少或停止输注，并根据临床需要启动适当的治疗。在未来的输注之前，考虑使用抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或皮质类固醇进行预防性治疗。

不良反应

• 在每两周进行 LEQEMBI 输注且≥5% 发生的最常见不良反应，且比安慰剂高≥2% 的有 IRRs（LEQEMBI：26%；安慰剂：7%）、ARIA-H（LEQEMBI：14%；安慰剂：8%）、ARIA-E（LEQEMBI：13%；安慰剂：2%）、头痛（LEQEMBI：11%；安慰剂：8%）、中枢神经系统的表浅铁沉积（LEQEMBI：6%；安慰剂：3%）、皮疹（LEQEMBI：6%；安慰剂：4%）和恶心/呕吐（LEQEMBI：6%；安慰剂：4%）
• LEQEMBI IQLIK 的安全性特征与 LEQEMBI 输注相似。接受 LEQEMBI IQLIK 的患者经历了局部和系统性（较少发生）的注射相关反应（轻度到中度）。

LEQEMBI（lecanemab-irmb）可用：

• 静脉输注：100 mg/mL
• 皮下注射：200 mg/mL

请参阅 LEQEMBI 的完整 处方信息 ，包括黑框警告。

Biogen 安全港声明 本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于 lecanemab（LEQEMBI）潜在临床效果的内容；lecanemab 的潜在益处、安全性和有效性；潜在的监管讨论、提交和批准及其时间安排；阿尔茨海默病的治疗；Biogen 与 Eisai 合作安排的预期益处和潜力；Biogen 商业业务和管道项目的潜力，包括 lecanemab；以及与药物开发和商业化相关的风险和不确定性。这些前瞻性陈述可能伴随有 “目标”、“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“预测”、“目标”、“指导”、“希望”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“项目”、“前景”、“应该”、“目标”、“将会”、“会” 等词语和其他类似含义的词语。药物开发和商业化涉及高度风险，只有少数研发项目能够实现产品的商业化。早期临床试验的结果可能无法代表完整结果或后期或大规模临床试验的结果，并且不能确保获得监管批准。您不应对这些陈述过于依赖。鉴于其前瞻性特征，这些陈述涉及实质性风险和不确定性，可能基于不准确的假设，并可能导致实际结果与这些陈述中反映的结果存在重大差异。

这些前瞻性陈述基于管理层当前的信念和假设，以及当前可用的信息。鉴于其性质，我们无法保证这些前瞻性陈述中表达的任何结果会全部或部分实现。我们警告说，这些陈述受到风险和不确定性的影响，其中许多超出我们的控制，可能导致未来事件或结果与本文件中所述或暗示的内容存在重大差异，包括但不限于我们在开发、许可或收购其他产品候选者或现有产品的额外适应症方面的长期成功的不确定性；与产品批准、现有产品的额外适应症的批准、销售、定价、增长、报销和我们市场及管道产品的推出相关的预期、计划、前景和行动的时间安排；在生物制药和医疗保健行业以及我们竞争的其他市场中，产品竞争加剧的潜在影响，包括来自新原研疗法、仿制药、前药和现有产品的生物类似药以及在简化监管路径下获得批准的产品的竞争加剧；我们有效实施公司战略的能力；获得和维持我们产品的足够覆盖、定价和报销的困难；推动我们业务增长的因素，包括我们对合作者和其他第三方在产品开发、监管批准和商业化等业务方面的依赖，这些因素超出我们的完全控制；与生物类似药商业化相关的风险，这些风险与我们对第三方的依赖、知识产权、竞争和市场挑战以及监管合规性相关；临床试验中积极结果可能无法在后续或确认试验中复制，或早期临床试验的成功可能无法预测后期或大规模临床试验或其他潜在适应症的结果；与临床试验相关的风险，包括我们有效管理临床活动的能力、在临床试验中可能出现的额外数据或分析引发的意外问题、监管机构可能要求额外信息或进一步研究，或可能未能批准或延迟批准我们的药物候选者；以及不良安全事件的发生、对我们产品使用的限制或产品责任索赔；以及在我们向美国证券交易委员会提交的其他报告中描述的任何其他风险和不确定性，这些报告可在 SEC 网站 www.sec.gov 上找到。

这些陈述仅在本新闻稿发布之日有效，并基于我们目前可用的信息和估计。如果已知或未知的风险或不确定性显现，或基础假设被证明不准确，实际结果可能与过去的结果以及预期、估计或预测的结果存在重大差异。投资者应谨慎对待前瞻性陈述。有关风险、不确定性和其他事项的进一步列表和描述可在我们截至 2024 年 12 月 31 日的财政年度的 10-K 表格年度报告中找到，以及在我们后续的 10-Q 表格报告中。除法律要求外，我们不承担任何义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。

数字媒体披露 我们不时使用或预计未来使用我们的投资者关系网站（investors.biogen.com）、Biogen LinkedIn 账户（linkedin.com/company/biogen-）和 Biogen X 账户（https://x.com/biogen）作为向公众广泛、非排他性披露信息的手段，包括为符合 SEC 的公平披露规定（Reg FD）而使用。因此，投资者应关注我们的投资者关系网站以及这些社交媒体渠道，除了我们的新闻稿、SEC 文件、公开电话会议和网站，因为在这些渠道上发布的信息可能对投资者具有重要意义。

参考文献

1. 岩坪智，伊里扎里，范迪克，萨巴赫，巴特曼，科恩。Clarity AD：一项为期 18 个月的第三阶段安慰剂对照、双盲、平行组研究，评估 lecanemab 在早期阿尔茨海默病中的效果。发表于：CTAD 会议；2022 年 11 月 29 日至 12 月 2 日；加利福尼亚州旧金山。
2. 汉佩尔，哈迪，布伦诺，等。阿尔茨海默病中的淀粉样β通路。分子精神病学。 2021;26(10):5481-5503。
3. 阿敏，哈里斯。Aβ受体特异性识别纤维末端和神经毒性寡聚体所显示的分子特征。自然通讯。 2021;12:3451. doi:10.1038/s41467-021-23507-z
4. 小野，辻。淀粉样β的原纤维是阿尔茨海默病疾病修饰方法的重要靶点。国际分子科学杂志。 2020;21(3):952. doi: 10.3390/ijms21030952. PMID: 32023927; PMCID: PMC7037706。

来源：Eisai Inc.