荷兰莱顿，2026 年 2 月 1 日： Pharming Group（Euronext: PHARM；Nasdaq: PHAR）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已向其针对 Joenja®（leniolisib）的补充新药申请（sNDA）发出了完整回应信（CRL）。Joenja®是一种口服选择性磷脂酰肌醇 3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，旨在治疗 4 至 11 岁患有激活性磷脂酰肌醇 3-激酶δ综合症（APDS）的儿童，这是一种罕见的原发性免疫缺陷。
FDA 对低体重儿童患者可能出现的药物暴露不足提出了问题。因此，FDA 要求提供额外的儿科药代动力学数据，以重新评估建议的儿科剂量，并确认低体重剂量组的儿童能够达到与已批准的成人和青少年方案相当的药物暴露水平。信中还指出了用于生产批次测试的一种分析方法存在问题，FDA 要求提供额外的数据和澄清。
我们相信可以解决信中提到的临床药理学和批次测试方法的问题，并计划与 FDA 密切合作，以满足该机构的要求并确定重新提交的下一步计划。我们计划请求与 FDA 进行 A 类会议。
Joenja 在 12 岁及以上患者中治疗 APDS 的美国 FDA 批准不受此监管行动的影响。
Pharming 首席执行官 Fabrice Chouraqui 评论道：
“虽然我们对 FDA 的回应感到失望，但我们仍然致力于让 Joenja 能够为 4 至 11 岁患有 APDS 的儿童提供治疗。Joenja 有潜力解决导致 APDS 的免疫失调和缺陷，并显著影响这一人群的疾病长期进程，目前尚无批准的针对性治疗。我们将与 FDA 紧密合作，提供必要的信息，并确定最佳和最有效的前进路径。”
Pharming 基于在 4 至 11 岁儿童中进行的开放标签、多国、单臂 III 期研究的积极数据向 FDA 提交了 sNDA，该研究显示在 12 周内 APDS 的两个临床相关标志物——淋巴结肿大减少和初始 B 细胞增加——均有所改善，表明基础免疫缺陷得到了纠正。提交中还包括了 8 个月治疗的安全性数据。淋巴增生和免疫表型纠正的改善在研究的四个剂量水平中均有观察到，并与之前在青少年和成人患者中报告的改善一致。所有治疗相关的不良事件均被报告为轻度至中度。没有与药物相关的严重不良事件，所有患者均完成了 12 周的治疗期。
2025 年 10 月，FDA 根据其指南授予该申请优先审查，指出该药物将显著改善治疗、预防或诊断严重疾病的有效性或安全性。目前，全球尚无针对 12 岁以下儿童 APDS 的批准治疗。Joenja 于 2023 年 3 月获得 FDA 批准，用于治疗 12 岁及以上的成人和儿童 APDS 患者。
关于激活性磷脂酰肌醇 3-激酶δ综合症（APDS）
APDS 是一种罕见的原发性免疫缺陷，首次在 2013 年被描述。APDS 是由已知的两个基因之一的变异引起的，这两个基因被称为 PIK3CD 或 PIK3R1，它们对免疫细胞在体内的发育和功能至关重要。这些基因的变异导致 PI3Kδ（磷脂酰肌醇 3-激酶δ）通路的过度活跃，导致免疫细胞无法正常成熟和功能，从而导致免疫缺陷和失调。APDS 的特征包括多种症状，如严重的反复性上呼吸道感染、淋巴增生、自身免疫和肠病。由于这些症状可能与多种疾病相关，包括其他原发性免疫缺陷，APDS 患者常常被误诊，平均诊断延迟 7 年。由于 APDS 是一种进行性疾病，这种延迟可能导致随着时间的推移积累损害，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。通过基因检测可以做出明确诊断。APDS 在全球大约每百万人中影响 1 至 2 人。
关于 leniolisib
Leniolisib 是一种口服小分子磷脂酰肌醇 3-激酶δ（PI3Kẟ）抑制剂，在美国、英国、澳大利亚和以色列获得批准，作为 12 岁及以上成人和儿童激活性磷脂酰肌醇 3-激酶δ（PI3Kδ）综合症（APDS）的首个也是唯一的针对性治疗。Leniolisib 抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的产生，这是一种重要的细胞信使，调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。随机、安慰剂对照的 III 期临床试验结果显示，在共同主要终点上有统计学显著改善，反映出对这些患者所见的免疫失调和缺陷的有利影响，临时开放标签扩展数据支持了长期使用 leniolisib 的安全性和耐受性。Leniolisib 目前正在欧洲经济区、日本、加拿大和其他几个国家进行 APDS 的监管审查。Leniolisib 还在针对 APDS 的两个 III 期临床试验和针对免疫失调的原发性免疫缺陷（PIDs）的两个 II 期临床试验中进行评估。对于除 APDS 以外的免疫失调的 PIDs，leniolisib 的安全性和有效性尚未确定。
关于 Pharming Group N.V.
Pharming Group N.V.（欧洲证券交易所阿姆斯特丹：PHARM/Nasdaq：PHAR）是一家全球生物制药公司，致力于改善罕见、严重和危及生命疾病患者的生活。我们正在开发和商业化一系列创新药物，包括小分子药物和生物制剂。Pharming 总部位于荷兰莱顿，且其员工中有相当一部分位于美国。
欲了解更多信息，请访问 www.pharming.com 并在 LinkedIn 上找到我们。
前瞻性声明
本新闻稿可能包含前瞻性声明。前瞻性声明是基于管理层当前的期望和假设的未来预期声明，并涉及已知和未知的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果、表现或事件与这些声明中表达或暗示的结果有实质性差异。这些前瞻性声明通过使用 “目标”、“雄心”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“可能”、“里程碑”、“目标”、“展望”、“计划”、“可能”、“项目”、“风险”、“时间表”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将会” 等类似术语和短语来识别。前瞻性声明的示例可能包括关于 Pharming 的产品候选者的临床前研究和临床试验的时间和进展、Pharming 的临床和商业前景，以及 Pharming 对其预计营运资金需求和现金资源的预期，这些声明受到多种风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于 Pharming 临床试验的范围、进展和扩展及其成本的影响；以及临床、科学、监管、商业、竞争和技术发展。鉴于这些风险和不确定性，以及在 Pharming 的 2024 年年报和截至 2024 年 12 月 31 日的 20-F 表格年报中描述的其他风险和不确定性，前瞻性声明中讨论的事件和情况可能不会发生，Pharming 的实际结果可能与预期或暗示的结果有实质性和不利的差异。本新闻稿中包含的所有前瞻性声明均完全受到本节中包含或提及的警示声明的限制。读者不应对前瞻性声明过于依赖。任何前瞻性声明仅在本新闻稿日期有效，并基于 Pharming 在本发布日期可获得的信息。Pharming 不承担因新信息、未来事件或其他信息而公开更新或修订任何前瞻性声明的义务。
内部信息
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参考文献
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<li>FINAL_Pharming 收到 FDA 对 Joenja 儿童 sNDA 的 CRL_EN_1Feb26</li>
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Pharming Group 宣布，美国 FDA 对其针对 4 至 11 岁激活磷脂酰肌醇 3-激酶 δ 综合症（APDS）儿童的 Joenja®（leniolisib）补充新药申请发出了完整回应信。FDA 对低体重儿童患者可能存在的药物暴露不足表示担忧，并要求提供额外的药代动力学数据。尽管面临这一挫折，Pharming 计划与 FDA 密切合作，解决相关问题并重新提交申请。Joenja 仍然获得了 12 岁及以上患者的批准

Pharming Group receives Complete Response Letter from U.S. FDA for sNDA for Joenja® (leniolisib) in children aged 4 to 11 years with APDS | PHARM Stock News

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