<ul>
<li>ATNM-400 的靶抗原在乳腺癌中过度表达，并且在对标准内分泌治疗、他莫昔芬和 HER2 治疗曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞中进一步增加。</li>
</ul>
<ul>
<li>ATNM-400 的铀-225α发射体载荷诱导不可逆的双链 DNA 断裂，并有潜力在减少靶外肺部毒性的情况下产生强效的局部肿瘤杀伤，这限制了抗体药物偶联物的使用。</li>
</ul>
<ul>
<li>数据支持继续开发 ATNM-400 作为单药或联合疗法，以应对多种治疗选择有限的乳腺癌亚型。</li>
</ul>
, /PRNewswire/ -- Actinium Pharmaceuticals, Inc.（纽约证券交易所：ATNM），作为差异化靶向放射治疗的领导者，今天宣布在 2025 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上展示 ATNM-400 的最新临床前数据，这是其首个基于铀-225（Ac-225）的抗体放射偶联物。数据突出了在广泛的临床前乳腺癌模型中，包括激素受体阳性（HR+）、三阴性乳腺癌（TNBC）以及对他莫昔芬和曲妥珠单抗耐药的肿瘤中，强大的抗肿瘤活性和良好的耐受性特征。根据美国国家癌症研究所的数据，乳腺癌是美国女性中最常被诊断的癌症，预计到 2025 年将有约 316,950 名女性被诊断为该疾病。预计到 2025 年，约有 200,000 名女性正在与转移性乳腺癌抗争，预计到 2030 年将增长至 250,000 名。在被诊断的患者中，激素受体阳性、HER2 阴性（HR+/HER2-）乳腺癌占 70-75%，是最大的亚型。ATNM-400 靶向在乳腺癌以及包括前列腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种其他实体肿瘤指征中过度表达的已验证癌症抗原。Actinium 正在开发 ATNM-400 作为潜在的全肿瘤靶向放射治疗。
2025 年 SABCS 海报展示亮点
该海报标题为_&#34;ATNM-400 的抗肿瘤活性：一种首创的铀-225 抗体放射偶联物在激素阳性、三阴性、他莫昔芬耐药和曲妥珠单抗耐药乳腺癌模型中的研究，&#34;_ 展示了以下关键发现：
在乳腺癌亚型中的强效：ATNM-400 在 HR+（MCF7）和 TNBC（MDA-MB-468）体内模型中表现出显著的肿瘤生长抑制（TGI），所有治疗方案均良好耐受，未观察到体重显著变化。
<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://mma.prnewswire.com/media/2844403/Actinium_Pharmaceuticals_1.jpg?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" alt="" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://mma.prnewswire.com/media/2844403/Actinium_Pharmaceuticals_1.jpg"/>
在标准治疗（SOC）耐药乳腺癌模型中的强效活性：
<ul>
<li>对曲妥珠单抗耐药的 BT474-Clone5 乳腺癌细胞或对他莫昔芬耐药的 MCF7-Tam1 乳腺癌细胞表现出靶标表达增加，导致 ATNM-400 的体外细胞毒性增强。</li>
<li>将 ATNM-400 与曲妥珠单抗或他莫昔芬联合使用，产生的细胞毒性大于单药治疗，并在曲妥珠单抗耐药模型中产生体内肿瘤缩小。</li>
</ul>
<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://mma.prnewswire.com/media/2844404/Actinium_Pharmaceuticals_2.jpg?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" alt="" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://mma.prnewswire.com/media/2844404/Actinium_Pharmaceuticals_2.jpg"/>
不可逆 DNA 损伤的机制证据
<ul>
<li>在曲妥珠单抗耐药的 BT474-Clone5 乳腺癌细胞中观察到 AKT（pAKT）的磷酸化激活，以及在体内曲妥珠单抗耐药乳腺癌模型中 ATNM-400 靶抗原的总水平显著增加。</li>
<li>ATNM-400 对这些曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞的治疗导致磷酸化 H2AZ（pH2AX）显著增加，与α粒子驱动的双链 DNA 损伤一致。</li>
</ul>
<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://mma.prnewswire.com/media/2844405/Actinium_Pharmaceuticals_3.jpg?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" alt="" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://mma.prnewswire.com/media/2844405/Actinium_Pharmaceuticals_3.jpg"/>
良好的生物分布：在乳腺癌模型中持续肿瘤摄取 144 小时，并迅速从正常器官清除，支持潜在的差异化安全特征。
全肿瘤潜力：这些结果，加上之前在前列腺癌和肺癌中发布的 ATNM-400 数据，强化了该项目在实体肿瘤中的广泛适用性。
加州大学洛杉矶分校 Geffen 医学院医学教授、乳腺医学肿瘤学项目主任 Aditya Bardia 博士是 ATNM-400 SABCS 海报的作者之一。
“在内分泌治疗或 HER2 靶向治疗后肿瘤进展的患者面临有限且常常有毒的治疗选择。SABCS 上展示的数据表明，ATNM-400 即使在高度耐药的乳腺癌模型中也能产生强效的靶向 DNA 损伤，同时保持良好的耐受性特征。这种治疗方法有潜力解决乳腺癌护理中一些最紧迫的未满足需求，特别是对于那些已经耗尽既定治疗方式的患者，” Bardia 博士说。
乳腺癌仍然是一种异质性疾病，存在显著的未满足需求，特别是对于在内分泌或 HER2 靶向治疗后复发的患者——这一问题影响了 20-30% 的 HR+ 患者以及许多 HER2 阳性患者。在这种情况下，他莫昔芬和曲妥珠单抗（Herceptin®，罗氏及其生物类似药）在 2024 年的销售额约为 40 亿美元。ATNM-400 在三阴性乳腺癌（TNBC）中也表现出效力，TNBC 占所有乳腺癌病例的 15%，且与较差的患者预后相关。ATNM-400 旨在提供高效的铀-225α粒子辐射，能够精确杀伤肿瘤，同时由于α辐射的超短路径长度，限制靶外毒性。这有潜力解决抗体药物偶联物的局限性，后者已被证明会导致间质性肺病（ILD），这是一种限制其使用的毒性。
Actinium Pharmaceuticals 的董事长兼首席执行官 Sandesh Seth 补充道：“ATNM-400 是 Actinium 战略中一个重要组成部分，旨在开发下一代放射治疗药物，能够显著扩展难治性实体肿瘤患者的治疗选择。在内分泌耐药和 HER2 耐药的乳腺癌中观察到的广泛活性进一步强化了 ATNM-400 成为一种差异化的首创疗法的潜力。除了乳腺癌，我们还在前列腺癌和肺癌中展示了 ATNM-400 的有力数据，证明其具有全肿瘤潜力。这些数据进一步支持了我们对 ATNM-400 的期待，以及我们加速开发 ATNM-400 的计划，以推进临床准备。”
ATNM-400 SABCS 海报展示可以在 Actinium 的投资者关系网站上访问。
关于 ATNM-400
ATNM-400 是一种高度创新的首创多适应症 Actinium-225 (Ac-225) 靶向放射治疗候选药物，正在开发用于前列腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和乳腺癌。ATNM-400 在前列腺癌中具有高度差异化，因为它靶向一种与前列腺癌疾病生物学密切相关的独特非 PSMA 蛋白，包括进展和治疗耐药性。与 Pluvicto® 中的活性成分 177Lu-PSMA-617 以及大多数正在开发的放射治疗药物不同，后者依赖于 PSMA 靶向，ATNM-400 旨在在低 PSMA 或高 PSMA 耐药疾病中保持疗效，这是一个主要的未满足临床需求，因为多达 30% 的患者对 PSMA 放射配体疗法没有反应，且多达 60% 的患者至少有一个 PSMA 阴性肿瘤病灶。Ac-225 释放高线性能量转移的 α 粒子，导致不可修复的双链 DNA 断裂，提供了比 β 发射体如 Lutetium-177 (177Lu) 更强的效力，并且具有更短的组织路径长度，可能减少非靶向毒性。ATNM-400 靶向的受体在雄激素受体抑制剂 (ARPI) 之后仍然以高水平表达，且 ATNM-400 已显示出克服对 ARPI 疗法恩杂鲁胺的耐药性，并与增强的肿瘤控制协同作用，包括完全肿瘤消退。在 NSCLC 中，ATNM-400 显示出优于已批准的一线、二线和三线 EGFR 疗法的疗效，包括小分子、抗体药物偶联物和双特异性抗体，与标准治疗的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼协同作用，能够克服奥希替尼耐药性。ATNM-400 在多种乳腺癌亚型中也显示出强大的抗肿瘤活性，包括激素受体阳性、三阴性以及耐他莫昔芬和 HER2 疗法的乳腺癌模型。
前列腺癌是男性中最常被诊断的癌症，全球约有 150 万新病例，预计到 2025 年美国将有超过 313,000 例。虽然早期疾病通常通过手术、放疗和 ARPI 疗法进行管理，但多达 20% 的病例会进展为 mCRPC——一种致命阶段，治疗选择有限。靶向放射治疗是前列腺癌中一个不断发展的领域，主要由 PSMA 靶向药物主导，如 Pluvicto®，其在 2024 年的销售额超过 13 亿美元，但多达 30% 的患者缺乏或没有 PSMA 表达，几乎所有患者在 1 年内对 Pluvicto® 产生耐药性。在美国，每年有 40,000–60,000 名 mCRPC 患者在 ARPI 疗法后进展，约 35% 的患者在 1 年内进展。作为一个类别，ARPI 疗法在 2024 年的销售额超过 100 亿美元，其中恩杂鲁胺 (Xtandi®) 以超过 59 亿美元的销售额领先，突显出显著的未满足需求。肺癌是癌症死亡的主要原因，预计到 2025 年美国将有超过 200,000 例新病例，全球超过 200 万例。NSCLC 占所有肺癌病例的约 85%。EGFR 靶向疗法包括一线奥希替尼 (TAGRISSO®, AstraZeneca) 一种 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、二线 Dato-DXd (Datroway®, AstraZeneca/Daiichi Sankyo) 一种 Trop-2 ADC，以及三线 amivantamab (Rybrevant®, Johnson &amp; Johnson) 一种 EGFR-cMET 双特异性抗体，2024 年的销售额约为 70 亿美元，其中 EGFR TKI 奥希替尼 (TAGRISSO®, AstraZeneca) 在 2024 年的销售额为 66 亿美元。乳腺癌是美国女性中最常被诊断的癌症，预计到 2025 年将有约 316,950 名女性被诊断为该疾病，依据国家癌症研究所的数据显示。预计到 2025 年，将有约 200,000 名女性生活在转移性乳腺癌中，预计到 2030 年将增长至 250,000 名。在被诊断的患者中，激素受体阳性、HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌占 70-75%，是最大的亚型。在这种情况下，他莫昔芬和曲妥珠单抗 (Herceptin®, Roche 及其生物类似药) 在 2024 年的销售额约为 40 亿美元。ATNM-400 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中也显示出效力，三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病例的多达 15%，与较差的患者预后相关。在前列腺癌、NSCLC 和乳腺癌中，ATNM-400 在这些适应症中展示了改变治疗范式的潜力，这些适应症在美国单独就有超过 800,000 个新病例。
关于 Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Actinium 是靶向放射治疗开发的先驱，旨在显著改善患者的治疗效果。ATNM-400 是 Actinium 的主要产品候选药物，是一种新型的首创多适应症 Actinium-225 (Ac-225)，正在开发用于前列腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和乳腺癌。ATNM-400 特别靶向的抗原在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中高度表达，直接导致疾病进展、较差的生存结果，并且在雄激素受体抑制剂 (ARPI) 和 Pluvicto® 治疗后仍然保持高水平表达。ATNM-400 得到了前临床数据的支持，显示出肿瘤特异性摄取、比雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺 (Xtandi®) 和 Pluvicto® 中的活性成分 177Lu-PSMA-617 放射治疗更高的疗效、持久的肿瘤控制以及在对恩杂鲁胺和 177Lu-PSMA-617 均产生耐药的前列腺癌模型中表现出强效。此外，ATNM-400 还显示出与恩杂鲁胺的协同作用。在 NSCLC 中，ATNM-400 显示出优于包括奥希替尼 (TARGRISSO®, 阿斯利康)、Dato-DXd (DATROWAY®, 阿斯利康/第一三共) 和阿米万单抗 (RYBREVANT®, 强生) 等 EGFR 靶向疗法的疗效，并与奥希替尼联合使用时表现出协同活性。在乳腺癌中，ATNM-400 在多种乳腺癌亚型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括激素受体阳性、三阴性以及对他莫昔芬和 HER2 治疗耐药的乳腺癌模型。迄今为止生成的数据支持 ATNM-400 在治疗环境中的潜力，可以作为单药治疗，或与其他疗法联合或序贯使用。Actinium 在开发中的最先进产品候选药物是 Actimab-A，一种靶向 CD33 的治疗药物，可能成为急性髓性白血病 (AML) 和其他髓系恶性肿瘤的基础治疗，利用无突变选择性的 α-发射体放射性同位素载体 Actinium-225 (Ac-225)。Actimab-A 在与化疗 CLAG-M 联合使用时，已在复发和难治性急性髓性白血病 (r/r AML) 患者中显示出潜在活性，包括高比例的完全缓解 (CR) 和可测量的残余病 (MRD) 阴性，导致生存结果改善，并正在推进至关键的 2/3 期试验。此外，Actinium 正与国家癌症研究所 (NCI) 在合作研究与开发协议 (CRADA) 下合作开发 Actimab-A 用于 AML 和其他髓系恶性肿瘤。CRADA 下的首个临床试验将评估由 Actimab-A、Venetoclax (Abbvie/Roche) 口服 Bcl-2 抑制剂和 ASTX-727 (太和制药，欧特克控股公司) 口服新型去甲基化剂 (HMA) 组成的三重联合疗法，针对一线急性髓性白血病 (AML) 患者。此外，Actinium 正在开发 Actimab-A 作为潜在的全肿瘤治疗，与 PD-1 检查点抑制剂包括 KEYTRUDA® 和 OPDIVO® 联合使用，通过消耗髓源抑制细胞 (MDSCs)，这代表了一个潜在的数十亿美元的可开发市场。Iomab-ACT，Actinium 的下一代调理候选药物，旨在改善患者对潜在治愈性细胞和基因疗法的获取和结果。Iomab-B 是在 r/r AML 患者进行骨髓移植前的诱导和调理剂，Actinium 正在寻求在美国的潜在战略合作伙伴。此外，该公司的研发工作主要集中在推进多个针对实体肿瘤适应症的前临床项目。Actinium 拥有约 250 项专利和专利申请，包括与在回旋加速器中制造同位素 Ac-225 相关的几项专利。
有关更多信息，请访问：https://www.actiniumpharma.com/
前瞻性声明
本新闻稿可能包含根据 1995 年私人证券诉讼改革法的 “安全港” 条款的定义的预测或其他 “前瞻性声明”，涉及公司未来事件或未来财务表现，公司没有义务更新这些声明。这些声明基于管理层当前的预期，并受到风险和不确定性的影响，这可能导致实际结果与预期或估计的未来结果存在重大差异，包括初步研究结果与最终结果的差异、对正在开发药物的潜在市场的估计、临床试验、FDA 和其他政府机构的行动、监管批准、对监管事务的响应、市场对 Actinium 产品和服务的需求和接受度、临床研究组织的表现以及在 Actinium 向证券交易委员会 (SEC) 提交的文件中不时详细列出的其他风险，包括但不限于其最近的 10-K 表格年度报告、后续的 10-Q 表格季度报告和 8-K 表格报告，每份报告不时进行修订和补充。
投资者：
investorrelations@actiniumpharma.com
<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://mma.prnewswire.com/media/730678/Actinium_Pharmaceuticals_Logo.jpg?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" alt="" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://mma.prnewswire.com/media/730678/Actinium_Pharmaceuticals_Logo.jpg"/>
来源：Actinium Pharmaceuticals, Inc.

Actinium制药

Actinium 制药在 2025 年 SABCS 会议上展示了新的临床前数据，展示了 ATNM-400 在多种乳腺癌亚型中的强效抗肿瘤活性，包括激素受体阳性、三阴性和耐药模型。数据突出了 ATNM-400 的疗效、良好的耐受性，以及作为单药治疗或联合治疗的潜力。该治疗靶向在乳腺癌和其他实体肿瘤中过表达的已验证癌症抗原，为治疗选择有限的患者提供了一种有前景的方法

Actinium Pharmaceuticals Presents New Preclinical Data Demonstrating Potent Anti-Tumor Activity of ATNM-400 Across Multiple Breast Cancer Subtypes Including Hormone Receptor-Positive, Triple-Negative, and Tamoxifen- and HER2 Therapy-Resistant Breast Cancer Models at SABCS 2025 | ATNM Stock News

Actinium 制药在 SABCS 2025 会议上展示了 ATNM-400 在多种乳腺癌亚型中表现出强效抗肿瘤活性的最新临床前数据，这些亚型包括激素受体阳性、三阴性以及对他莫昔芬和 HER2 治疗耐药的乳腺癌模型 | ATNM 股票新闻