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<li>在《JAMA 神经病学》上发布的长期数据进一步说明了 Biogen 的 QALSODY 对功能、力量和生存的影响，针对 SOD1-ALS。</li>
<li>在超过 3 年的时间里，一部分接受 QALSODY 治疗的参与者恢复了之前失去的功能和力量，这在 SOD1-ALS 的自然历史中尚未有过报道。</li>
<li>Biogen 致力于推进更多的 ALS 研究，包括正在进行的 QALSODY ATLAS 研究，针对无症状的 SOD1-ALS，以及在 ALS 领域的强大发现管道。</li>
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马萨诸塞州剑桥，2025 年 12 月 22 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Biogen Inc.（纳斯达克代码：BIIB）今天宣布，《美国医学会杂志（JAMA）神经病学》已发布完成的第 3 期 VALOR 研究及其开放标签扩展（OLE）研究的最终结果，该研究评估了 QALSODY®（tofersen）用于治疗超氧化物歧化酶 1（SOD1）肌萎缩侧索硬化症（ALS），并进行了超过 3.5 年的随访。这些结果表明，早期启动 QALSODY 与临床功能、呼吸和力量的下降速度减缓相关，同时降低了死亡或永久通气的风险。神经丝蛋白的持续减少，作为神经退行性变的标志，进一步验证了临床结果，并展示了 QALSODY 对 SOD1-ALS 基础生物学的影响。
“最终的 VALOR/OLE 数据进一步强调了，结合正确的靶点和正确的治疗方法，我们有潜力对 ALS 的进程产生有意义的影响，并改善生活在这种毁灭性疾病中的人们的前景。基于这些数据，治疗驱动的神经丝蛋白减少现在被用作加速未来研究的早期决策终点，” Biogen 神经肌肉开发部门负责人 Stephanie Fradette 博士表示。“我们很高兴分享这一进展，这一切都离不开研究参与者及其护理人员、研究人员和现场工作人员，以及所有为 QALSODY 的开发贡献力量的人。”
QALSODY 100 mg/15mL 注射剂已获批准用于治疗具有超氧化物歧化酶 1（SOD1）基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）。在美国，QALSODY 基于观察到的血浆神经丝蛋白轻链（NfL）减少获得加速批准。继续批准此适应症可能取决于在确认性试验中验证临床益处。
QALSODY 已在全球 44 个国家获得批准，包括在美国的加速批准和其他国家的有条件或标准批准。
关于 VALOR 和 OLE
VALOR 是一项为期六个月的第 3 期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 tofersen 100 mg 对与 SOD1 突变相关的 ALS 成人的影响。总共有 108 名参与者在 VALOR 中被随机分配（n=72 接受 tofersen 100 mg，n=36 接受安慰剂）。在这些参与者中，有 95 名参与了 OLE。在 OLE 结束时，随访的中位机会为 4.9 年（范围 3.6-5.4）。
“对于生活在 ALS 中的人来说，肌肉力量的不可逆丧失是该疾病的基础症状。在 QALSODY 研究中，27% 的早期启动组研究参与者在约 3 年内经历了肌肉力量的改善，” VALOR 的首席研究员、圣路易斯华盛顿大学医学中心 ALS 中心主任 Timothy Miller 博士表示。“这在 ALS 中是不会发生的：过去，与生活在 SOD1-ALS 中的人们的对话是关于如何最好地管理疾病的进展，而今天这些对话包括如何最大化改善的潜力。”
在 VALOR 和 OLE 结束时，最常见的不良事件（AEs）包括头痛、程序性疼痛、跌倒、背痛和肢体疼痛。报告了 9 名参与者（8.7%）出现严重的神经系统不良事件，如脊髓炎或神经根炎、视神经水肿和/或颅内压升高，以及化学性或无菌性脑膜炎。这些事件可以通过标准护理进行管理并得到解决。一例脊髓炎事件和一例化学性脑膜炎事件导致治疗中断。安全性发现与之前报告的结果一致。
“这些最终结果展示了早期启动 QALSODY 的可能性，” VALOR 试验的共同首席研究员、东北 ALS 联盟的共同创始人、Healey &amp; AMG ALS 中心主任、马萨诸塞州总医院布里格姆神经科学研究所执行主任、哈佛医学院神经学教授 Merit Cudkowicz 博士表示。“在进展较快的参与者中，提前 6 个月启动 QALSODY 与事件无生存期延长 3.4 年相关。这让我们对在无症状 ATLAS 研究中将学到的知识感到非常兴奋，因为我们有可能延迟疾病的发作。”
关于 QALSODY™（tofersen）
QALSODY 是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在结合 SOD1 mRNA 以减少 SOD1 蛋白的产生。在美国，QALSODY 适用于治疗具有 SOD1 基因突变的成人 ALS。该适应症在观察到的血浆 NfL 减少的基础上获得加速批准。继续批准此适应症可能取决于在确认性试验中验证临床益处。QALSODY 通过腰椎注射给药，作为三次加载剂量，每次间隔 14 天，随后每 28 天给予一次维持剂量。对于 SOD1-ALS 患者，他们的 SOD1 基因突变导致其身体产生一种有毒的错误折叠形式的 SOD1 蛋白。这种有毒蛋白导致运动神经元退化，导致逐渐的肌肉无力、功能丧失，最终导致死亡。
Biogen 根据与 Ionis Pharmaceuticals, Inc.的合作开发和许可协议获得了 tofersen 的许可。tofersen 是由 Ionis 发现的。
除了正在进行的 VALOR 的 OLE 研究外，QALSODY 还在进行第 3 期随机、安慰剂对照的 ATLAS 研究，以评估 QALSODY 在具有_SOD1_基因突变和疾病活动生物标志物（血浆 NfL 升高）的无症状个体中是否能够延迟 ALS 的临床发作。主要疗效终点是出现临床表现的 ALS 参与者的比例。有关 ATLAS（NCT04856982）的更多详细信息，请访问 clinicaltrials.gov。
关于肌萎缩侧索硬化症和 SOD1 -ALS
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种罕见的、进行性且致命的神经退行性疾病，导致负责控制自主肌肉运动的大脑和脊髓中的运动神经元丧失。ALS 患者会经历肌肉无力和萎缩，导致他们失去独立性，逐渐失去移动、说话、进食，最终呼吸的能力。ALS 患者的平均预期寿命为从症状出现起三到五年。3
多种基因与 ALS 有关。基因检测有助于确定一个人的 ALS 是否与基因突变相关，即使在没有已知家族病史的个体中。SOD1-ALS 在所有 ALS 病例中约占 2%，在美国大约有 330 人患有这种疾病。4 超过 15% 的 ALS 患者被认为具有遗传性疾病；2 然而，他们可能没有已知的家族病史。4
Biogen 对 ALS 的持续承诺
十多年来，Biogen 一直致力于推进 ALS 研究，以提供对所有形式疾病的更深入理解。尽管在 2013 年做出了停止一项晚期 ALS 资产的艰难决定，该公司仍继续投资并开创研究。Biogen 将重要的经验应用于其遗传性和其他形式 ALS 的资产组合，目标是提高将潜在疗法带给需要患者的可能性。这些应用经验包括在特定患者群体中评估经过基因验证的靶点，追求每个靶点最合适的治疗方式，并采用敏感的临床终点。除了 QALSODY，该公司还有一个强大的发现管道，包括解决广泛 ALS 人群中 TDP43 病理的努力。TDP43 病理在 97% 的 ALS 病例中被观察到，被认为是该疾病的标志。5
关于 Biogen
Biogen 成立于 1978 年，是一家领先的生物技术公司，开创创新科学，以提供新药物来改变患者的生活，并为股东和我们的社区创造价值。我们深入理解人类生物学，并利用不同的治疗方式来推进首创的治疗或疗法，以实现卓越的结果。我们的方法是采取大胆的风险，同时平衡投资回报，以实现长期增长。
我们定期在我们的网站 www.biogen.com 上发布可能对投资者重要的信息。请在社交媒体上关注我们 - Facebook, LinkedIn, X, YouTube。
Biogen 安全港声明
本新闻稿包含前瞻性声明，包括 QALSODY 的潜在临床效果；QALSODY 的潜在益处、安全性和有效性；QALSODY 的临床开发计划；推进 ALS 研究和 ALS 治疗；我们针对 ALS 治疗的研究和开发计划；我们商业业务和管道项目的潜力，包括 QALSODY；以及与药物开发和商业化相关的风险和不确定性。这些前瞻性声明可能伴随有 “目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“预测”、“目标”、“指导”、“希望”、“打算”、“可能”、“目标”、“前景”、“计划”、“可能的”、“潜在的”、“预测”、“项目”、“前景”、“应该”、“目标”、“将”、“会” 或这些词的否定形式或其他类似含义的词和术语。药物开发和商业化涉及高度风险，只有少数研究和开发项目能够实现产品的商业化。早期临床试验的结果可能无法代表完整结果或后期或大规模临床试验的结果，并且不保证获得监管批准。您不应对这些声明过于依赖。鉴于其前瞻性特性，这些声明涉及实质性的风险和不确定性，可能基于不准确的假设，并可能导致实际结果与这些声明中反映的结果有重大差异。
这些前瞻性声明基于管理层当前的信念和假设，以及目前可获得的信息。鉴于其性质，我们无法保证这些前瞻性声明中表达的任何结果会全部或部分实现。我们提醒注意，这些声明受到风险和不确定性的影响，其中许多超出了我们的控制范围，可能导致未来事件或结果与本文件中所述或暗示的内容有实质性差异，包括但不限于我们在开发、许可或收购其他产品候选者或现有产品的额外适应症方面的长期成功的不确定性；与产品批准、现有产品的额外适应症的批准、销售、定价、增长、报销和我们市场和管道产品的推出相关的期望、计划、前景和行动时机；在生物制药和医疗保健行业以及我们竞争的其他市场中，产品竞争加剧的潜在影响，包括来自新原研疗法、仿制药、前药和现有产品的生物类似药以及在简化监管路径下获得批准的产品的竞争加剧；我们有效实施公司战略的能力；获得和维持我们产品的足够覆盖、定价和报销的困难；推动我们业务增长的因素，包括我们对合作伙伴和其他第三方在产品开发、监管批准和商业化等业务方面的依赖，这些都是我们无法完全控制的；与生物类似药的商业化相关的风险，这些风险与我们对第三方的依赖、知识产权、竞争和市场挑战以及监管合规性相关；临床试验中积极结果可能无法在后续或确认试验中复制，或早期临床试验的成功可能无法预测后期或大规模临床试验或其他潜在适应症的结果的风险；与临床试验相关的风险，包括我们有效管理临床活动的能力、在临床试验中可能出现的额外数据或分析所引发的意外问题、监管机构可能要求额外信息或进一步研究，或可能未能批准或延迟批准我们的药物候选者；以及不良安全事件的发生、对我们产品使用的限制或产品责任索赔；以及在我们向美国证券交易委员会提交的其他报告中描述的任何其他风险和不确定性，这些报告可在 SEC 网站 www.sec.gov 上获得。
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数字媒体披露
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参考文献：
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<li>QALSODY 处方信息，剑桥，马萨诸塞州：Biogen。</li>
<li>Akcimen F, Lopez ER, Landers JE 等。肌萎缩侧索硬化症：将基因发现转化为疗法。Nat Rev Genet. 2023. https://doi.org/10.1038/s41576-023-00592-y 访问时间：2025 年 12 月。</li>
<li>国家神经疾病与中风研究所。肌萎缩侧索硬化症（ALS）。可在以下网址获取：https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/amyotrophic-lateral-sclerosis-als。访问时间：2025 年 12 月。</li>
<li>Brown CA, Lally C, Kupelian V, Flanders WD。肌萎缩侧索硬化症及_SOD1_和 C9orf72 基因变异的估计患病率和发病率。神经流行病学。2021;55(5):342-353. doi: 10.1159/000516752.2021 年 7 月 9 日在线发表。</li>
<li>Scotter EL, Chen HJ, Shaw CE。TDP-43 蛋白病与 ALS：对疾病机制和治疗靶点的见解。神经治疗学。2015;12(2):352-363. doi:10.1007/s13311-015-0338-x。</li>
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<td>媒体联系人： Biogen Madeleine Shin + 1 781 464 3260 public.affairs@biogen.com</td>
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BIIB

Biogen 宣布，《JAMA Neurology》发表了关于 QALSODY 在 SOD1-ALS 治疗中第三阶段 VALOR 研究及其开放标签扩展的长期结果。研究显示，早期使用 QALSODY 可以减缓临床恶化，并降低死亡或永久通气的风险。一些参与者恢复了失去的功能和力量。QALSODY 在包括美国在内的 44 个国家获得批准，其中在美国获得了加速批准。研究结果支持在 ALS 研究中将神经丝蛋白作为早期决策的终点指标

The Journal of the American Medical Association (JAMA) Neurology Publishes Long Term Results from the QALSODY Phase 3 VALOR Study and its Open-Label Extension in SOD1-ALS | BIIB Stock News

美国医学会杂志（JAMA）神经病学发表了关于 QALSODY 第三阶段 VALOR 研究及其开放标签扩展在 SOD1-ALS 中的长期结果 | Biogen 股票新闻