-- 在 PIONEER 试验中，ISM 患者的持久疾病控制和生活质量改善 --
-- 在 PATHFINDER 试验中，晚期 SM 患者的延长生存，包括一线治疗设置 --
, /PRNewswire/ -- Blueprint Medicines，赛诺菲公司，今天宣布更新数据，强化了长期使用 AYVAKIT®（avapritinib）在系统性肥大细胞增生症（SM）各个领域的临床疗效和安全性，包括惰性和晚期 SM。在中位随访超过三年的情况下，AYVAKIT 在惰性 SM（ISM）中带来了持续的症状和生活质量益处，并在中位随访超过四年的情况下延长了晚期 SM 的生存率。在两种 SM 形式中，AYVAKIT 显示出骨骼健康的改善，反映出疾病修饰效果，且安全性和耐受性特征与之前报告的结果一致。作为其持续改善 SM 护理的领导者，Blueprint Medicines 将在 12 月 6 日至 9 日在佛罗里达州奥兰多举行的第 67 届美国血液学会（ASH）年会和博览会上报告一场口头报告和七场海报展示。
“我们的 ASH 数据增加了自十年前我们启动系统性肥大细胞增生症临床开发以来所产生的大量证据，并反映了 AYVAKIT 自 2021 年获得 FDA 批准用于晚期 SM 和 2023 年用于 ISM 以来所带来的变革性益处，” Blueprint Medicines 开发负责人 Mik Rinne 博士表示。“AYVAKIT 已成为该疾病各个领域的全球标准治疗，强有力的数据集突显了 ISM 中持续的生活质量益处、晚期 SM 中良好的生存结果以及支持慢性治疗的良好安全性特征。我们的报告强调了治疗 SM 根本原因的紧迫性，以减轻其显著的健康并发症，并强调 AYVAKIT 作为该疾病长期管理的最佳疗法的角色。”
PIONEER：ISM 中持久的症状控制、生活质量益处和骨骼健康改善，安全性特征与试验的 24 周安慰剂对照部分相似（海报展示；摘要编号 2024，5582）
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<li>在 ISM 患者中（N=226），AYVAKIT 显示出整体症状、所有症状领域（皮肤、胃肠道、神经认知）和根据 ISM 症状评估表（ISM-SAF）评估的最严重症状的持续改善，以及根据肥大细胞增生症生活质量问卷（MC-QoL）评估的生活质量。</li>
<li>AYVAKIT 在接受双能 X 射线吸收测定（DXA）扫描的患者中（n=79）带来了骨骼健康的持久益处，与已知改善骨密度的其他治疗的联合使用无关。</li>
<li>在中位随访超过三年的情况下，整体试验人群因治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药率为 3%，反映出最佳的安全性和耐受性特征。水肿是最常见的 TRAEs，大多数事件为轻度（1 级）。</li>
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PATHFINDER：晚期 SM 中延长生存、强有力的临床反应和随着时间推移的一致安全性特征（口头报告；摘要编号 1022）
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<li>在接受一线 AYVAKIT 治疗的晚期 SM 患者中（n=38），中位总生存期（OS）尚未达到，48 个月的 OS 率为 79%，在中位随访超过四年的情况下，反映出持续的临床益处。</li>
<li>历史上，晚期 SM 与较差的生存率相关。在一项关于 midostaurin 的先前临床试验中，晚期 SM 患者的中位 OS 为 28.7 个月。</li>
<li>在治疗未接受过的可评估反应患者中（n=30），总体反应率（ORR）为 87%，完全缓解与完全或部分血液学恢复（CR/CRh）的比例为 43%。</li>
<li>在接受 DXA 扫描的患者中（n=56），21% 的患者在基线时骨密度较低。在这一人群中，AYVAKIT 显著提高了骨密度，相较于基线水平（p&lt;0.05）。</li>
<li>在各治疗线的患者中（N=107），AYVAKIT 的益处/风险特征与之前报告的数据一致。常见的 TRAEs 包括水肿（眼周和外周）、血小板减少和贫血。</li>
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PATHFINDER：在晚期 SM 中，中高风险患者的生存益处，这是一个历史上被忽视的人群（海报展示；摘要编号 5595）
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<li>此分析包括在基线时根据突变调整风险评分（MARS）确定的中高风险预后评分的晚期 SM 患者。</li>
<li>在治疗未接受过的情况下，AYVAKIT 的 PATHFINDER 结果（n=24）与 midostaurin 的真实世界数据（n=43）进行了间接比较，并使用统计方法调整了两组患者人群之间的基线人口学差异。</li>
<li>AYVAKIT 在这些传统上预后最差的患者中，相较于 midostaurin 改善了 OS（风险比 [HR]：0.08；p&lt;0.001）。</li>
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数据展示
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<li>口头报告：Avapritinib 治疗晚期系统性肥大细胞增生症患者：PATHFINDER 临床研究的 4 年安全性、骨骼影响和一线疗效结果 (摘要 #1022 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海报展示：Avapritinib 在 ISM 中实现深度和持久的症状控制，且安全性良好：PIONEER 的长期结果 (摘要 #2024 – 12 月 6 日，星期六)</li>
<li>海报展示：Avapritinib 对晚期系统性肥大细胞增生症患者皮肤损伤的影响，采用新型人工智能技术 (PATHFINDER) (摘要 #2030 – 12 月 6 日，星期六)</li>
<li>海报展示：在 PIONEER 研究中接受 Avapritinib 治疗的患者长期骨骼健康变化 (摘要 #5582 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海报展示：与基于突变调整风险评分 (MARS) 分层的真实世界疗法相比，Avapritinib 治疗的晚期系统性肥大细胞增生症患者的总体生存改善 (摘要 #5595 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海报展示：在 PIONEER 研究中接受 Avapritinib 治疗的惰性系统性肥大细胞增生症患者的克隆动态分析 (摘要 #5573 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海报展示：系统性肥大细胞增生症的诊断演变：WHO 2022 标准对 PIONEER 中隐匿性系统性肥大细胞增生症识别的临床影响 (摘要 #5578 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海报展示：解释胰蛋白酶水平并避免筛查克隆性肥大细胞疾病中的常见陷阱 (摘要 #4774 – 12 月 8 日，星期一)</li>
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在其口头会议开始时以及各自海报展示日的上午 8:00（东部时间），数据展示将在 Blueprint Medicines 网站的 “科学—出版物和展示” 部分提供，网址为 www.blueprintmedicines.com。
关于系统性肥大细胞增生症
系统性肥大细胞增生症（SM）是一种罕见疾病，约 95% 的病例由 KIT D816V 突变驱动。肥大细胞的失控增殖和激活导致多脏器系统出现慢性、严重且常常不可预测的症状。绝大多数患者为惰性系统性肥大细胞增生症（ISM）。尽管接受多种针对症状的治疗，ISM 患者常常经历持续的症状，包括过敏性休克、丘疹性皮疹、瘙痒、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛，以及长期健康并发症如骨质疏松。这种疾病负担可能对生活质量产生深远的负面影响。患者常常生活在对严重、不可预测症状的恐惧中，工作或日常活动能力有限，并且为了防止不可预测的触发因素而自我隔离。直到 2023 年，ISM 没有批准的治疗方案，AYVAKIT 获得美国食品药品监督管理局（FDA）对此适应症的批准。
少数患者患有晚期 SM，包括一组高风险的 SM 亚型，如侵袭性 SM（ASM）、伴随血液肿瘤的 SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。除了肥大细胞激活症状外，晚期 SM 还与由于肥大细胞浸润导致的器官损伤相关，包括骨损伤、吸收不良、肝功能障碍和骨髓衰竭，以及较差的总体生存率。
关于 Blueprint Medicines 在 SM 中的临床试验
Blueprint Medicines 为生活在 SM 患者中开展了广泛的临床开发计划，包括针对 AYVAKIT 的三项注册试验和针对 elenestinib 的一项试验。PIONEER 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估 AYVAKIT 在 ISM 患者中的安全性和临床疗效，而 PATHFINDER 和 EXPLORER 是开放标签的单臂试验，旨在评估 AYVAKIT 在晚期 SM 患者中的安全性和临床疗效。
elenestinib 的 HARBOR 试验是一项正在招募 ISM 患者的研究。HARBOR 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，包括剂量寻找的第一部分、注册的第二部分和长期治疗的第三部分。所有完成第一部分或第二部分的患者都有机会在第三部分接受 elenestinib 治疗。关键试验终点包括患者报告的症状变化、生物标志物和骨密度、过敏性休克事件的年化发生率以及安全性。
对正在进行的 HARBOR 试验感兴趣的患者和临床医生可以联系 Blueprint Medicines，邮箱为 [email protected] 或拨打 +1 (617) 714-6707。更多详细信息可在 https://clinicaltrials.gov/study/NCT04910685 或 https://harborclinicaltrial.com 获取。
关于 AYVAKIT
AYVAKIT（avapritinib）是 FDA 批准的第一种也是唯一一种治疗 SM 根本原因的药物。它于 2021 年 6 月获得 FDA 批准用于治疗晚期 SM，并于 2023 年 5 月获得批准用于 ISM。现在适用于成年 ISM 患者、成年晚期 SM 患者，包括 ASM、SM-AHN 和 MCL，以及携带 PDGFRA 外显子 18 突变（包括 PDGFRA D842V 突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者。该药物在欧盟以 AYVAKYT®的名称获得批准，用于治疗症状控制不佳的中重度 ISM 成年患者、成年 ASM、SM-AHN 或 MCL 患者（至少经过一次系统治疗），以及携带 PDGFRA D842V 突变的不可切除或转移性 GIST 成年患者。该疗法不推荐用于治疗血小板计数低于 50,000/µL 的患者。该药物在全球超过 35 个国家获得一种或多种适应症的批准，包括中国，由 CStone Pharmaceuticals 开发和商业化，该公司对销售支付分级百分比的特许权使用费。
请点击这里查看 AYVAKIT 的完整美国处方信息，并点击这里查看 AYVAKYT 的欧洲产品特性摘要。
重要安全信息
颅内出血 — 使用 AYVAKIT 治疗可能发生严重的颅内出血（ICH）；在 &lt;1% 的患者中发生致命事件。在临床试验中，749 名接受 AYVAKIT 的患者中，整体 ICH 发生率为 2.9%（例如，硬膜下血肿、ICH 和脑出血）。在接受每日 200 毫克 AYVAKIT 的晚期 SM 患者中，75 名在治疗前血小板计数 ≥50 x 10^9/L 的患者中有 2 名（2.7%）发生 ICH，而在 80 名患者中（无论血小板计数如何）有 3 名（3.8%）发生 ICH。在 PIONEER 研究中，246 名接受任何剂量 AYVAKIT 的 ISM 患者中没有发生 ICH 事件。
密切监测患者的 ICH 风险因素，包括有血管动脉瘤、ICH 或脑血管意外的病史、同时使用抗凝药物或血小板减少症。ICH 的症状可能包括头痛、恶心、呕吐、视力变化或精神状态改变。建议患者在出现 ICH 的迹象或症状时立即寻求医疗帮助。如果发生任何级别的 ICH，应永久停用 AYVAKIT。
在晚期 SM 患者中，必须在开始治疗前进行血小板计数。对于血小板计数 &lt;50 x 10^9/L 的晚期 SM 患者，不推荐使用 AYVAKIT。治疗开始后，前 8 周每 2 周进行一次血小板计数检查。治疗 8 周后，根据血小板计数每 2 周监测一次血小板计数。对于血小板计数 &lt;50 x 10^9/L 的患者，通过中断治疗或减少剂量来管理。
认知影响 — 在接受 AYVAKIT 的患者中可能发生认知不良反应，在临床试验中，995 名患者中有 33% 发生了此类反应，包括：148 名晚期 SM 患者中有 28%（3% 为 3 级及以上），以及接受 AYVAKIT + 最佳支持治疗（BSC）的 ISM 患者中有 7.8% 与接受安慰剂 + BSC 的患者中 7.0%（&lt;1% 为 3 级）相比。根据严重程度和指征，暂停 AYVAKIT 的使用，然后在改善后以相同剂量或减少剂量恢复，或永久停用。
光敏感性 — AYVAKIT 可能引起光敏感反应。在所有接受 AYVAKIT 治疗的患者中（n=1049），光敏感反应发生在 2.5% 的患者中。建议患者在接受 AYVAKIT 治疗期间及停药后的一周内限制直接紫外线暴露。
胚胎 - 胎儿毒性 — AYVAKIT 在孕妇中使用时可能对胎儿造成伤害。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议具有生育潜力的女性和男性在接受 AYVAKIT 治疗期间及最后一次剂量后 6 周内使用有效的避孕方法。建议女性在接受 AYVAKIT 治疗期间及最后一次剂量后 2 周内不要哺乳。
不良反应 — 在晚期 SM 患者中，最常见的不良反应（≥20%）为水肿、腹泻、恶心和疲劳/虚弱。
在 ISM 患者中，最常见的不良反应（≥10%）为眼部水肿、头晕、外周水肿和潮红。
药物相互作用 — 避免与强效或中等 CYP3A 抑制剂共同使用 AYVAKIT。如果在晚期 SM 患者中无法避免与中等 CYP3A 抑制剂共同使用，则应减少 AYVAKIT 的剂量。避免与强效或中等 CYP3A 诱导剂共同使用 AYVAKIT。如果避孕需要雌激素，限制乙炔雌醇的剂量 ≤20 微克，除非需要更高剂量。
如需报告疑似不良反应，请联系 Blueprint Medicines Corporation，电话 1-888-258-7768 或 FDA，电话 1-800-FDA-1088 或访问 www.fda.gov/medwatch。
AYVAKIT 有 25 毫克、50 毫克、100 毫克和 200 毫克的片剂。
请点击这里查看 AYVAKIT 的完整美国处方信息。
关于 Blueprint Medicines，赛诺菲公司
Blueprint Medicines，赛诺菲公司，致力于通过解决过敏/炎症和肿瘤/血液学领域的重要医学问题来减轻人类痛苦。我们的做法是针对疾病的根本原因，利用我们在核心重点领域的深厚专业知识。我们在两种获批药物方面有成功的记录，包括 AYVAKIT/AYVAKYT（avapritinib），我们正在将其带给美国和欧洲的 SM 患者，并旨在通过推进肥大细胞疾病和实体肿瘤的项目来扩大我们的影响力。有关更多信息，请访问 www.blueprintmedicines.com，并在 X（前身为 Twitter；@BlueprintMeds）和 LinkedIn 上关注我们。
脚注
1 Gotlib J, Kluin-Nelemans, HC, George TI 等。晚期系统性肥大细胞增生症中 Midostaurin 的疗效和安全性。N Engl J Med。2016;374:2530–2541。
2 Sperr WR, Kundi M, Alvarez-Twose I 等。肥大细胞增生症国际预后评分系统（IPSM）：一项回顾性队列研究。Lancet Haematol。2019;6(12):e638-e649。
商标
Blueprint Medicines、AYVAKIT、AYVAKYT 及相关标志是 Blueprint Medicines Corporation 的商标。
来源 Blueprint Medicines，赛诺菲公司
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Blueprint医药

Blueprint Medicines，一家赛诺菲公司，在 2025 年 ASH 年会上展示了更新的数据，强调了 AYVAKIT®（avapritinib）对系统性肥大细胞增生症（SM）的长期临床益处。该药物在惰性 SM 中显示出持续的症状和生活质量改善，并在晚期 SM 中延长了生存率。AYVAKIT 还表现出骨骼健康的改善和一致的安全性特征。这些展示进一步巩固了 AYVAKIT 作为 SM 管理的最佳疗法，具有显著的健康益处和良好的安全性特征

08:00 ET
			
			
				Blueprint Medicines, a Sanofi Company, Highlights Long-Term Clinical Benefit of AYVAKIT® (avapritinib) Across Indolent and Advanced Systemic Mastocytosis at 2025 ASH Annual Meeting

Blueprint Medicines（赛诺菲公司）在 2025 年 ASH 年会上强调 AYVAKIT®（avapritinib）在惰性和晚期系统性肥大细胞增多症中的长期临床益处