<p>细胞疗法迅速扩展了医学的可能性。针对癌症、遗传疾病等的突破性治疗正在出现。然而，制造细胞疗法的过程复杂，这些疗法的成功在很大程度上依赖于制造过程中使用的原材料。</p>
<h3>细胞疗法中的原材料是什么？</h3>
<p>原材料，也称为辅助材料，在美国法规中用于制造细胞疗法，但不打算出现在最终产品中。与作为产品一部分以维持细胞质量的赋形剂一起，它们构成了细胞疗法制造的输入材料。</p>
<p>细胞疗法中使用了几种类型的原材料，包括：</p>
<ul>
<li>细胞培养成分：抗生素、细胞培养基、培养基的血清、酶等</li>
</ul>
<ul>
<li>用于刺激细胞的成分：细胞因子、生长因子和其他补充剂</li>
</ul>
<ul>
<li>用于细胞选择/去除的材料：与微珠结合的单克隆抗体</li>
</ul>
<ul>
<li>支持细胞扩增和分化的基材/支架</li>
</ul>
<ul>
<li>一次性用品：塑料器具、生物处理袋等</li>
</ul>
<p>这些成分对细胞疗法制造的最终成功至关重要。使用可追溯、一致、安全、纯净和有效的原材料对于新疗法在临床开发向商业化的进展至关重要。</p>
<h3>原材料为何重要</h3>
<p>原材料的质量和一致性可能会影响下游治疗。这些成分的任何变异都可能导致最终产品的变异，从而影响其安全性或有效性。</p>
<p>以细胞因子为例——一种用于扩展多种细胞疗法产品的材料。不幸的是，行业缺乏标准化的方法来测量细胞因子的活性和分析结果，这意味着每个供应商都制定自己的内部标准。虽然每个制造商的分析证书（CoA）上报告了特定批次的活性值，但这种方法的差异使得开发者更难比较不同制造商的细胞因子活性。</p>
<p>因此，细胞疗法开发者在更换原材料时可能需要采取额外步骤以确保细胞因子活性的一致性。如果不这样做，他们可能会面临未能满足关键产品属性（如细胞数量、转导频率和细胞功能）的风险。</p>
<h4>不幸的是，细胞疗法制造商在原材料选择方面仍面临关键挑战</h4>
<p>原材料可能是成功扩大制造规模的重要一步。</p>
<p>在研发环境中首次选择的原材料通常是仅供研究使用（RUO）。这些材料通常成本较低，交货时间较短。虽然 RUO 材料适用于研发，但它们通常采用的生产过程不如 GMP 级（良好生产规范）材料那样明确、受控和经过验证。它们也经过的测试不够严格，通常需要独立重新测试许多参数。</p>
<p>这种不一致在开发后期造成了障碍，当时开发者必须切换到 GMP 材料以满足更高的监管标准。制造商不仅需要找到一致的 GMP 材料供应，还面临进行临床可比性研究的重大成本和延迟。如果从一开始就使用临床前级原材料，他们可以完全避免这一步。</p>
<h3>细胞疗法制造商如何对原材料实施有效控制</h3>
<p>并非所有原材料对最终产品的质量、一致性和安全性构成相同的风险。开发者可以通过了解每种原材料的风险水平来为一致性奠定基础。</p>
<p>为此，美国和欧洲药典将材料分为四个风险类别，具体取决于每种原材料引入时的质量和状态：</p>
<ul>
<li>第一类：低风险、高度合格的材料，如在制造中使用的许可生物制品、批准的药物或医疗设备的非标签使用。</li>
</ul>
<ul>
<li>第二类：低风险、特征明确的材料，旨在用于药物、生物制品或医疗设备的制造，在 GMP 条件下生产。排除大多数动物来源的材料。</li>
</ul>
<ul>
<li>第三类：中等风险材料，需要更高的资格，通常用于体外诊断，最初并不打算用于细胞、基因或组织工程产品。可能需要工艺升级。</li>
</ul>
<ul>
<li>第四类：最高风险材料，需要广泛的资格认证，不是在 GMP 条件下生产，并且不打算用于细胞、基因或组织工程产品。包括高度毒性物质和没有病毒去除或灭活的复杂动物来源材料。</li>
</ul>
<p>细胞疗法开发者和制造商应对其原材料制定风险管理策略。这可能包括对关键原材料及供应商未充分合格的材料进行内部测试。还可能意味着为未能满足规格的材料寻找新供应商——以及在更换材料或更改工艺时重新评估策略。</p>
<h3>CDMO 合作伙伴如何提供帮助</h3>
<p>最终，选择最佳原材料和管理风险需要深厚的专业知识——许多开发者可能需要外部合作伙伴来提供这种支持。</p>
<h4>制定风险管理计划</h4>
<p>CDMO 合作伙伴可以帮助早期开发者实施一种风险降低的方法，识别每种原材料最重要的特征。CDMO 可以帮助制定原材料资格认证程序，包括进行风险评估、评估每种材料的属性和相关风险，并实施缓解计划。</p>
<h4>提供材料采购支持</h4>
<p>合同开发和生产组织（CDMO）还可以与原材料供应商密切合作，以评估特定原材料的适用性。这包括利用技术专长来简化原材料和供应商的资格认证，以及收集和评估数据以确定来源、身份、纯度和生物安全性。结果是：开发者拥有选择最佳原材料所需的信息。</p>
<h4>细胞和基因治疗生产中原材料资格认证涉及哪些内容？</h4>
<ol>
<li>验证供应商的合格证书（CoA），确保材料符合接受标准</li>
<li>对供应商和合作伙伴进行审计</li>
<li>确保材料的纯化不涉及未经测试的成分或可能对最终用户构成风险的成分</li>
<li>验证使用足够的病毒灭活/去除技术，以确保材料不含意外成分</li>
<li>验证合格证书以确定人源或动物源成分，并确认无疯牛病（BSE）风险的原产国</li>
<li>分析和验证制造过程中关键原材料的身份、纯度和性能</li>
</ol>
<h4>提供端到端支持</h4>
<p>CDMO 合作伙伴可以预见开发者在临床开发和商业化过程中需求的变化，并提供相应的支持。这包括准备一个设计良好的资格认证框架，该框架在临床开发过程中变得更加全面。合作伙伴还会随着新的科学见解和分析能力的出现，定期更新该框架。</p>
<h3>结论</h3>
<p>原材料在细胞治疗制造中发挥着关键作用。在开发的任何阶段选择次优材料都会损害下游过程，增加开发成本，并延迟上市时间。</p>
<p>随着细胞治疗的不断发展，合适的 CDMO 合作伙伴可以帮助开发者获取高质量的材料——确保一致性、安全性、有效性和合规性。拥有一个管理风险的合作伙伴可以简化开发和商业化过程，并使其经济上可行，以便让最需要这些救命治疗的患者受益。</p>
<p>Catalent, Inc. 是一家领先的全球合同开发和生产组织（CDMO），致力于帮助人们过上更好、更健康的生活。Catalent 帮助开发、制造和推出的每一款产品都体现了其通过以患者为中心的方法改善全球健康结果的承诺。Catalent 为制药、生物技术和消费者健康客户提供无与伦比的服务，支持他们改变生活的使命。Catalent 量身定制端到端解决方案，以满足客户在所有开发和制造阶段的需求。Catalent 在全球 40 多个地点拥有数千名科学家和技术人员以及最新的技术平台，每年为患者提供数十亿剂改善生活和拯救生命的治疗方案。欲了解更多信息，请访问 www.catalent.com。</p>

<p>细胞治疗制造的成功在很大程度上依赖于原材料的选择，这些原材料包括细胞培养成分、刺激剂和一次性用品。这些材料的质量和一致性至关重要，因为变异性可能会影响最终产品的安全性和有效性。在从仅限研究使用（RUO）材料过渡到 GMP 级材料时，会出现挑战，这可能导致潜在的延误和成本增加。风险管理策略对于确保原材料的质量至关重要，与合同开发制造组织（CDMO）的合作可以帮助优化材料选择</p>

<p>Cell therapy has rapidly expanded what’s possible in medicine. Groundbreaking treatments are emerging for cancer, genetic conditions, and more. However, manufacturing cell therapies is complex, and the success of these therapies relies heavily on the raw materials used during the manufacturing process.</p>
<div class="lb-trans"><p>细胞疗法迅速扩展了医学的可能性。针对癌症、遗传疾病等的突破性治疗正在出现。然而，制造细胞疗法的过程复杂，这些疗法的成功在很大程度上依赖于制造过程中使用的原材料。</p>
</div><h3>What are raw materials in cell therapy?</h3>
<div class="lb-trans"><h3>细胞疗法中的原材料是什么？</h3>
</div><p>Raw materials, also called ancillary materials in U.S. regulations, are used in manufacturing cell therapies but are not intended to be present in the final product. Together with excipients—administered as part of the product to maintain cell quality—they make up the input materials for cell therapy manufacturing.</p>
<div class="lb-trans"><p>原材料，也称为辅助材料，在美国法规中用于制造细胞疗法，但不打算出现在最终产品中。与作为产品一部分以维持细胞质量的赋形剂一起，它们构成了细胞疗法制造的输入材料。</p>
</div><p>Several types of raw materials are used in cell therapy, including:</p>
<div class="lb-trans"><p>细胞疗法中使用了几种类型的原材料，包括：</p>
</div><ul>
<li>Cell culture components: Antibiotics, cell culture media, serum for culture media, enzymes, and more</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>细胞培养成分：抗生素、细胞培养基、培养基的血清、酶等</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Components used to stimulate cells: Cytokines, growth factors, and other supplements</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>用于刺激细胞的成分：细胞因子、生长因子和其他补充剂</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Materials used for cell selection/depletion: Monoclonal antibodies coupled to microbeads</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>用于细胞选择/去除的材料：与微珠结合的单克隆抗体</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Substrates/scaffolds that support cell expansion and differentiation</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>支持细胞扩增和分化的基材/支架</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Disposables: Plasticware, bioprocessing bags, and more</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>一次性用品：塑料器具、生物处理袋等</li>
</ul>
</div><p>Each of these components is vital to the ultimate success of cell therapy manufacturing. It’s crucial to use raw materials that are traceable, consistent, safe, pure, and effective as new therapies progress through clinical development toward commercialization.</p>
<div class="lb-trans"><p>这些成分对细胞疗法制造的最终成功至关重要。使用可追溯、一致、安全、纯净和有效的原材料对于新疗法在临床开发向商业化的进展至关重要。</p>
</div><h3>Why raw materials matter</h3>
<div class="lb-trans"><h3>原材料为何重要</h3>
</div><p>The quality and consistency of the raw materials may impact the downstream therapeutic. Any variability in these components can create variability in the end product—which could affect its safety or efficacy.</p>
<div class="lb-trans"><p>原材料的质量和一致性可能会影响下游治疗。这些成分的任何变异都可能导致最终产品的变异，从而影响其安全性或有效性。</p>
</div><p>Take cytokines, for example—a material used to expand cells for a variety of cell therapy products. Unfortunately, the industry lacks standardized methods for measuring cytokine activity and analyzing results, which means each vendor develops its own internal standards. While lot-specific activities values are reported on each manufacturer’s certificate of analysis (CoA), this variation in methodology makes it harder for developers to compare cytokine activity across manufacturers.</p>
<div class="lb-trans"><p>以细胞因子为例——一种用于扩展多种细胞疗法产品的材料。不幸的是，行业缺乏标准化的方法来测量细胞因子的活性和分析结果，这意味着每个供应商都制定自己的内部标准。虽然每个制造商的分析证书（CoA）上报告了特定批次的活性值，但这种方法的差异使得开发者更难比较不同制造商的细胞因子活性。</p>
</div><p>As a result, cell therapy developers may have to take additional steps to ensure consistent cytokine activity when switching raw materials. If they don’t, they risk failing to meet critical product attributes like cell number, transduction frequency, and cell function.</p>
<div class="lb-trans"><p>因此，细胞疗法开发者在更换原材料时可能需要采取额外步骤以确保细胞因子活性的一致性。如果不这样做，他们可能会面临未能满足关键产品属性（如细胞数量、转导频率和细胞功能）的风险。</p>
</div><h4>Unfortunately, cell therapy manufacturers still face key challenges around raw material selection</h4>
<div class="lb-trans"><h4>不幸的是，细胞疗法制造商在原材料选择方面仍面临关键挑战</h4>
</div><p>Raw materials can be a significant step to scaling manufacturing successfully.</p>
<div class="lb-trans"><p>原材料可能是成功扩大制造规模的重要一步。</p>
</div><p>The raw materials often first selected in an R&amp;D environment are research use only (RUO). These are often relatively lower cost and have shorter lead times. While RUO materials are suitable for R&amp;D, they’re typically produced using less defined, controlled, and validated processes than GMP-grade (good manufacturing practices) materials. They also undergo less rigorous testing, which often requires retesting many parameters independently.</p>
<div class="lb-trans"><p>在研发环境中首次选择的原材料通常是仅供研究使用（RUO）。这些材料通常成本较低，交货时间较短。虽然 RUO 材料适用于研发，但它们通常采用的生产过程不如 GMP 级（良好生产规范）材料那样明确、受控和经过验证。它们也经过的测试不够严格，通常需要独立重新测试许多参数。</p>
</div><p>Such inconsistencies create roadblocks later in development, when developers must switch to GMP materials to meet heightened regulatory standards. Not only do manufacturers need to find a consistent supply of GMP materials, but they also face significant costs and delays in conducting clinical comparability studies. They could avoid this step entirely by using preclinical-grade raw materials from the start.</p>
<div class="lb-trans"><p>这种不一致在开发后期造成了障碍，当时开发者必须切换到 GMP 材料以满足更高的监管标准。制造商不仅需要找到一致的 GMP 材料供应，还面临进行临床可比性研究的重大成本和延迟。如果从一开始就使用临床前级原材料，他们可以完全避免这一步。</p>
</div><h3>How cell therapy manufacturers can enact effective controls for raw materials</h3>
<div class="lb-trans"><h3>细胞疗法制造商如何对原材料实施有效控制</h3>
</div><p>Not all raw materials pose the same risk to the quality, consistency, and safety of the final product. Developers can lay the foundation for consistency by understanding the level of risk for each raw material.</p>
<div class="lb-trans"><p>并非所有原材料对最终产品的质量、一致性和安全性构成相同的风险。开发者可以通过了解每种原材料的风险水平来为一致性奠定基础。</p>
</div><p>To help, the United States and European Pharmacopoeia have sorted materials into four risk categories, depending on the quality and state at which each raw material is introduced:</p>
<div class="lb-trans"><p>为此，美国和欧洲药典将材料分为四个风险类别，具体取决于每种原材料引入时的质量和状态：</p>
</div><ul>
<li>Tier 1: Low-risk, highly qualified materials such as licensed biologics, approved drugs or medical devices used off-label in manufacturing.</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>第一类：低风险、高度合格的材料，如在制造中使用的许可生物制品、批准的药物或医疗设备的非标签使用。</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Tier 2: Low-risk, well-characterized materials intended for drug, biologic or medical device manufacture, produced under GMP conditions. Excludes most animal-derived materials.</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>第二类：低风险、特征明确的材料，旨在用于药物、生物制品或医疗设备的制造，在 GMP 条件下生产。排除大多数动物来源的材料。</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Tier 3: Moderate-risk materials requiring higher qualification, often produced for in vitro diagnostics and not initially intended for cell, gene or tissue-engineered products. May need process upgrades.</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>第三类：中等风险材料，需要更高的资格，通常用于体外诊断，最初并不打算用于细胞、基因或组织工程产品。可能需要工艺升级。</li>
</ul>
</div><ul>
<li>Tier 4: Highest-risk materials needing extensive qualification, not produced under GMP conditions, and not intended for cell, gene or tissue-engineered products. Includes highly toxic substances and complex animal-derived materials without viral removal or inactivation.</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>第四类：最高风险材料，需要广泛的资格认证，不是在 GMP 条件下生产，并且不打算用于细胞、基因或组织工程产品。包括高度毒性物质和没有病毒去除或灭活的复杂动物来源材料。</li>
</ul>
</div><p>Cell therapy developers and manufacturers should have a risk management strategy for their raw materials. This could include in-house testing of critical raw materials and those not sufficiently qualified by the supplier. It also could mean finding new suppliers for materials that fail to meet specifications—and a strategy re-evaluation when switching materials or changing processes.</p>
<div class="lb-trans"><p>细胞疗法开发者和制造商应对其原材料制定风险管理策略。这可能包括对关键原材料及供应商未充分合格的材料进行内部测试。还可能意味着为未能满足规格的材料寻找新供应商——以及在更换材料或更改工艺时重新评估策略。</p>
</div><h3>How a CDMO partner can help</h3>
<div class="lb-trans"><h3>CDMO 合作伙伴如何提供帮助</h3>
</div><p>Ultimately, selecting the optimal raw materials and managing risk require deep, specialized expertise—one that many developers may need an external partner to provide.</p>
<div class="lb-trans"><p>最终，选择最佳原材料和管理风险需要深厚的专业知识——许多开发者可能需要外部合作伙伴来提供这种支持。</p>
</div><h4>Creating a risk management plan</h4>
<div class="lb-trans"><h4>制定风险管理计划</h4>
</div><p>A CDMO partner can help early developers implement a risk-reduction approach that identifies the most important characteristics for each raw material. The CDMO can help develop a raw material qualification program, which includes performing a risk assessment, evaluating each material’s attributes and associated risk, and implementing a mitigation plan.</p>
<div class="lb-trans"><p>CDMO 合作伙伴可以帮助早期开发者实施一种风险降低的方法，识别每种原材料最重要的特征。CDMO 可以帮助制定原材料资格认证程序，包括进行风险评估、评估每种材料的属性和相关风险，并实施缓解计划。</p>
</div><h4>Providing support to source materials</h4>
<div class="lb-trans"><h4>提供材料采购支持</h4>
</div><p>CDMOs can also work closely with raw material suppliers to assess the suitability of specific raw materials. This includes leveraging technical expertise to streamline raw material and vendor qualification, as well as gathering and evaluating data to establish the source, identity, purity, and biological safety. The result: Developers have the information they need to select the optimal raw materials.</p>
<div class="lb-trans"><p>合同开发和生产组织（CDMO）还可以与原材料供应商密切合作，以评估特定原材料的适用性。这包括利用技术专长来简化原材料和供应商的资格认证，以及收集和评估数据以确定来源、身份、纯度和生物安全性。结果是：开发者拥有选择最佳原材料所需的信息。</p>
</div><h4>What’s involved in qualifying raw materials for cell and gene therapy production?</h4>
<div class="lb-trans"><h4>细胞和基因治疗生产中原材料资格认证涉及哪些内容？</h4>
</div><ol>
<li>Verifying the vendor’s CoA to ensure the material meets acceptance criteria</li>
<li>Performing audits of suppliers and partners</li>
<li>Ensuring that material purification does not involve untested components or those that could risk the end-user</li>
<li>Verifying that adequate viral inactivation/removal techniques are used to ensure the material is free of adventitious agents</li>
<li>Verifying the CoA to determine human- or animal-derived components and confirm BSE-free countries of origin</li>
<li>Analyzing and verifying the identity, purity and performance of crucial raw materials in manufacturing procedures</li>
</ol>
<div class="lb-trans"><ol>
<li>验证供应商的合格证书（CoA），确保材料符合接受标准</li>
<li>对供应商和合作伙伴进行审计</li>
<li>确保材料的纯化不涉及未经测试的成分或可能对最终用户构成风险的成分</li>
<li>验证使用足够的病毒灭活/去除技术，以确保材料不含意外成分</li>
<li>验证合格证书以确定人源或动物源成分，并确认无疯牛病（BSE）风险的原产国</li>
<li>分析和验证制造过程中关键原材料的身份、纯度和性能</li>
</ol>
</div><h4>Offering end-to-end support</h4>
<div class="lb-trans"><h4>提供端到端支持</h4>
</div><p>A CDMO partner can anticipate how developers’ needs might change during clinical development and commercialization—and offer support to match. This includes preparing a well-designed qualification framework that becomes more comprehensive throughout clinical development. A partner will also regularly update the framework as new scientific insights and analytical capabilities emerge.</p>
<div class="lb-trans"><p>CDMO 合作伙伴可以预见开发者在临床开发和商业化过程中需求的变化，并提供相应的支持。这包括准备一个设计良好的资格认证框架，该框架在临床开发过程中变得更加全面。合作伙伴还会随着新的科学见解和分析能力的出现，定期更新该框架。</p>
</div><h3>The bottom line</h3>
<div class="lb-trans"><h3>结论</h3>
</div><p>Raw materials play a critical role in cell therapy manufacturing. Choosing suboptimal materials at any stage of development hurts downstream processes, increases development costs, and delays time to market.</p>
<div class="lb-trans"><p>原材料在细胞治疗制造中发挥着关键作用。在开发的任何阶段选择次优材料都会损害下游过程，增加开发成本，并延迟上市时间。</p>
</div><p>As cell therapies continue to evolve, the right CDMO partner can help developers source high-quality materials—ones that ensure consistency, safety, efficacy, and regulatory compliance. Having a partner to manage the risks can streamline development and commercialization—and make it economically feasible to reach patients who need these life-saving treatments the most.</p>
<div class="lb-trans"><p>随着细胞治疗的不断发展，合适的 CDMO 合作伙伴可以帮助开发者获取高质量的材料——确保一致性、安全性、有效性和合规性。拥有一个管理风险的合作伙伴可以简化开发和商业化过程，并使其经济上可行，以便让最需要这些救命治疗的患者受益。</p>
</div><p>Catalent, Inc. is a leading global contract development and manufacturing organization (CDMO) championing the missions that help people live better and healthier lives. Every product that Catalent helps develop, manufacture and launch reflects its commitment to improve health outcomes around the world through its Patient First approach. Catalent provides unparalleled service to pharma, biotech and consumer health customers, delivering on their missions to transform lives. Catalent tailors end-to-end solutions to meet customers’ needs in all phases of development and manufacturing. With thousands of scientists and technicians and the latest technology platforms at more than 40 global sites, Catalent supplies billions of doses of life-enhancing and life-saving treatments for patients annually. For more information, visit www.catalent.com.</p>
<div class="lb-trans"><p>Catalent, Inc. 是一家领先的全球合同开发和生产组织（CDMO），致力于帮助人们过上更好、更健康的生活。Catalent 帮助开发、制造和推出的每一款产品都体现了其通过以患者为中心的方法改善全球健康结果的承诺。Catalent 为制药、生物技术和消费者健康客户提供无与伦比的服务，支持他们改变生活的使命。Catalent 量身定制端到端解决方案，以满足客户在所有开发和制造阶段的需求。Catalent 在全球 40 多个地点拥有数千名科学家和技术人员以及最新的技术平台，每年为患者提供数十亿剂改善生活和拯救生命的治疗方案。欲了解更多信息，请访问 www.catalent.com。</p>
</div>

在细胞治疗生产中，原材料选择起着至关重要的作用