Autolus Therapeutics 在 2025 年美国血液学会（ASH）年会上展示了儿科复发/难治性 B-ALL 患者的初步临床数据及其他肿瘤学数据 | AUTL 股票新闻

Obe-cel 在高风险复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）儿童患者中显示出高达 95.5% 的总体反应率（ORR）；观察到高等级细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）的发生率较低，与 obe-cel 在成人中的安全性特征一致 FELIX 研究数据分析强调了产品细胞表型和三个月时 CAR T 细胞持久性水平作为长期缓解的潜在预测因子 ROCCA 联盟在 obe-cel 美国商业推出期间独立收集的真实世界数据被呈现，显示出高反应率和低水平的高等级 CRS 和 ICANS，与 FELIX 研究中的临床试验经验一致 伦敦和马里兰州盖瑟斯堡，2025 年 12 月 8 日（GLOBE NEWSWIRE）——Autolus Therapeutics plc（纳斯达克：AUTL），一家开发、制造和交付下一代程序化 T 细胞疗法的早期商业阶段生物制药公司，宣布在美国血液学会（ASH）年会上展示 obe-cel 在儿童复发或难治性（r/r）B-ALL 患者中的 CATULUS 1 期试验的初步数据，以及来自成人 r/r B-ALL 注册性 FELIX 研究的进一步见解。 Autolus 首席开发官 Matthias Will 博士表示： “复发/难治性 B-ALL 的儿童患者预后较差，特别是那些早期复发的患者。我们很高兴分享 CATULUS 1 期试验的首批数据，显示 obe-cel 能够在这一儿童患者群体中产生高缓解率，包括高风险复发患者和原发性中枢神经系统复发患者。与我们在成人群体中的经验一致，数据表明严重 CRS 和 ICANS 的发生率较低。我们现在正在推进研究的 2 期部分，以履行我们解决复发性急性淋巴细胞白血病儿童患者显著未满足需求的新治疗选择的承诺。” Will 博士继续说道， “来自我们 FELIX 关键试验的事后分析的见解探讨了可能有助于预测长期患者结果的各种因素。具体而言，研究人员显示在治疗后三个月检测到 obe-cel 可能是长期结果的预测因子。他们还确定了产品细胞表型的特征作为治疗结果的附加因素。” 他总结道， “除了 Autolus 的报告外，我们对 ROCCA 联盟评估复发/难治性成人急性淋巴细胞白血病患者的 CAR T 疗法的真实世界经验数据感到非常鼓舞。这些真实世界数据与 FELIX 试验中观察到的 obe-cel 安全性特征相符，CRS 和 ICANS 的发生率均为个位数，成为该疗法的一个区别特征。” 摘要 740 – 海报展示 标题：使用 obecabtagene autoleucel（obe-cel）治疗复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的儿童患者：来自 1b/2 期 CATULUS 试验的初步发现 会议名称：急性淋巴细胞白血病：不包括异体移植的治疗：海报 II 会议日期和时间：2025 年 12 月 7 日；东部时间下午 6:00 – 8:00 会议地点：橙县会议中心；西大厅 B3-B4 出版编号：3337 报告作者：Sara Ghorashian，伦敦大奥蒙德街儿童医院（GOSH）顾问血液学家，UCL 名誉副教授 摘要： CATULUS 是一项单臂、开放标签、多中心研究，招募 18 岁以下的高风险复发/难治性 B-ALL 患者，包括原发性难治、高风险首次复发或第二次及后续复发的患者。obe-cel 在儿童患者中的安全性特征与之前在成人中报告的一致，高等级 CRS 和 ICANS 的发生率均为 8.7%。ORR 高达 95.5%（n=21），其中 90.9%（n=20）达到完全缓解（CR）。在数据截止时，20 名患者仍在持续缓解中，随访中位数为 8.8 个月。这些初步发现支持进一步探索 obe-cel 在儿童 R/R B-ALL 中的应用，并正在进行 2 期扩展的规划。 摘要 4060 – 海报展示 标题：在接受 obecabtagene autoleucel（obe-cel）治疗的复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）成人患者中，CAR T 细胞在第 3 个月的持久性预测临床结果 会议名称：急性淋巴细胞白血病：不包括异体移植的治疗：海报 III 会议日期和时间：2025 年 12 月 8 日；东部时间下午 6:00 – 8:00 会议地点：橙县会议中心；西大厅 B3-B4 出版编号：5118 报告作者：Claire Roddie，医学博士，博士，FRCPath，伦敦大学癌症研究所血液学副教授及名誉顾问血液学家 摘要： 在 FELIX 研究中，99 名达到缓解（CR/CRi）的患者中，有 79 名（79.8%）在 obe-cel 输注后第 3 个月仍在持续缓解，并构成分析的关注亚组。在输注后第 3 个月，60/79 名患者（75.9%）具有持续的 CAR T 细胞，而 19/79 名患者（24.1%）失去持久性。在第 3 个月后仍保持缓解的患者中，包括那些深度 MRD 阴性缓解且未接受 obe-cel 后干细胞移植的患者，第 3 个月的 CAR T 细胞持久性（通过液滴数字 PCR（ddPCR）测量）与事件无生存期（EFS）和总体生存期（OS）较长相关，较失去持久性的患者更为显著。这些结果表明，第 3 个月的持久性状态可能是预测复发/难治性 B-ALL 患者接受 obe-cel 治疗后长期结果的标志。 摘要 4031 – 海报展示 标题：评估商业可用的嵌合抗原受体（CAR）检测试剂，以监测接受 obecabtagene autoleucel（obe-cel）治疗的患者的 CAR T 细胞（CAR T）扩展和持久性 会议名称：细胞免疫疗法：早期临床试验和毒性：海报 I 会议日期和时间：2025 年 12 月 6 日；东部时间下午 5:30 – 7:30 会议室：橙县会议中心；西厅 B3-B4 出版编号：2367 报告作者：Rehan Hussain，转化医学高级科学家 摘要：使用流式细胞术（FC）测量 obe-cel 的扩展和持久性是可行的，使用商业可用的抗体直接靶向 CAR 构建体的区域，如 G4S 连接子。这些试剂与抗表位抗体高度相关，并提供了一种可靠的方法来跟踪患者中的 CAR 表达。使用 G4S 结合物能够跟踪不同疾病负担患者的 CAR T 扩展动力学和表型特征。基于 CD19 蛋白的试剂，通常用于其他 CAR T 疗法，由于 CAT19 结合物的独特特征，不适用于 obe-cel，这限制了有效检测。 摘要 4429 – 口头报告 标题：嵌合抗原受体（CAR）产品细胞表型对接受 obecabtagene autoleucel（obe-cel）治疗后临床结果的影响 会议名称：急性淋巴细胞白血病：生物标志物、分子标记和可测量残留病在诊断和预后中的作用：成人和儿童 B-ALL 的预后遗传和治疗反应因素 会议日期和时间：2025 年 12 月 6 日；东部时间上午 10:00 – 10:15 会议室：橙县会议中心；W224CDGH 出版编号：33 报告作者：Benjamin Simpson，博士，生物信息学与数据管理首席科学家，Autolus Therapeutics 摘要：临床数据表明 obe-cel 具有产生长期结果的潜力。本分析详细说明了某些产品特征可能影响临床结果，包括药物产品表型与 obe-cel 输注后治疗结果的相关性。药物产品样本中中央记忆细胞（Tcm）的较高比例是 obe-cel 输注后积极临床结果（包括总体生存率（OS））的独立预测因子。尽管白细胞分离产品（LP）中的 T 细胞表型组成与药物产品中的表型相关性较弱，但 LP 中的 CD25+ HLADR+ CD4+ 细胞独立预测了不太理想的临床结果。然而，其他因素（例如肿瘤特征）也可能影响结果；因此，需要进一步研究以更好地理解和预测有利的临床结果，并可能指导在 CAR T 细胞制造过程中额外细胞操作的研究。 关于 Autolus Therapeutics plc Autolus Therapeutics plc（纳斯达克：AUTL）是一家早期商业阶段的生物制药公司，开发、制造和提供下一代 T 细胞疗法和候选药物，用于治疗癌症和自身免疫疾病。通过一系列专有和模块化的 T 细胞编程技术，Autolus 正在工程化精确靶向和控制的 T 细胞疗法，旨在更好地识别靶细胞，破坏其防御机制并消灭这些细胞。Autolus 拥有一项已上市疗法 AUCATZYL®，并在开发用于治疗血液恶性肿瘤、实体肿瘤和自身免疫疾病的产品候选药物。有关更多信息，请访问 www.autolus.com。 关于 AUCATZYL®（obecabtagene autoleucel，obe-cel） AUCATZYL 是一种针对 B 淋巴细胞抗原 CD19（CD19）的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法，旨在克服与当前 CD19 CAR T 细胞疗法相比的临床活动性和安全性限制。AUCATZYL 设计了快速靶向结合脱离速率，以最小化对程序化 T 细胞的过度激活。AUCATZYL 于 2024 年 11 月获得 FDA 批准，用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病的成人患者，并于 2025 年获得 MHRA 和 EMA 在英国和欧盟的有条件市场授权。 适应症 AUCATZYL®是一种针对 CD19 的基因修饰自体 T 细胞免疫疗法，适用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成人患者。 重要安全信息 警告：细胞因子释放综合症、神经毒性和继发性血液恶性肿瘤 - 细胞因子释放综合症（CRS）在接受 AUCATZYL 的患者中发生。不要将 AUCATZYL 给有活动性感染或炎症性疾病的患者。在给药前，确保医疗提供者能够立即获取药物和复苏设备以管理 CRS [见剂量和给药 ( 2.2 , 2.3 ), 警告和注意事项 ( 5.1 )]. - 免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），包括致命或危及生命的反应，发生在接受 AUCATZYL 的患者中，包括与 CRS 同时发生或在 CRS 解决后发生。在接受 AUCATZYL 治疗后，监测神经系统的体征和症状。在给药前，确保医疗提供者能够立即获取药物和复苏设备以管理神经毒性。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇 [见剂量和给药 ( 2.2 , 2.3 ), 警告和注意事项 ( 5.2 )]. - 在用 BCMA 和 CD19 定向的基因修饰自体 T 细胞免疫疗法治疗血液恶性肿瘤后，发生了 T 细胞恶性肿瘤 [见警告和注意事项 ( 5.8 )]. 警告和注意事项 细胞因子释放综合症（CRS） 细胞因子释放综合症（CRS）在接受 AUCATZYL 治疗后发生。CRS 在 75%（75/100）的患者中报告，包括 3% 的患者出现 3 级 CRS。CRS 的中位发作时间为 8 天（范围：1 到 23 天），中位持续时间为 5 天（范围：1 到 21 天）。68% 的患者（51/75）在第一次输注后经历 CRS，但在第二次输注 AUCATZYL 之前，中位发作时间为 6 天（范围：1 到 10 天）。在 CRS 患者中，最常见的 CRS 表现包括发热（100%）、低血压（35%）和缺氧（19%）。CRS 的主要治疗为托珠单抗（73%；55/75），患者还接受了皮质类固醇（21%；16/75）。 在给药 AUCATZYL 前，确保医疗提供者能够立即获取药物和复苏设备以管理 CRS。在 AUCATZYL 治疗期间及之后，密切监测患者在每次输注后至少 7 天内的 CRS 体征和症状。继续监测患者在每次 AUCATZYL 输注后至少 2 周的 CRS。建议患者在任何时候出现 CRS 体征或症状时立即寻求医疗帮助。在 CRS 的首个迹象出现时，立即评估患者是否需要住院，并根据严重程度实施支持性护理，并考虑根据当前实践指南进行进一步管理。 神经毒性 在接受 AUCATZYL 治疗后，发生了包括免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）在内的神经毒性，部分病例致命或危及生命。64%（64/100）的患者报告了神经毒性，其中 12% 的患者为 3 级及以上。 神经毒性的中位发作时间为 10 天（范围：1 到 246 天），中位持续时间为 13 天（范围：1 到 904 天）。55% 的患者（35/64）在第一次输注后经历神经毒性，但在第二次输注 AUCATZYL 之前，中位发作时间为 6 天（范围：1 到 11 天）。在神经毒性患者中，最常见的症状（> 5%）包括 ICANS（38%）、头痛（34%）、脑病（33%）、头晕（22%）、震颤（13%）、焦虑（9%）、失眠（9%）和谵妄（8%）。 免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS） ICANS 事件发生在 24%（24/100）的患者中，其中 7%（7/100）的患者为 3 级及以上。在经历 ICANS 的 24 名患者中，33%（8/24）在第一次输注后发生，但在第二次输注 AUCATZYL 之前。第一次输注后 ICANS 事件的中位发作时间为 8 天（范围：1 到 10 天），第二次输注后为 6.5 天（范围：2 到 22 天），中位持续时间为 8.5 天（范围：1 到 53 天）。88%（21/24）的患者接受了 ICANS 的治疗。所有接受治疗的患者均接受了高剂量皮质类固醇，42%（10/24）的患者接受了抗癫痫药物的预防性治疗。在给药 AUCATZYL 前，确保医疗提供者能够立即获取药物和复苏设备以管理 ICANS。 在 AUCATZYL 给药期间及之后，密切监测患者的神经毒性/ICANS 体征和症状。在 AUCATZYL 治疗后，至少 7 天内每日监测患者。继续监测患者在 AUCATZYL 治疗后至少 2 周。每次输注后至少 2 周内避免驾驶。建议患者在出现神经毒性/ICANS 的任何迹象或症状时寻求医疗帮助。在神经毒性/ICANS 的首个迹象出现时，立即评估患者是否需要住院，并根据严重程度实施支持性护理，并考虑根据当前实践指南进行进一步管理。 延长的细胞减少症 患者在接受淋巴耗竭化疗和 AUCATZYL 治疗后，可能会出现包括贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症在内的细胞减少症，持续数周。在对 AUCATZYL 有反应的患者中，71%（29/41）的患者在 AUCATZYL 输注后第 30 天仍然出现 3 级及以上的细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（66%，27/41）和血小板减少症（54%，22/41）。在 AUCATZYL 输注后第 60 天仍然存在的 3 级或更高的细胞减少症在 27%（11/41）的患者中被观察到，包括中性粒细胞减少症（17%，7/41）和血小板减少症（15%，6/41）。在 AUCATZYL 输注后监测血液计数。 感染 在 AUCATZYL 输注后，患者发生严重的，包括危及生命和致命的感染。67%（67/100）的患者发生了所有级别的非 COVID-19 感染。41%（41/100）的患者发生了 3 级或更高的非 COVID-19 感染。AUCATZYL 不应给有临床显著活动性系统性感染的患者使用。在 AUCATZYL 输注前后监测患者的感染迹象和症状，并进行适当治疗。根据当地指南给予预防性抗微生物药物。 在 AUCATZYL 输注后，26%（26/100）的患者观察到 3 级或更高的发热性中性粒细胞减少症，可能与细胞因子释放综合症（CRS）同时发生。在发热性中性粒细胞减少症的情况下，评估感染并根据医学需要使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。 接受针对 B 细胞的药物治疗的患者可能会发生潜在严重或危及生命的病毒再激活。对于 HIV 阳性或活动性乙型肝炎病毒（HBV）或活动性丙型肝炎病毒（HCV）的患者，尚无制造 AUCATZYL 的经验。在收集细胞用于制造之前，按照临床指南进行 HBV、HCV 和 HIV 的筛查。 低免疫球蛋白血症 在 AUCATZYL 输注后，患者可能会出现低免疫球蛋白血症和 B 细胞无增生。接受 AUCATZYL 治疗的患者中，10%（10/100）报告了低免疫球蛋白血症，其中 2 名患者（2%）出现了 3 级事件。 在接受 AUCATZYL 治疗后，应监测免疫球蛋白水平，并根据机构指南进行管理，包括感染预防、抗生素或抗病毒预防以及免疫球蛋白替代治疗。 在接受 AUCATZYL 治疗期间或之后，使用活病毒疫苗的安全性尚未研究。在开始淋巴耗竭化疗治疗前至少 6 周、在 AUCATZYL 治疗期间以及在 AUCATZYL 治疗后的免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞激活综合症（HLH/MAS） 在接受 AUCATZYL 治疗后，发生了包括致命和危及生命的反应在内的 HLH/MAS。HLH/MAS 在 2%（2/100）的患者中被报告，包括 3 级和 4 级事件，发生时间分别为第 22 天和第 41 天。一名患者在 AUCATZYL 输注后经历了同时发生的 ICANS 事件，并因持续的 HLH/MAS 导致败血症而死亡。根据机构标准给予 HLH/MAS 的治疗。 过敏反应 由于 AUCATZYL 中使用的辅料二甲基亚砜（DMSO），可能会发生严重的过敏反应，包括过敏性休克。在 AUCATZYL 输注期间和之后观察患者的过敏反应。 继发性恶性肿瘤 接受 AUCATZYL 治疗的患者可能会发展为继发性恶性肿瘤。在用 BCMA 和 CD19 靶向的基因修饰自体 T 细胞免疫疗法治疗血液恶性肿瘤后，发生了 T 细胞恶性肿瘤。成熟 T 细胞恶性肿瘤，包括 CAR 阳性肿瘤，可能在输注后几周内出现，并可能包括致命结果。终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请联系 Autolus，电话 1-855-288-5227 进行报告并获取患者样本检测的收集说明。 不良反应 AUCATZYL 的安全性在 FELIX 研究中进行了评估，该研究中 100 名复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者接受了中位剂量为 410 × 106 CD19 CAR 阳性活细胞 T 细胞（范围：10 到 480 × 106 CD19 CAR 阳性活细胞 T 细胞，90% 的患者接受了推荐剂量 410 × 106 +/- 25%）。 最常见的任何级别的严重不良反应（发生率≥2%）包括感染 - 病原体未指明、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、CRS、发热、细菌感染性疾病、脑病、真菌感染、出血、呼吸衰竭、低血压、腹水、HLH/MAS、血栓和缺氧。9 名患者（9%）经历了致命的不良反应，包括感染（败血症、肺炎、腹膜炎）、腹水、肺栓塞、急性呼吸窘迫综合症、HLH/MAS 和 ICANS。在这 9 名患者中，5 名因感染死亡的患者在接受桥接治疗、淋巴耗竭化疗和/或 AUCATZYL 之前均存在持续的中性粒细胞减少症。 请参阅完整的 处方信息，包括 黑框警告 和药物指南。 前瞻性声明 本新闻稿包含根据 1995 年《私人证券诉讼改革法案》“安全港” 条款的定义所作的前瞻性陈述。前瞻性陈述是指非历史事实的陈述，在某些情况下可以通过诸如 “可能”、“将”、“能够”、“期望”、“计划”、“预期” 和 “相信” 等术语来识别。这些陈述包括但不限于关于 obecabtagene autoleucel（obe-cel）的治疗潜力和预期临床益处的陈述；临床研究或试验结果可用的时间段；产品候选者的监管申请和批准的时间或可能性，以及美国、欧盟、英国和其他外国的监管动态。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的观点和假设，并涉及可能导致实际结果、表现或事件与这些陈述中所表达或暗示的内容存在重大差异的风险和不确定性。这些风险和不确定性包括但不限于，恶化的宏观经济条件对 Autolus 的业务、财务状况、战略和预期里程碑的影响，包括 Autolus 进行正在进行和计划中的临床试验的能力；Autolus 获得当前或未来产品候选者的临床供应的能力；任何当前或计划中的临床试验的延迟，无论是由于患者招募延迟还是其他原因；Autolus 成功证明其产品候选者的安全性和有效性的能力，以及及时获得其产品候选者的批准的能力（如果能够获得）；与市场机会的竞争；Autolus 的临床前或临床项目未能及时或以成本效益的方式推进或导致批准产品的风险；早期临床试验的结果并不总是能预测未来的结果；临床试验的成本、时间和结果；许多产品候选者未能及时或以成本效益的方式成为批准药物的风险；以及可能的安全性和有效性问题。有关其他风险和不确定性的讨论，以及可能导致 Autolus 的实际结果与前瞻性陈述中包含的内容存在差异的其他重要因素，请参见 Autolus 于 2025 年 3 月 20 日向证券交易委员会（SEC）提交的 10-K 表格年度报告中标题为 “风险因素” 的部分，以及 Autolus 随后向证券交易委员会提交的文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息均为发布之日的信息，Autolus 不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，法律要求的情况除外。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为 Autolus 在本新闻稿发布日期之后的任何日期的观点。 联系方式： 阿曼达·克雷 +1 617-967-0207 a.cray@autolus.com