<p>（健康快讯于每周二和周四发布。觉得你的朋友或同事应该了解我们吗？请将这份通讯转发给他们。他们也可以在这里订阅）</p>
<p>作者：南希·拉皮德</p>
<p>1 月 20 日（路透社）- 你好，健康快讯的读者们！今天我们关注两个潜在的重要发现，一个可能在未来预防与肥胖相关的严重健康问题，另一个可能导致不孕症的新治疗方法。</p>
<p>研究人员发现肥胖导致炎症的路径</p>
<p>研究人员表示，他们终于发现了肥胖导致失控炎症的路径，这种炎症可能引发一系列健康问题，如糖尿病和肝病。</p>
<p>“长期以来，人们知道肥胖会导致失控的炎症，但没有人知道其背后的机制。我们的研究提供了关于这种炎症发生原因和我们可能如何阻止它的新见解，” 德克萨斯大学西南医学中心的研究负责人钟振宇在一份声明中表示。</p>
<p>早已知道，在没有感染的情况下，炎症主要是由免疫细胞中的一种传感蛋白复合物 NLRP3 驱动的，该复合物将未成熟的炎症分子转化为刺激炎症的成熟分子。</p>
<p>根据发表在《科学》杂志上的报告，当研究人员比较来自瘦人和肥胖人志愿者以及喂食常规和高脂饮食的小鼠的免疫细胞时，他们发现肥胖人和高脂饮食小鼠的 NLRP3 活性过高。</p>
<p>具有过量 NLRP3 活性的免疫细胞在其线粒体中有大量受损的 DNA，研究人员将其归因于过量的 DNA 构建块，即核苷酸。</p>
<p>额外核苷酸的原因是，一种名为 SAMHD1 的酶通常会降解核苷酸，但研究人员发现该酶已被关闭。</p>
<p>当他们通过删除该酶的基因在小鼠中关闭相同的酶时，他们创造了相同的炎症现象。他们在免疫细胞中看到过量的核苷酸、细胞能量工厂中大量受损的 DNA、过度活跃的 NLRP3 蛋白复合物，最终导致与炎症相关的 2 型糖尿病和脂肪肝病。</p>
<p>新的发现表明，肥胖中的炎症是通过 SAMHD1 失活引发的分子级联反应发生的，钟说。</p>
<p>这一发现暗示了研究人员可以探索多种潜在的方法来预防这种炎症。</p>
<p>例如，他们可以寻找阻止 SAMHD1 失活的方法，以防止 DNA 构建块的积累。另一种方法可能是以某种方式阻止额外的 DNA 构建块传递到线粒体。</p>
<p>第三种方法可能是阻止受损的线粒体 DNA 附着到 NLRP3，从而防止免疫细胞成熟。</p>
<p>向子宫内膜发送生育指令</p>
<p>使用信使 RNA 向子宫内膜细胞传递指令可能在未来导致某些形式不孕症的新治疗方法，鼠类研究表明。</p>
<p>特别是，研究人员希望改善如子宫内膜异位症等疾病，这可能使胚胎不太可能附着于子宫内膜，这是妊娠进行的必要步骤。</p>
<p>约翰霍普金斯医学中心的研究负责人劳拉·恩赛恩在一份声明中表示，无法开始或维持妊娠的患者，因为胚胎无法附着于子宫内膜，尚无有效的批准选项可供选择。</p>
<p>“我们正在做的（通过我们的研究）是为人们探索建立新的护理标准，” 她说。</p>
<p>研究人员使用由脂质纳米颗粒（LNPs）制成的小胶囊，将脆弱、快速降解的 mRNA 分子传递到子宫内膜。</p>
<p>LNPs 携带一种名为 GM-CSF 的免疫蛋白的遗传编码，研究人员在《自然纳米技术》上报告称，该蛋白被认为通过增加子宫内膜的厚度来改善胚胎附着。</p>
<p>在向小鼠注入遗传物质后，研究人员发现小鼠子宫内膜中的 GM-CSF 蛋白水平在 24 小时内保持高水平。</p>
<p>研究人员在具有类似于人类因子宫内膜结构问题而导致不孕的子宫内膜损伤的小鼠中使用了相同的定制 mRNA-LNP 治疗。</p>
<p>他们发现胚胎附着恢复到与健康小鼠相当的水平，而未治疗的小鼠平均显示 67% 的胚胎植入位点减少。</p>
<p>研究人员表示，他们将测试其他可能改善生育能力的分子传递。他们还表示，他们的 mRNA 传递系统最终可能解决其他疾病，如子宫内膜异位症和子宫内膜癌。</p>

<p>研究人员发现了将肥胖与失控炎症联系起来的途径，这可能导致糖尿病和肝病等严重健康问题。该研究强调了 NLRP3 蛋白复合体和酶 SAMHD1 在这一过程中的作用。此外，新研究表明，信使 RNA 可以用于改善胚胎在子宫中的附着，可能为不孕症提供新的治疗方法。这涉及使用脂质纳米颗粒传递增强子宫内膜支持胚胎植入能力的遗传物质</p>

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<div class="lb-trans"><p>（健康快讯于每周二和周四发布。觉得你的朋友或同事应该了解我们吗？请将这份通讯转发给他们。他们也可以在这里订阅）</p>
</div><p>By Nancy Lapid</p>
<div class="lb-trans"><p>作者：南希·拉皮德</p>
</div><p>Jan 20 (Reuters) - Hello Health Rounds readers! Today we focus on two potentially important discoveries, one that could someday prevent serious health problems associated with obesity, and another that may lead to new treatments for infertility.</p>
<div class="lb-trans"><p>1 月 20 日（路透社）- 你好，健康快讯的读者们！今天我们关注两个潜在的重要发现，一个可能在未来预防与肥胖相关的严重健康问题，另一个可能导致不孕症的新治疗方法。</p>
</div><p>Researchers discover path from obesity to inflammation</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人员发现肥胖导致炎症的路径</p>
</div><p>Researchers say they have finally discovered the pathway by which obesity causes runaway inflammation that can lead to a host of health issues such as diabetes and liver disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人员表示，他们终于发现了肥胖导致失控炎症的路径，这种炎症可能引发一系列健康问题，如糖尿病和肝病。</p>
</div><p>“It’s been known for a long time that obesity causes uncontrolled inflammation, but no one knew the mechanism behind it. Our study provides novel insights about why this inflammation occurs and how we might be able to stop it,” study leader Zhenyu Zhong of UT Southwestern said in a statement.</p>
<div class="lb-trans"><p>“长期以来，人们知道肥胖会导致失控的炎症，但没有人知道其背后的机制。我们的研究提供了关于这种炎症发生原因和我们可能如何阻止它的新见解，” 德克萨斯大学西南医学中心的研究负责人钟振宇在一份声明中表示。</p>
</div><p>It was already known that inflammation in the absence of an infection is largely driven by a sensor protein complex in immune cells known as NLRP3, which converts immature inflammatory molecules to mature ones that stimulate inflammation.</p>
<div class="lb-trans"><p>早已知道，在没有感染的情况下，炎症主要是由免疫细胞中的一种传感蛋白复合物 NLRP3 驱动的，该复合物将未成熟的炎症分子转化为刺激炎症的成熟分子。</p>
</div><p>When the researchers compared immune cells from lean and obese human volunteers and from mice fed regular and high-fat diets, they found excessive NLRP3 activity in the obese people and the high-fat-consuming rodents, according to a report published in Science.</p>
<div class="lb-trans"><p>根据发表在《科学》杂志上的报告，当研究人员比较来自瘦人和肥胖人志愿者以及喂食常规和高脂饮食的小鼠的免疫细胞时，他们发现肥胖人和高脂饮食小鼠的 NLRP3 活性过高。</p>
</div><p>The immune cells with excessive NLRP3 activity had large amounts of damaged DNA in their mitochondria, the cells’ energy factories, which the researchers attributed to excessive amounts of DNA building blocks called nucleotides.</p>
<div class="lb-trans"><p>具有过量 NLRP3 活性的免疫细胞在其线粒体中有大量受损的 DNA，研究人员将其归因于过量的 DNA 构建块，即核苷酸。</p>
</div><p>The reason for the extra nucleotides is that an enzyme called SAMHD1, which ordinarily degrades the nucleotides, had been turned off, the researchers also discovered.</p>
<div class="lb-trans"><p>额外核苷酸的原因是，一种名为 SAMHD1 的酶通常会降解核苷酸，但研究人员发现该酶已被关闭。</p>
</div><p>When they turned off the same enzyme in mice by deleting the gene for it, they created the same inflammatory phenomenon. They saw excess nucleotides in the immune cells, large amounts of damaged DNA in the cells’ energy factories, overactive NLRP3 protein complexes, and eventually, inflammation-related type 2 diabetes and fatty liver disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>当他们通过删除该酶的基因在小鼠中关闭相同的酶时，他们创造了相同的炎症现象。他们在免疫细胞中看到过量的核苷酸、细胞能量工厂中大量受损的 DNA、过度活跃的 NLRP3 蛋白复合物，最终导致与炎症相关的 2 型糖尿病和脂肪肝病。</p>
</div><p>The new findings suggest inflammation in obesity occurs through a molecular cascade kicked off by inactivation of SAMHD1, Zhong said.</p>
<div class="lb-trans"><p>新的发现表明，肥胖中的炎症是通过 SAMHD1 失活引发的分子级联反应发生的，钟说。</p>
</div><p>The discovery suggests multiple potential approaches researchers could explore to prevent such inflammation.</p>
<div class="lb-trans"><p>这一发现暗示了研究人员可以探索多种潜在的方法来预防这种炎症。</p>
</div><p>They could look at ways to stop the inactivation of SAMHD1, so that DNA building blocks would not accumulate, for example. Another might be to somehow block the delivery of the extra DNA building blocks to the mitochondria.</p>
<div class="lb-trans"><p>例如，他们可以寻找阻止 SAMHD1 失活的方法，以防止 DNA 构建块的积累。另一种方法可能是以某种方式阻止额外的 DNA 构建块传递到线粒体。</p>
</div><p>A third approach might be to block the damaged mitochondrial DNA from attaching to NLRP3, preventing immune cell maturation.</p>
<div class="lb-trans"><p>第三种方法可能是阻止受损的线粒体 DNA 附着到 NLRP3，从而防止免疫细胞成熟。</p>
</div><p>Sending fertility instructions to the uterine lining</p>
<div class="lb-trans"><p>向子宫内膜发送生育指令</p>
</div><p>Using messenger RNA to deliver instructions to the cells that line the uterus might someday lead to new treatments for some forms of infertility, studies in mice suggest.</p>
<div class="lb-trans"><p>使用信使 RNA 向子宫内膜细胞传递指令可能在未来导致某些形式不孕症的新治疗方法，鼠类研究表明。</p>
</div><p>In particular, the researchers are seeking to improve disorders such as endometriosis that can make embryos less likely to attach to the endometrium, a necessary step for pregnancy to proceed.</p>
<div class="lb-trans"><p>特别是，研究人员希望改善如子宫内膜异位症等疾病，这可能使胚胎不太可能附着于子宫内膜，这是妊娠进行的必要步骤。</p>
</div><p>Patients who cannot begin or maintain a pregnancy because embryos cannot attach to the uterine lining do not have effective approved options to turn to, study leader Laura Ensign of Johns Hopkins Medicine said in a statement.</p>
<div class="lb-trans"><p>约翰霍普金斯医学中心的研究负责人劳拉·恩赛恩在一份声明中表示，无法开始或维持妊娠的患者，因为胚胎无法附着于子宫内膜，尚无有效的批准选项可供选择。</p>
</div><p>“What we’re doing (with our study) is establishing a new standard of care for people to explore,” she said.</p>
<div class="lb-trans"><p>“我们正在做的（通过我们的研究）是为人们探索建立新的护理标准，” 她说。</p>
</div><p>Researchers used small capsules made of fatty molecules called lipid nanoparticles (LNPs) to deliver the fragile, fast-degrading mRNA molecules to the endometrium.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人员使用由脂质纳米颗粒（LNPs）制成的小胶囊，将脆弱、快速降解的 mRNA 分子传递到子宫内膜。</p>
</div><p>The LNPs carried genetic code of an immune protein called GM-CSF that is believed to improve embryo attachment by increasing the thickness of the endometrium, the researchers reported in Nature Nanotechnology.</p>
<div class="lb-trans"><p>LNPs 携带一种名为 GM-CSF 的免疫蛋白的遗传编码，研究人员在《自然纳米技术》上报告称，该蛋白被认为通过增加子宫内膜的厚度来改善胚胎附着。</p>
</div><p>After infusing mice with the genetic material, the researchers discovered that GM-CSF protein levels in the mouse endometrium remained high for up to 24 hours.</p>
<div class="lb-trans"><p>在向小鼠注入遗传物质后，研究人员发现小鼠子宫内膜中的 GM-CSF 蛋白水平在 24 小时内保持高水平。</p>
</div><p>Researchers used the same tailored mRNA-LNP treatment in mice with an endometrial injury similar to what is seen in humans with infertility related to structural issues in the endometrium.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人员在具有类似于人类因子宫内膜结构问题而导致不孕的子宫内膜损伤的小鼠中使用了相同的定制 mRNA-LNP 治疗。</p>
</div><p>They found embryo attachment was restored to levels comparable to those in healthy mice, while untreated mice showed 67% fewer embryo implantation sites on average.</p>
<div class="lb-trans"><p>他们发现胚胎附着恢复到与健康小鼠相当的水平，而未治疗的小鼠平均显示 67% 的胚胎植入位点减少。</p>
</div><p>The researchers said they will test delivery of other molecules that could potentially improve fertility. They also said their mRNA delivery system could eventually address other disorders, such as endometriosis and endometrial cancer.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究人员表示，他们将测试其他可能改善生育能力的分子传递。他们还表示，他们的 mRNA 传递系统最终可能解决其他疾病，如子宫内膜异位症和子宫内膜癌。</p>
</div>

健康专栏：揭示肥胖如何引发失控的炎症