— 首个随机化的 III 期试验确认 MET 抑制在晚期非小细胞肺癌患者中有效，并且在先前 EGFR-TKI 治疗后出现 MET 扩增 —
— Savolitinib 和 osimertinib 的组合于 2025 年 6 月在中国获得批准 —
香港、上海和新泽西州弗洛姆公园，2026 年 1 月 14 日（GLOBE NEWSWIRE）-- 药明康德（中国）有限公司（“药明康德”）（纳斯达克/AIM: HCM；香港交易所：13）今天强调，SACHI III 期试验的结果已在《柳叶刀》上发表。SACHI 是一项针对局部晚期或转移性表皮生长因子受体（“EGFR”）突变阳性非小细胞肺癌（“NSCLC”）患者的 savolitinib（ORPATHYS®）和 osimertinib（TAGRISSO®）组合治疗的 III 期研究，这些患者在一线 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”）治疗后出现 MET 扩增。
Savolitinib 是一种口服、强效且高度选择性的 MET TKI，由阿斯利康和药明康德共同开发，并由阿斯利康进行商业化。Osimertinib 是一种第三代、不可逆的 EGFR TKI。根据 SACHI 的中期数据，savolitinib 和 osimertinib 的组合于 2025 年 6 月在中国获得监管批准。
“现在在《柳叶刀》上发表的 SACHI 试验提供了有力证据，表明 savolitinib 与 osimertinib 的组合可以改变 EGFR 突变 NSCLC 患者的 MET 扩增的治疗结果。这些发现突显了该组合解决 MET 扩增这一关键耐药机制的能力，为这一具有挑战性的患者群体提供了临床上有意义的改善，”上海交通大学医学院上海胸科医院肺癌中心主任、SACHI 试验共同首席研究员卢顺教授 表示。“我们特别鼓舞于在之前接受过第三代 EGFR-TKI 治疗的患者中观察到的一致益处，savolitinib 加 osimertinib 提供了一种持续的全口服方案，为这一服务不足的人群提供了方便且耐受良好的解决方案。” 中国医学科学院肿瘤医院的王杰教授也担任 SACHI 试验的共同首席研究员。
关于 SACHI III 期试验
在 2025 年 1 月，SACHI 的独立数据监测委员会（IDMC）认为该研究在计划的中期分析中已达到预定义的无进展生存期（“PFS”）主要终点，因此研究的入组已结束。截至 2024 年 8 月 30 日的中期分析数据截止，共有 211 名患者被随机分配接受 savolitinib 和 osimertinib 组合（n=106）或化疗（n=105）。在意向治疗（“ITT”）人群中，研究者评估的中位 PFS 为 8.2 个月（95% 置信区间 [“CI”] 6.9–11.2），而化疗组为 4.5 个月（95% CI 3.0–5.4）（风险比 [“HR”] 0.34；95% CI 0.23–0.49；p&lt;0.0001）。独立评审委员会（“IRC”）评估的中位 PFS 分别为 7.2 个月对 4.2 个月（HR 0.40；95% CI 0.28–0.59；p&lt;0.0001）。
研究者评估的客观缓解率（“ORR”）在 savolitinib 加 osimertinib 组为 58%，而化疗组为 34%。疾病控制率（DCR）为 89% 对 67%，中位缓解持续时间（DoR）分别为 8.4 个月对 3.2 个月。两组的中位反应时间（TTR）相似（1.4 个月对 1.5 个月）。在中期分析时，总生存期（“OS”）数据仍在演变中，且尚未成熟，只有 37% 和 43% 的 OS 成熟。在 ITT 人群中，中位 OS 随访时间为 17.7 个月，savolitinib 加 osimertinib 组报告的中位 OS 为 22.9 个月，而化疗组为 17.7 个月（HR 0.84）。化疗组中有 55 名（52%）患者在疾病进展后接受了后续 MET 抑制剂治疗，其中 45 名（43%）转为 savolitinib-osimertinib 治疗，10 名（10%）随后接受了 MET 抑制剂。在对 OS 进行敏感性分析以调整此转移后，savolitinib 加 osimertinib 组的 OS 益处更为显著，HR 范围为 0.24 至 0.62。
在第三代 EGFR TKI–未治疗亚组人群（即之前接受过第一代或第二代 EGFR TKI 治疗的患者）中，研究者评估的中位 PFS 为 9.8 个月对 5.4 个月（HR 0.34；95% CI 0.21–0.56；p&lt;0.0001）。在第三代 EGFR-TKI 治疗的亚组中，疗效结果与 ITT 人群相当。在该亚组中，研究者评估的中位 PFS 为 6.9 个月对 3.0 个月（HR 0.32；95% CI 0.18–0.57；p&lt;0.0001），而 IRC 评估的中位 PFS 为 6.9 个月对 3.0 个月（HR 0.32；95% CI 0.18–0.58；p&lt;0.0001）。
savolitinib 和 osimertinib 组合的安全性特征是可耐受的，且未观察到新的安全信号。savolitinib 加 osimertinib 组中 57% 的患者出现了 3 级或以上的治疗相关不良事件（“TEAEs”），而化疗组为 57%（96 名患者中的 55 名）。常见的 3 级及以上 TEAEs（在任一组中≥10%）包括中性粒细胞减少（14% 对 26%）、白细胞减少（7% 对 13%）和贫血（4% 对 23%）。
关于 NSCLC 和 MET 异常
肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。1 肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中 80-85% 被归类为非小细胞肺癌。2 大多数非小细胞肺癌患者（约 75%）在确诊时为晚期，约 10-15% 的非小细胞肺癌患者在美国和欧洲，及高达 40-50% 的患者在亚洲具有 EGFR 突变（“EGFRm”）的非小细胞肺癌。3,4,5,6,7
MET 是一种酪氨酸激酶受体，在正常细胞发育中发挥着重要作用。MET 的过表达和/或扩增可能导致肿瘤生长和癌细胞的转移进展，并且是转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）中对 EGFR TKI 产生原发性或获得性耐药的机制之一。
关于 ORPATHYS ®
ORPATHYS®（savolitinib）是一种口服、强效且高度选择性的 MET TKI，已在晚期实体瘤中显示出临床活性。它阻断由于突变（如外显子 14 跳跃改变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的 MET 受体酪氨酸激酶通路的非典型激活。
ORPATHYS®在中国获得批准，由阿斯利康（AstraZeneca）销售，用于治疗具有 MET 外显子 14 跳跃改变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，代表着中国首个获得批准的选择性 MET 抑制剂。ORPATHYS®还在中国获得批准，用于治疗在 EGFR TKI 治疗后病情进展的局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性非鳞状 NSCLC 患者，联合使用 TAGRISSO®。
目前正在针对多种肿瘤类型进行临床开发，包括肺癌、肾癌和胃癌，作为单一治疗和与其他药物联合使用。
关于 TAGRISSO ®
TAGRISSO®（osimertinib）是一种第三代、不可逆的 EGFR-TKI，在非小细胞肺癌（NSCLC）中具有已证明的临床活性，包括对中枢神经系统（CNS）转移的效果。TAGRISSO®（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）已在全球范围内用于治疗超过一百万名患者，阿斯利康继续探索 TAGRISSO®作为多种 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的治疗方案。
有大量证据支持 TAGRISSO®在 EGFR 突变非小细胞肺癌中的使用，它是唯一一种在所有疾病阶段显示改善患者预后的靶向治疗。
在晚期疾病中，TAGRISSO®在 FLAURA III 期试验中作为单药治疗显示出改善的结果，并在 FLAURA2 III 期试验中与化疗联合使用。TAGRISSO®还在此环境中与 ORPATHYS®（savolitinib）联合使用，在 SAFFRON III 期试验中进行研究，并在 TROPION-Lung14 和 TROPION-Lung15 III 期试验中与 DATROWAY®（datopotamab deruxtecan 或 Dato-DXd）联合使用。
TAGRISSO®在早期疾病中也在 NeoADAURA 和 ADAURA III 期试验中显示出改善的结果，并在局部晚期阶段的 LAURA III 期试验中显示出效果。作为阿斯利康致力于尽早治疗肺癌患者的持续承诺的一部分，TAGRISSO®还在 ADAURA2 III 期试验中研究早期阶段的辅助切除设置。
关于 ORPATHYS ® 和 TAGRISSO ® 的联合开发在 EGFR 突变非小细胞肺癌中的应用
这种组合代表了一种有前景的无化疗口服治疗策略，以应对这种情况下的耐药机制。在经历第三代 EGFR TKI 治疗后病情进展的患者中，约 15-50% 存在 MET 异常，具体取决于样本类型、检测方法和检测阈值。TAGRISSO®是一种第三代、不可逆的 EGFR-TKI，在非小细胞肺癌中具有已证明的临床活性，包括对中枢神经系统转移的效果。ORPATHYS®与 TAGRISSO®联合治疗在这些患者中已在 TATTON 研究（NCT02143466）和 SAVANNAH 单臂 II 期研究（NCT03778229）中进行了广泛研究。SAVANNAH 在 2025 年欧洲肺癌大会（ELCC）上展示的强有力数据表明，具有高、临床意义和持久的客观缓解率（ORR），并且安全性结果一致。令人鼓舞的结果促使在此环境中启动了几项随机 III 期试验，包括中国的 SACHI 试验（NCT05015608）和全球 SAFFRON 试验（NCT05261399），以及中国的 SANOVO 试验（NCT05009836）。
SACHI: 该中国 III 期试验评估了 ORPATHYS®和 TAGRISSO®的组合与铂类双药化疗相比，用于治疗在 EGFR TKI 治疗后病情进展的 EGFR 突变、MET 扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。结果在 2025 年 ASCO 年会上公布。该治疗组合于 2025 年 6 月在中国获得批准。
SAFFRON: 该正在进行的全球 III 期试验旨在评估 ORPATHYS®和 TAGRISSO®的组合与铂类双药化疗相比，用于治疗在 TAGRISSO®治疗后病情进展的 EGFR 突变、MET 过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该试验获得了美国 FDA 的快速通道认证，入组于 2025 年 10 月完成。我们期待完成该试验以支持潜在的美国及其他全球注册申请。
SANOVO: 该正在进行的中国 III 期试验旨在评估 ORPATHYS®和 TAGRISSO®的组合与 TAGRISSO®单药治疗相比，用于以前未接受治疗的 EGFR 突变和 MET 过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。入组于 2025 年 8 月完成。
关于 HUTCHMED
HUTCHMED（Nasdaq/AIM:​HCM; HKEX:​13）是一家创新的商业阶段生物制药公司。致力于癌症和免疫疾病的靶向治疗和免疫治疗的发现、全球开发和商业化。自成立以来，专注于将药物候选物从内部发现带给全球患者，其前三种药物在中国上市，其中第一种药物也在全球范围内获得批准，包括美国、欧洲和日本。有关更多信息，请访问：www.hutch-med.com 或在 LinkedIn 上关注我们。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据 1995 年美国私人证券诉讼改革法案 “安全港” 条款的前瞻性声明。这些前瞻性声明反映了 HUTCHMED 对未来事件的当前预期，包括其对 ORPATHYS ® 的治疗潜力的预期、ORPATHYS ® 的进一步临床开发的预期、其对 ORPATHYS ® 的任何研究是否会达到其主要或次要终点的预期，以及其对这些研究完成和结果发布时机的预期。前瞻性声明涉及风险和不确定性。这些风险和不确定性包括但不限于对入组率以及符合研究纳入和排除标准的受试者的时机和可用性的假设；临床方案或监管要求的变化；意外的不良事件或安全问题；ORPATHYS ® （包括作为联合疗法）在研究中达到主要或次要终点的能力、在其他司法管辖区获得监管批准的能力以及在获得监管批准后获得商业认可的能力；ORPATHYS ® 针对特定适应症的潜在市场；以及 HUTCHMED 和/或其合作伙伴资助、实施和完成 ORPATHYS ® 的进一步临床开发和商业化计划的能力，以及这些事件的时机。此外，由于某些研究依赖于其他药物产品（如 TAGRISSO ® ）与 ORPATHYS ® 作为联合疗法的使用，因此这些风险和不确定性还包括对这些疗法的安全性、有效性、供应和持续监管批准的假设。现有和潜在投资者被提醒不要对这些前瞻性声明过度依赖，这些声明仅在本日期时有效。有关这些及其他风险的进一步讨论，请参见 HUTCHMED 向美国证券交易委员会、香港联合交易所及 AIM 的提交文件。HUTCHMED 没有义务更新或修订本新闻稿中包含的信息，无论是由于新信息、未来事件或情况还是其他原因。
医疗信息
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<td>1</td>
<td>世界卫生组织。国际癌症研究机构。所有癌症事实表。可在以下网址获取：https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf。访问时间：2022 年 11 月。</td>
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<td>2</td>
<td>美国癌症协会。什么是肺癌？可在以下网址获取：https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html。访问时间：2022 年 11 月。</td>
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<td>3</td>
<td>Knight SB, 等。肺癌早期检测的进展与前景。Open Biol. 2017;7(9): 170070.</td>
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<td>4</td>
<td>Keedy VL, 等。美国临床肿瘤学会临时临床意见：对考虑一线 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行表皮生长因子受体（EGFR）突变检测。J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.</td>
<td></td>
<td></td>
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<td>5</td>
<td>Zhang Y, 等。非小细胞肺癌患者 EGFR 突变的流行率：一项系统评价和荟萃分析。Oncotarget. 2016;7(48).</td>
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<td></td>
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<td>6</td>
<td>Szumera-Ciećkiewicz A, 等。在 11 例非小细胞肺癌中对细胞学和组织学样本进行 EGFR 突变检测：一项波兰单中心研究及欧洲发生率的系统评价。Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.</td>
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<td>7</td>
<td>Gou LY, 等。中华人民共和国非小细胞肺癌驱动突变的流行率。Lung Cancer: Targets and Therapy . 2014; 5; 1–9.</td>
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<td></td>
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<td>8</td>
<td>Uchikawa E, 等。c-MET 受体激活的结构基础。Nat Commun. 2021;12(4074).</td>
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<td></td>
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<td>9</td>
<td>Wang Q, 等。针对 EGFR TKI 耐药肺癌的 MET 抑制剂。Journal of Hematology &amp; Oncology. 2019;63.</td>
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和黄医药

和黄医药宣布在《柳叶刀》上发表了第三阶段 SACHI 试验结果，确认了 savolitinib 和 osimertinib 对具有 MET 扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。该组合的中位无进展生存期为 8.2 个月，而化疗为 4.5 个月。该治疗于 2025 年 6 月在中国获得批准，显示出患者结果的显著改善。安全性资料可耐受，未观察到新的安全信号。该试验突显了这种组合疗法在应对非小细胞肺癌关键耐药机制方面的潜力

和黄医药在《柳叶刀》上重点发布了 SACHI 三期试验结果 | HCM 股票新闻