索拉纳海滩，加利福尼亚州 —
索拉纳海滩，加利福尼亚州 – Sentynl Therapeutics Inc.（“ Sentynl”），一家由 Zydus Lifesciences Limited（“ Zydus Group”）全资拥有的美国生物制药公司，宣布美国食品药品监督管理局（“ FDA”）已批准 ZYCUBO ®（铜组氨酸盐）用于治疗儿童患者的门克斯病。这是美国首个也是唯一一个被批准用于门克斯病的治疗方案，这是一种罕见且致命的遗传疾病。ZYCUBO ® 不适用于治疗枕角综合症。
“批准是我们实现对患者、护理人员和罕见疾病社区产生重大影响目标的重要一步，” Zydus Lifesciences Limited 的董事总经理 Sharvil P. Patel 博士表示。“这一里程碑标志着 Zydus Group 和受门克斯病影响的家庭的变革时刻。患者首次获得了批准的治疗方案，为没有选择的地方带来了希望。我们为推进患者护理并为最需要的人提供创新解决方案而感到自豪。”
门克斯病是一种罕见的 X 连锁隐性儿童疾病，由 ATP7A 基因编码的铜转运蛋白 ATP7A 的突变引起。门克斯病患者出生时无法吸收膳食铜，随后在血脑屏障的铜转运受损，直到现在，美国尚无批准的治疗方案。ZYCUBO ® 是一种皮下注射的铜组氨酸盐制剂，能够恢复铜的稳态并维持门克斯病患者的铜水平。（门克斯病和 ATP7A 相关疾病的出生流行率估计基于基因组聚合数据库（gnomAD）和门克斯病 | 欧洲人类遗传学杂志）
“门克斯病给患者及其家庭带来了重大挑战。由于没有已知的治愈方法，大多数未治疗的患者在三岁之前无法存活，” Sentynl 的首席执行官 Matt Heck 表示。“FDA 的批准是对现在可用安全有效治疗方案的有力肯定，适用于生活在这种毁灭性疾病中的患者。”
该批准得到了 ZYCUBO 的积极顶线临床疗效结果的支持，显示接受早期治疗（“ ET”）的门克斯病患者与未治疗的同时外部对照组相比，整体生存率有统计学显著改善，死亡风险降低近 80%。ZYCUBO ET 组的中位整体生存期（“ OS”）为 177.1 个月，而未治疗的同时外部对照组为 17.6 个月。（美国处方信息）
最常见的不良反应（发生率 ≥7%）包括肺炎、病毒感染、呼吸衰竭、癫痫、细菌感染、出血、低血压、呕吐、心动过速、发热、体液减少、骨折、呼吸困难、转氨酶升高、腹泻、真菌感染、贫血和局部给药反应。
“这一里程碑代表了数十年研究的成果，旨在更好地理解并最终找到门克斯病的有效治疗方案，” 哥伦比亚大学医学中心的临床遗传学和基因组学专家 Stephen Kaler 博士表示。“提高对门克斯病的认识和在怀疑时进行快速检测至关重要，因为在受影响的新生儿中开始铜组氨酸盐治疗已被证明可以减轻症状并延长生命。”
Sentynl 于 2023 年从 Cyprium Therapeutics 收购了 ZYCUBO，并在 FDA 的最终开发阶段取得了积极的关键研究结果，获得了突破性疗法、快速通道、罕见儿童疾病和 FDA 孤儿药物的认证。铜组氨酸盐还获得了欧洲药品管理局的孤儿药物认证。
关于门克斯病
门克斯病是一种罕见的 X 连锁隐性儿童疾病，由铜转运蛋白 ATP7A 的基因突变引起。门克斯病的最低出生流行率被认为是每 34,810 名活产男婴中有 1 例，基于最近的基因组评估，可能高达每 8,664 名活产男婴中有 1 例。（门克斯病和 ATP7A 相关疾病的出生流行率估计基于基因组聚合数据库（gnomAD））。该病的特征是独特的临床表现，包括稀疏和脱色的头发（“卷曲发”）、结缔组织问题以及严重的神经症状，如癫痫、肌张力低下、生长不良和神经发育迟缓。未治疗的门克斯病死亡率很高，许多患者在 2-3 岁之间去世。（门克斯病的早期临床迹象和治疗 - ScienceDirect）。较轻的 ATP7A 突变版本与门克斯病以外的其他疾病相关，如枕角综合症和 ATP7A 相关的远端运动神经病。
关于 ZYCUBO®（铜组氨酸盐）
ZYCUBO ® 是 FDA 首个也是唯一批准的生物可利用铜替代疗法，用于治疗门克斯病，这是一种由 ATP7A 突变引起的铜转运缺乏症。ZYCUBO 是一种皮下注射的铜组氨酸盐制剂，每日给药以向身体提供元素铜。在两项开放标签、单臂临床试验的汇总分析中，早期使用 ZYCUBO（ZYCUBO-ET）显示出门克斯病患者的整体生存率显著改善，与未治疗的同时外部对照组相比，死亡风险降低近 80%。（门克斯病（卷曲发综合症）的铜组氨酸盐治疗 | 儿科 | 美国儿科学会）有关更多信息，请访问 https://zycubo.com。
适应症和用法
ZYCUBO 适用于治疗儿童患者的门克斯病。
使用限制
ZYCUBO 不适用于治疗枕角综合症。
重要安全信息
禁忌症
无。
警告和注意事项
铜积累和毒性风险
在 Menkes 病患者中，铜运输受损可能导致铜积累和肾脏、肝脏及造血系统的器官损害。使用 ZYCUBO 治疗可能导致进一步的铜积累和相关毒性，尤其是在生命的前两年，由于肾脏和肝脏尚未成熟。
肾功能障碍
在服用 ZYCUBO 的患者中已报告肾损伤。在 Menkes 病患者中，肾功能障碍可能因肾脏中的铜积累而已存在。使用 ZYCUBO 中的铜可能会加重这种情况。医疗团队将在 ZYCUBO 使用前和使用期间通过定期实验室检测监测您孩子的肾功能。根据实验室检测结果，ZYCUBO 的剂量可能会适当调整。
肝功能障碍
铜积累可能导致肝功能障碍。医疗团队将在 ZYCUBO 使用前和使用期间通过定期实验室检测监测您孩子的肝功能。根据实验室检测结果，ZYCUBO 的剂量可能会适当调整。
血液学异常
ZYCUBO 中的铜积累可能导致脾脏和骨髓功能障碍以及干扰铁代谢。在服用 ZYCUBO 治疗 Menkes 病的患者中已报告贫血。医疗团队将在 ZYCUBO 使用前和使用期间进行定期实验室检测（全血细胞计数）。根据实验室检测结果，ZYCUBO 的剂量可能会适当调整。
不良反应
最常见的不良反应（&gt;7%）包括肺炎（30%）、病毒感染（27%）、呼吸衰竭 1（23%）（包括心肺衰竭（9%））、癫痫（23%）、细菌感染 2（20%）（包括肾脏和尿路感染（9%））、出血（18%）、低血压（16%）、呕吐（15%）、心动过速（12%）、发热（12%）、体液不足（12%）、骨折（12%）、呼吸困难（12%）、转氨酶升高（10%）、腹泻（10%）、真菌感染（9%）、贫血（9%）和局部给药反应（7%）。
特定人群使用
妊娠
风险总结
目前没有关于 ZYCUBO 在妊娠期间使用的数据，以评估与重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果相关的药物风险。尚未进行 ZYCUBO 的动物繁殖研究。
对于该人群，重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良结果的背景风险。在美国普通人群中，临床确认妊娠的重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2%-4% 和 15%-20%。
哺乳
风险总结
目前没有关于 ZYCUBO 在人体或动物乳汁中的存在、对哺乳婴儿的影响或对乳汁生产的影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对 ZYCUBO 的临床需求和 ZYCUBO 或潜在母体状况对哺乳婴儿的任何不良影响。
儿童使用
ZYCUBO 在治疗 Menkes 病方面的安全性和有效性已在儿童患者中得到确认。ZYCUBO 在该适应症下的使用得到了两项临床试验的证据支持。这两项试验中的患者数据与未治疗的同时外部对照组的数据进行了比较。
老年人使用
Menkes 病是儿童患者的疾病。ZYCUBO 的临床试验未包括 65 岁及以上的患者。
鼓励您向 FDA 报告处方药的不良反应。请访问 www.fda.gov/medwatch，或拨打 1-800-FDA-1088。
请参阅完整的 美国处方信息 包括 ZYCUBO®的使用说明（IFU）。
[1] 呼吸衰竭包括多个相似术语，包括心肺衰竭。
[2] 细菌感染包括多个相似术语，包括肾脏和尿路感染。

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Sentynl Therapeutics Inc. 已获得 FDA 对 ZYCUBO®（铜组氨酸盐）的批准，这是首个用于儿童患者的孟克斯病治疗药物。这一批准标志着 Zydus Group 的重要里程碑，为受这种罕见遗传病影响的家庭带来了希望。ZYCUBO® 是一种皮下注射剂，能够恢复铜水平，临床试验显示接受治疗的患者死亡风险降低近 80%。该批准经过数十年的研究，并得到了积极的临床疗效结果的支持，突显了早期治疗对改善生存结果的重要性

Sentynl Therapeutics Inc. Announces FDA Approval of ZYCUBO® (copper histidinate)

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Sentynl Therapeutics Inc. 宣布其药物 ZYCUBO®（组氨酸铜）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准