<p>（第一财经）1 月 28 日——中国医学研究人员在基因治疗方面取得了突破，克服了载体承载能力的限制。这可能推动基因治疗在多种疾病和病症中的临床应用，包括自闭症和癫痫。</p>
<p>来自中国科学院深圳先进技术研究院的研究团队与北京大学第一医院合作，开发了一种名为 AAVLINK 的新型基因治疗策略，该策略显著增强了腺相关病毒载体（AAV）的承载能力，相关研究成果已于昨日发表在生命科学期刊《Cell》上。</p>
<p>基因治疗主要涉及通过特定载体将治疗性基因片段传递到目标细胞中，以修复遗传缺陷或异常。AAV 是基因传递的理想载体，但其最大承载能力仅为 4,700 个碱基对，或 4.7 kb。</p>
<p>导致许多疾病（包括自闭症和癫痫）的致病基因超出了这一承载能力，严重限制了这些疾病基因治疗技术的发展，深圳先进技术研究院的副研究员刘太安表示，他是该研究的作者之一。</p>
<p>此外，现有的双 AAV 传递策略面临低重组效率和产生无效或有害蛋白质等挑战，使得实现安全有效的治疗结果变得困难。</p>
<p>为了解决这个问题，研究团队将长基因分成两个片段，分别包装到不同的 AAV 中。利用 Cre/lox 介导的分子间 DNA 重组技术，这些片段在进入细胞后进行精确重组，从而实现完整功能治疗基因的表达。</p>
<p>在小鼠实验中，AAVLINK 策略成功重建并恢复了与自闭症相关的基因 Shank3 和与癫痫相关的基因 SCN1A 的完整功能，有效改善了相关小鼠的行为和症状，研究指出。</p>
<p>基于这一成就，研究团队构建了 AAV 长基因传递载体工具包，并系统筛选了 193 个人类致病基因，这些基因长度超过 4 kb。除了自闭症和癫痫，这些基因还与杜氏肌营养不良、遗传性失聪和视网膜疾病等疾病相关，最长的治疗基因在全长表达中超过 11 kb。</p>
<p>未来，团队将进一步优化 AAVLINK 的传递效率，建立相关疾病的基因治疗模型，并在灵长类动物模型中开展系统验证和临床前研究，以推动其转化应用，深圳先进技术研究院表示。</p>
<p>编辑：窦世聪，汤姆·利廷</p>

<p>中国研究人员在基因治疗方面取得了重大突破，开发了一种名为 AAVLINK 的新策略，增强了腺相关病毒（AAV）载体的承载能力。这一进展可能改善自闭症和癫痫等疾病的基因治疗应用，这些疾病通常涉及超过 AAV 4.7 kb 限制的基因。研究团队成功恢复了与自闭症相关的基因 Shank3 和与癫痫相关的基因 SCN1A 在小鼠中的功能。未来的工作将集中在优化 AAVLINK 并验证其在各种疾病的灵长类动物模型中的有效性</p>

<p>(Yicai) Jan. 28 -- Chinese medical researchers have made a breakthrough in gene therapy that overcomes the limitations of vector carrying capacity. This could advance the clinical application of gene therapy for a number of conditions and diseases, including autism and epilepsy.</p>
<div class="lb-trans"><p>（第一财经）1 月 28 日——中国医学研究人员在基因治疗方面取得了突破，克服了载体承载能力的限制。这可能推动基因治疗在多种疾病和病症中的临床应用，包括自闭症和癫痫。</p>
</div><p>The research team from the Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, in collaboration with Peking University First Hospital have developed a novel gene therapy strategy called AAVLINK, which significantly enhances the adeno-associated virus vector, or AAV, carrying capacity, according to a study published yesterday in life sciences journal Cell.</p>
<div class="lb-trans"><p>来自中国科学院深圳先进技术研究院的研究团队与北京大学第一医院合作，开发了一种名为 AAVLINK 的新型基因治疗策略，该策略显著增强了腺相关病毒载体（AAV）的承载能力，相关研究成果已于昨日发表在生命科学期刊《Cell》上。</p>
</div><p>Gene therapy primarily involves delivering therapeutic gene fragments into target cells via specific vectors to repair genetic defects or abnormalities. AAV is an ideal vector for gene delivery but has a maximum carrying capacity of only 4,700 base pairs, or 4.7 kb.</p>
<div class="lb-trans"><p>基因治疗主要涉及通过特定载体将治疗性基因片段传递到目标细胞中，以修复遗传缺陷或异常。AAV 是基因传递的理想载体，但其最大承载能力仅为 4,700 个碱基对，或 4.7 kb。</p>
</div><p>The pathogenic genes that cause many conditions, including autism and epilepsy, exceed this capacity, severely limiting the development of gene therapy technologies for these disorders, said Liu Taian, an associate researcher at the SIAT and one of the authors of the study.</p>
<div class="lb-trans"><p>导致许多疾病（包括自闭症和癫痫）的致病基因超出了这一承载能力，严重限制了这些疾病基因治疗技术的发展，深圳先进技术研究院的副研究员刘太安表示，他是该研究的作者之一。</p>
</div><p>Furthermore, existing dual AAV delivery strategies face challenges such as low recombination efficiency and the production of ineffective or harmful proteins, making it difficult to achieve safe and effective therapeutic outcomes.</p>
<div class="lb-trans"><p>此外，现有的双 AAV 传递策略面临低重组效率和产生无效或有害蛋白质等挑战，使得实现安全有效的治疗结果变得困难。</p>
</div><p>To address this issue, the research team divided the long gene into two segments, each packaged into separate AAVs. Using Cre/lox-mediated intermolecular DNA recombination technology, these segments undergo precise recombination after entering the cells, enabling the expression of a complete functional therapeutic gene.</p>
<div class="lb-trans"><p>为了解决这个问题，研究团队将长基因分成两个片段，分别包装到不同的 AAV 中。利用 Cre/lox 介导的分子间 DNA 重组技术，这些片段在进入细胞后进行精确重组，从而实现完整功能治疗基因的表达。</p>
</div><p>In mouse experiments, the AAVLINK strategy successfully reconstructed and restored the full functionality of the autism-related gene Shank3 and the epilepsy-related gene SCN1A within the subjects, effectively improving the behavior and symptoms of the associated mice, according to the study.</p>
<div class="lb-trans"><p>在小鼠实验中，AAVLINK 策略成功重建并恢复了与自闭症相关的基因 Shank3 和与癫痫相关的基因 SCN1A 的完整功能，有效改善了相关小鼠的行为和症状，研究指出。</p>
</div><p>Based on this achievement, the team constructed an AAV long-gene delivery vector toolkit and systematically screened 193 human pathogenic genes longer than 4 kb. As well as autism and epilepsy, these genes are connected to diseases such as Duchenne muscular dystrophy, hereditary deafness, and retinal disorders, with the longest therapeutic gene exceeding 11 kb in full-length expression.</p>
<div class="lb-trans"><p>基于这一成就，研究团队构建了 AAV 长基因传递载体工具包，并系统筛选了 193 个人类致病基因，这些基因长度超过 4 kb。除了自闭症和癫痫，这些基因还与杜氏肌营养不良、遗传性失聪和视网膜疾病等疾病相关，最长的治疗基因在全长表达中超过 11 kb。</p>
</div><p>In the future, the team will further optimize the delivery efficiency of AAVLINK, establish gene therapy models for related diseases, and carry out systematic validation and preclinical studies of the technology in primate models to advance its translational application, according to the SIAT.</p>
<div class="lb-trans"><p>未来，团队将进一步优化 AAVLINK 的传递效率，建立相关疾病的基因治疗模型，并在灵长类动物模型中开展系统验证和临床前研究，以推动其转化应用，深圳先进技术研究院表示。</p>
</div><p>Editors: Dou Shicong, Tom Litting</p>
<div class="lb-trans"><p>编辑：窦世聪，汤姆·利廷</p>
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中国科学家在基因治疗的应用上取得了重要的突破