首次披露 PRT12396，一种选择性 JAK2V617F JH2 抑制剂，显示出在骨髓增生性肿瘤中的疾病修饰潜力
PRT12396 已完成 GLP 毒理学研究，并计划于 2026 年第一季度提交 IND 申请
首次披露一种针对突变钙网蛋白（mCALR）的靶向降解抗体偶联物（DAC），其具有新型 CDK9 降解剂载荷
JAK2V617F 和 mCALR 是大多数 MPN 患者疾病进展和预后不良的两个主要驱动突变
特拉华州威尔明顿，2025 年 12 月 6 日（GLOBE NEWSWIRE）——Prelude Therapeutics Incorporated（纳斯达克：PRLD）（“Prelude” 或 “公司”），一家精准肿瘤学公司，今天早些时候首次展示了其 JAK2V617F 突变选择性 JH2 抑制剂的前临床数据，以及来自其 mCALR 靶向降解抗体偶联物（DAC）发现项目的额外前临床数据。这两场口头报告均在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会（ASH）第 67 届年会上进行。相关报告可在 Prelude Therapeutics 的出版物中找到。
“自从 JAK2V617F 在 20 年前首次被确定为骨髓增生性肿瘤中 JAK2 酶的主要驱动突变以来，我们的行业一直在寻找一种能够选择性靶向突变 JAK2 酶而不干扰正常 JAK2 功能的抑制剂，” Prelude 首席执行官 Kris Vaddi 博士表示。“我们为在发现此类分子方面取得重大进展而感到自豪，并分享前临床数据，证明我们的首选候选药物在突变和野生型 JAK2 之间具有显著差异，并可能克服当前疗法相关的剂量限制毒性。这项工作强调了超越当前 JAK2 抑制剂所能实现的疾病修饰方法的潜力，我们期待在 2026 年初将该分子推进到临床。”
Vaddi 继续说道：“除了 JAK2，mCALR 是 MPN 中另一个最常见的驱动突变。针对 mCALR 的抗体的临床数据现在已显示出对患者的显著治疗益处。我们的降解抗体偶联物（DAC）方法旨在通过将疾病相关载荷（如我们高度有效的 CDK9 降解剂）直接输送到 mCALR 阳性细胞，来建立在这一验证基础之上。我们相信这一创新策略提供了一种差异化的，甚至可能更有效的方法，因为我们寻求推进下一波针对 MPN 患者的疾病修饰疗法。我们很高兴今天在 ASH 上分享这两个项目的初步结果。”
在题为_“选择性靶向 JAK2V617F 突变的口服生物可用 JH2 抑制剂的发现与前临床特征”_的口头报告中，作者展示了前临床研究的数据，表明 PRT12396 在细胞环境中选择性抑制 JAK2V617F 活性，同时保留 WT JAK2 介导的细胞因子信号传导。此外，PRT12396 在多个前临床 MPN 模型中表现出强大的前临床活性，优于鲁索替尼。PRT12396 还显示出对 JAK2VF 干细胞和祖细胞的选择性抑制，无论是在体外还是在体内，并且在毒理学研究中耐受良好，对血液学参数的影响最小。
公司已完成 GLP 毒理学研究，并预计将在 2026 年第一季度提交 IND 并启动 1 期研究。公司的 JAK2V617F 抑制剂项目受限于与 Incyte 于 2025 年 11 月宣布的独家选择协议。
此外，公司还展示了其突变钙网蛋白（mCALR）降解抗体偶联物（DACs）发现项目的数据。在题为_“首个针对钙网蛋白的精准抗体药物偶联物的发现，传递 CDK9 降解剂载荷用于治疗 CALR 突变的 MPNs”_的口头报告中，作者展示了一种 mCALR x CDK9 降解抗体偶联物选择性地将 CDK9 降解剂输送到恶性克隆。通过这种方法，展示了在细胞系、HSPCs 和原代培养物中深度选择性杀伤突变，突显了疾病修饰潜力，并得到了令人信服的_体内_疗效数据的支持。mCALR x CDK9 DACs 还显示出对健康造血细胞的保护，表明具有良好的治疗指数潜力。
关于突变选择性 JAK2V617F JH2 抑制剂项目
JAK2V617F 是大多数骨髓增生性肿瘤（MPNs）患者疾病进展的主要驱动突变。该突变影响约 95% 的红细胞增多症（PV）患者，60% 的原发性血小板增多症（ET）患者和 55% 的骨髓纤维化（MF）患者。识别选择性靶向 V617F+ 细胞的 JAK2 JH2 抑制剂长期以来一直是行业的共同目标和挑战。Prelude 发现了新型的别构抑制剂，这些抑制剂结合到 JAK2 JH2 的 “深口袋” 中，V617F 突变就位于其中。这些候选药物在多个 MPN 的前临床模型中表现出突变特异性抑制。Prelude 相信这种方法可能有潜力减少突变等位基因负担，减缓甚至逆转疾病进展，并改变 MPN 患者的治疗结果。
关于突变钙网蛋白（mCALR）靶向降解抗体偶联物（DACs）
突变 CALR 是一种新抗原，呈现在恶性髓系细胞的细胞表面，而正常细胞上则没有，约 25-35% 的 MF 和 ET 患者中发现。最近，一种针对 mCALR 的单克隆抗体在高风险 ET 患者中显示出强大的临床活性。Prelude 正在寻求通过使用公司的专有降解剂载荷开发 mCALR 靶向 DACs 来进一步优化这一模式。公司在 2025 年 6 月的欧洲血液学协会大会上首次展示了这一发现工作的前临床数据。
关于 Prelude Therapeutics
Prelude Therapeutics 是一家领先的精准肿瘤学公司，致力于开发在癌症患者中存在高度未满足需求的创新药物。我们的产品线包括高度选择性的 KAT6A 降解剂和 JAK2V617F 突变选择性 JH2 抑制剂——这些是针对临床验证靶点的新方法，具有变革性潜力。我们正在利用在靶向蛋白降解方面的专业知识，发现和开发下一代降解抗体偶联物（DACs），并采用新型载荷。我们的使命是将精准医疗的承诺扩展到每一位需要的癌症患者。我们的公司介绍可以在 Events &amp; Presentations - Prelude Therapeutics 找到。有关更多信息，请访问 preludetx.com。
关于前瞻性声明的警示说明
本新闻稿包含根据 1995 年《私人证券诉讼改革法》“安全港” 条款的定义的前瞻性声明，包括但不限于对 Prelude 产品候选者的预期发现、临床前和临床开发活动、Prelude 产品候选者的潜在安全性、有效性、益处和可寻址市场、Prelude 产品候选者的临床试验结果的预期时间表，以及 Prelude 现金流的充足性。所有除历史事实陈述以外的陈述均可视为前瞻性声明。诸如 “相信”、“预期”、“估计”、“计划”、“期望”、“打算”、“可能”、“可以”、“应该”、“潜在”、“可能”、“项目”、“继续”、“将”、“安排” 和 “会” 等类似表达旨在识别前瞻性声明，尽管并非所有前瞻性声明都包含这些识别词。这些前瞻性声明是基于公司当前的期望和对未来事件及各种假设的预测。尽管 Prelude 相信这些前瞻性声明中反映的期望是合理的，但 Prelude 无法保证未来事件、结果、行动、活动水平、表现或成就，以及生物技术开发和潜在监管批准的时间和结果本质上是不确定的。前瞻性声明受到风险和不确定性的影响，这可能导致 Prelude 的实际活动或结果与任何前瞻性声明中表达的内容显著不同，包括与 Prelude 推进其产品候选者的能力、潜在监管指定、批准和产品候选者商业化的接收和时间、临床试验地点及我们招募合格患者的能力、供应链和制造设施、Prelude 维持和认可产品候选者所获得某些指定的益处的能力、临床前和临床试验的时间和结果、Prelude 资助开发活动和实现开发目标的能力、Prelude 保护知识产权的能力，以及在 Prelude 截至 2024 年 12 月 31 日的年度报告的 “风险因素” 标题下描述的其他风险和不确定性。这些前瞻性声明仅在本新闻稿日期时有效，Prelude 没有义务修订或更新任何前瞻性声明以反映本日期之后的事件或情况，除非法律要求。
投资者联系：
Robert A. Doody, Jr.
高级副总裁，投资者关系
Prelude Therapeutics Incorporated
484.639.7235
rdoody@preludetx.com
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PRLD

Prelude Therapeutics 在 2025 年 ASH 年会上展示了前临床数据，展示了其选择性 JAK2V617F JH2 抑制剂 PRT12396 和 mCALR 靶向降解抗体偶联物（DAC）。PRT12396 在骨髓增生性肿瘤中显示出疾病修饰潜力，并计划于 2026 年初提交 IND 申请。mCALR x CDK9 DAC 展示了对恶性克隆的选择性递送，提供了一种有前景的治疗方法。这两个项目突显了在骨髓增生性肿瘤患者精准肿瘤学方面的重大进展

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