辉瑞的 BRAFTOVI 治疗方案提高了转移性结直肠癌患者的无进展生存期 | 辉瑞股票新闻

BREAKWATER 试验第 3 阶段分析显示 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌的无进展生存期有统计学显著且临床意义的改善 结果强化了 BRAFTOVI 作为基础靶向治疗的潜力，如果该方案获得批准 纽约 --（商业资讯）-- 辉瑞公司（NYSE: PFE）今天宣布，BREAKWATER 试验第 3 阶段的积极顶线无进展生存期（PFS）结果。这是一个独立的随机队列，评估 BRAFTOVI®（恩可拉芬尼）与西妥昔单抗（市场名称为 ERBITUX®）和 FOLFIRI（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康）联合用于之前未治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者，且具有 BRAF V600E 突变。BRAFTOVI 方案在 PFS 这一关键次要终点上显示出统计学显著且临床意义的改善，与 FOLFIRI 方案（有或没有贝伐单抗）相比，经过盲法独立中心评审（BICR）评估。总体生存期（OS）这一描述性次要终点也显示出 BRAFTOVI 方案的临床意义延长改善。 “这些结果建立在我们最近分享的积极客观反应率数据之上，进一步证明了这种基于 BRAFTOVI 的靶向方法可能为 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者提供的显著益处，” 辉瑞首席肿瘤官 Jeff Legos 说。“显著的反应结合现在无进展生存期的改善，突显了 BRAFTOVI 作为一种可能改变治疗实践的治疗选择的潜力，尤其是对于面临这一挑战性诊断的患者和家庭。” BREAKWATER 试验这一队列的主要终点是通过 BICR 评估的客观反应率（ORR）。积极的 ORR 结果已在 2026 年美国临床肿瘤学会胃肠道（ASCO GI®）癌症研讨会上展示。在 PFS 分析时，BRAFTOVI 与西妥昔单抗和 FOLFIRI 联合使用的安全性特征与每个方案成分的已知特征一致，且未发现新的安全信号。 BRAFTOVI 与西妥昔单抗和 FOLFIRI 的联合使用是一种研究性方案，目前尚未获得批准。该队列的详细结果将提交以在即将召开的医学会议上展示，并与美国食品药品监督管理局（FDA）分享，以支持 BRAFTOVI 与西妥昔单抗和 FOLFIRI 联合用于 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的潜在批准。 BRAFTOVI 与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 的联合使用于 2024 年 12 月获得 FDA 加速批准，适用于 BRAF V600E 突变 mCRC 患者，基于在治疗未接受过的患者中确认的 ORR 的临床意义和统计学显著改善，这是研究的主要终点之一。继续批准这一适应症的前提是验证临床益处。 关于 BREAKWATER BREAKWATER 是一项 3 期、随机、主动对照、开放标签的多中心试验，评估 BRAFTOVI 与西妥昔单抗单独或与化疗（mFOLFOX6 或 FOLFIRI）联合用于之前未治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 参与者。患者被随机分配接受每日口服 300 毫克 BRAFTOVI 与西妥昔单抗（在 158 名患者随机分配后停止）、每日口服 300 毫克 BRAFTOVI 与西妥昔单抗和 mFOLFOX6（n=236）或 mFOLFOX6、FOLFOXIRI 或 CAPOX，伴或不伴贝伐单抗（对照组）（n=243）。这些研究组的双主要终点是通过 BICR 评估的 ORR 和 PFS。OS 是一个关键次要终点。在第 3 阶段，患者被随机分配接受每日口服 300 毫克 BRAFTOVI 与西妥昔单抗和 FOLFIRI（n=73）或 FOLFIRI，伴或不伴贝伐单抗（对照组）（n=74）。第 3 阶段的主要终点是通过 BICR 评估的 ORR。PFS 是一个关键次要终点；OS 是一个次要终点。 关于结直肠癌（CRC） CRC 是全球第三常见的癌症类型，2022 年约有 180 万新诊断病例。它是癌症相关死亡的第二大原因。总体而言，男性发展 CRC 的终身风险约为 1/24，女性为 1/26。在美国，预计到 2025 年将有约 154,270 人被诊断为结肠或直肠癌，每年约有 53,000 人因该疾病死亡。对于 20% 被诊断为 CRC 的患者，疾病已转移或扩散，使治疗更加困难，且多达 50% 的局部疾病患者最终会发展为转移。 BRAF 突变估计在 8-12% 的 mCRC 患者中发生，并对这些患者预示着不良预后。BRAF V600E 突变是最常见的 BRAF 突变，且 BRAF V600E 突变的 CRC 患者的死亡风险是没有已知突变患者的两倍。尽管 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的需求未得到满足，但在 2024 年 12 月 20 日之前，尚无专门针对之前未治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的批准生物标志物驱动治疗。 关于 BRAFTOVI®（恩可拉芬尼） BRAFTOVI 是一种口服小分子激酶抑制剂，靶向 BRAF V600E。在某些癌症（包括 CRC）中，已显示 MAPK 信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中蛋白质的不当激活。 辉瑞在美国、加拿大、拉丁美洲、中东和非洲拥有 BRAFTOVI 的独占权。小野制药株式会社在日本和韩国拥有该产品的独占商业化权，Medison 在以色列拥有该产品的独占商业化权，Pierre Fabre Laboratories 在包括欧洲和亚洲（不包括日本和韩国）在内的所有其他国家拥有该产品的独占商业化权。 适应症和用法 BRAFTOVI®（恩可拉芬尼）与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合使用，适用于经 FDA 批准的检测发现有 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。该适应症在基于反应率和反应持续性的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述临床益处。 BRAFTOVI 还适用于与西妥昔单抗联合使用，治疗经 FDA 批准的检测发现有 BRAF V600E 突变的成年 mCRC 患者，适用于先前治疗后。 使用限制：BRAFTOVI 不适用于野生型 BRAF CRC 患者的治疗。 重要安全信息 请参阅西妥昔单抗和 mFOLFOX6 各个产品成分的处方信息，以获取推荐剂量和其他安全信息。 警告和注意事项 新原发性恶性肿瘤： 新的原发性恶性肿瘤，包括皮肤和非皮肤恶性肿瘤，可能会发生。在 BEACON CRC（先前治疗的 BRAF V600E 突变阳性 mCRC）中，皮肤鳞状细胞癌（cuSCC），包括角化性表皮囊肿（KA），在 1.4% 的 CRC 患者中发生，1.4% 的接受 BRAFTOVI 联合西妥昔单抗治疗的患者中发生了新的原发性黑色素瘤。在 BREAKWATER（先前未治疗的 BRAF V600E 突变阳性 mCRC）中，皮肤乳头状瘤在 2.6% 的患者中报告，基底细胞癌在 1.3% 的患者中，皮肤鳞状细胞癌在 0.9% 的患者中，角化性表皮囊肿在 0.4% 的患者中，恶性黑色素瘤原位在 0.4% 的患者中发生。治疗前、治疗期间每 2 个月以及停药后最多 6 个月进行皮肤评估。对可疑皮肤病变进行切除和皮肤病理评估。对于新的原发性皮肤恶性肿瘤不建议调整剂量。根据其作用机制，BRAFTOVI 可能促进与 RAS 激活相关的恶性肿瘤的发生，可能通过突变或其他机制。监测接受 BRAFTOVI 的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的迹象和症状。对于 RAS 突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，停用 BRAFTOVI。在治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否有新的恶性肿瘤。 BRAF 野生型肿瘤的肿瘤促进： 体外实验表明，暴露于 BRAF 抑制剂的 BRAF 野生型细胞中 MAP-激酶信号通路的悖论性激活和细胞增殖增加。在启动 BRAFTOVI 之前，使用 FDA 批准的检测确认 BRAF V600E 或 V600K 突变的证据。 心肌病： 心肌病表现为左心室功能障碍，伴有症状性或无症状的射血分数下降，已在患者中报告。治疗前、治疗后 1 个月以及治疗期间每 2 到 3 个月通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描评估左心室射血分数（LVEF）。在基线射血分数低于 50% 或低于机构正常下限（LLN）的患者中尚未建立安全性。具有心血管风险因素的患者应密切监测。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用。 肝毒性： 可能发生肝毒性。在 BREAKWATER（先前未治疗的 BRAF V600E 突变阳性 mCRC）中，接受 BRAFTOVI 联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6 治疗的患者中，肝功能实验室检查中 3 级或 4 级升高的发生率为：碱性磷酸酶 2.2%，ALT 1.3%，AST 0.9%。在启动 BRAFTOVI 之前、治疗期间每月以及根据临床需要监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用。 出血： 在 BEACON CRC（先前治疗的 BRAF V600E 突变阳性 mCRC）中，接受 BRAFTOVI 联合西妥昔单抗治疗的患者中发生出血的比例为 19%；3 级或更高的出血发生在 1.9% 的患者中，包括 0.5% 的患者发生致命的胃肠道出血。最常见的出血事件为鼻出血（6.9%）、便血（2.3%）和直肠出血（2.3%）。在 BREAKWATER（先前未治疗的 BRAF V600E 突变阳性 mCRC）中，接受 BRAFTOVI 联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6 治疗的患者中发生出血的比例为 30%；3 级或 4 级出血发生在 3% 的患者中。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用。 葡萄膜炎： 在接受 BRAFTOVI 治疗的患者中报告了葡萄膜炎，包括虹膜炎和睫状炎。在每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估，并对新的或加重的视觉障碍进行评估，并跟踪新的或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用。 QT 延长： BRAFTOVI 与某些患者的剂量依赖性 QTc 间期延长相关。在 BREAKWATER（先前未治疗的 BRAF V600E 突变阳性 mCRC）中，接受 BRAFTOVI 联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6 治疗的患者中，QTcF 超过 500 毫秒的增加在 3.6%（8/222）患者中测得。监测已经存在或有显著风险发展为 QTc 延长的患者，包括已知的长 QT 综合症、临床显著的缓慢心律失常、严重或无法控制的心力衰竭以及服用其他与 QT 延长相关的药物的患者。在 BRAFTOVI 给药前和给药期间纠正低钾血症和低镁血症。对于 QTc 超过 500 毫秒，暂停、减少剂量或永久停用。 胚胎 - 胎儿毒性： BRAFTOVI 在孕妇使用时可能导致胎儿伤害。BRAFTOVI 可能使激素避孕药失效。建议具有生育潜力的女性在使用 BRAFTOVI 治疗期间及最后一次剂量后 2 周内使用有效的非激素避孕措施。 联合治疗相关风险： BRAFTOVI 被指示作为与 cetuximab 联合使用的方案的一部分，或与 cetuximab 和 mFOLFOX6 联合使用。有关 cetuximab 和 mFOLFOX6 各个产品成分的更多风险信息，请参阅处方信息。 哺乳： 建议女性在使用 BRAFTOVI 治疗期间及最后一次剂量后 2 周内不要哺乳。 不育： 建议具有生育潜力的男性，BRAFTOVI 可能会影响生育能力。 不良反应 BREAKWATER 试验（之前未治疗的 BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌） 严重不良反应 发生在 38% 的接受 BRAFTOVI 与 cetuximab 和 mFOLFOX6 联合治疗的患者中。发生在 >3% 患者中的严重不良反应包括肠梗阻（3.5%）和发热（3.5%）。 致命性胃肠穿孔 发生在 0.9% 的接受 BRAFTOVI 与 cetuximab 和 mFOLFOX6 联合治疗的患者中。 最常见的不良反应（≥25%，所有等级）在 BRAFTOVI 与 cetuximab 和 mFOLFOX6 组与对照组（mFOLFOX6 ± bevacizumab 或 FOLFOXIRI ± bevacizumab 或 CAPOX ± bevacizumab）相比为：周围神经病（62% vs 53%）、恶心（51% vs 48%）、疲劳（49% vs 38%）、皮疹（31% vs 4%）、腹泻（34% vs 47%）、食欲减退（33% vs 25%）、呕吐（33% vs 21%）、出血（30% vs 18%）、腹痛（26% vs 27%）和发热（26% vs 14%）。 最常见的实验室异常（≥10%，3 级或 4 级）在 BRAFTOVI 与 cetuximab 和 mFOLFOX6 组与对照组（mFOLFOX6 ± bevacizumab 或 FOLFOXIRI ± bevacizumab 或 CAPOX ± bevacizumab）相比为：脂肪酶升高（51% vs 25%）、中性粒细胞计数减少（36% vs 34%）、血红蛋白减少（13% vs 5%）、白细胞计数减少（12% vs 7%）和葡萄糖升高（11% vs 2%）。 BEACON CRC 试验（之前治疗过的 BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌） 最常见的不良反应（≥25%，所有等级）在 BRAFTOVI 与 cetuximab 组与 irinotecan 与 cetuximab 或 FOLFIRI 与 cetuximab（对照）相比为：疲劳（51% vs 50%）、恶心（34% vs 41%）、腹泻（33% vs 48%）、痤疮样皮炎（32% vs 43%）、腹痛（30% vs 32%）、食欲减退（27% vs 27%）、关节痛（27% vs 3%）和皮疹（26% vs 26%）。 其他临床重要的不良反应 发生在 <10% 的接受 BRAFTOVI 与 cetuximab 联合治疗的患者中为胰腺炎。 最常见的实验室异常（所有等级）（≥20%）在 BRAFTOVI 与 cetuximab 组与 irinotecan 与 cetuximab 或 FOLFIRI 与 cetuximab（对照）相比为：贫血（34% vs 48%）和淋巴细胞减少（24% vs 35%）。 药物相互作用 强或中等 CYP3A4 抑制剂： 避免与强或中等 CYP3A4 抑制剂（包括葡萄柚汁）共同使用 BRAFTOVI。如果无法避免共同使用，请减少 BRAFTOVI 剂量。 强 CYP3A4 诱导剂： 避免与强 CYP3A4 诱导剂共同使用 BRAFTOVI。 敏感的 CYP3A4 底物： 避免与 CYP3A4 底物（包括激素避孕药）共同使用 BRAFTOVI，因为其血浆浓度的降低可能导致底物的疗效降低。如果无法避免共同使用，请参阅 CYP3A4 底物产品标签以获取建议。 与 BRAFTOVI 同时使用时，OATP1B1、OATP1B3 或 BCRP 的底物 可能需要减少剂量。 避免与 已知延长 QT/QTc 间隔的药物 共同使用 BRAFTOVI。 查看完整的处方信息。 关于辉瑞肿瘤学 在辉瑞肿瘤学，我们处于癌症护理新时代的前沿。我们行业领先的产品组合和广泛的管道包括三种核心作用机制，从多个角度攻击癌症，包括小分子、抗体药物偶联物（ADCs）和多特异性抗体，包括其他免疫肿瘤生物制剂。我们专注于在一些世界上最常见的癌症中提供变革性疗法，包括乳腺癌、泌尿生殖系统癌症、胃肠癌、血液肿瘤学和胸部癌症，包括肺癌。我们以科学为驱动，致力于加速突破，帮助癌症患者过上更好、更长的生活。 关于辉瑞：改变患者生活的突破 在辉瑞，我们运用科学和全球资源为人们带来延长和显著改善生活的疗法。我们努力在健康产品的发现、开发和制造中设定质量、安全和价值的标准，包括创新药物和疫苗。辉瑞的同事们每天在发达和新兴市场工作，以推进健康、预防、治疗和治愈，挑战我们时代最令人畏惧的疾病。作为全球领先的创新生物制药公司之一，我们与医疗提供者、政府和地方社区合作，支持和扩大全球可靠、负担得起的医疗保健的获取。175 年来，我们一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。我们定期在我们的网站 www.Pfizer.com 上发布可能对投资者重要的信息。此外，欲了解更多信息，请访问 www.Pfizer.com，并在 X 上关注我们 @Pfizer 和 @Pfizer News，LinkedIn、YouTube，并在 Facebook 上点赞 Facebook.com/Pfizer。 披露声明 本公告中包含的信息截至 2026 年 2 月 17 日。辉瑞不承担因新信息或未来事件或发展而更新本公告中前瞻性声明的义务。 本公告包含关于辉瑞肿瘤学和 BRAFTOVI®（恩可拉芬尼）与西妥昔单抗和 FOLFIRI 联合用于潜在治疗具有 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（CRC）患者的前瞻性信息，包括其潜在益处和与 FDA 分享 BREAKWATER 试验第 3 组结果的计划，这涉及可能导致实际结果与此类声明所表达或暗示的结果存在重大差异的重大风险和不确定性。风险和不确定性包括但不限于，BRAFTOVI 的商业成功的不确定性；研究和开发中固有的不确定性，包括满足预期临床终点的能力、临床试验的开始和/或完成日期、监管提交日期、监管批准日期和/或上市日期，以及不利的新临床数据和对现有临床数据的进一步分析的可能性；临床试验数据可能受到监管机构不同解释和评估的风险；监管机构是否会对我们的临床研究的设计和结果感到满意；在任何司法管辖区内，BRAFTOVI 加西妥昔单抗和 FOLFIRI 用于治疗具有 BRAF V600E 突变的转移性 CRC 患者的药物申请是否以及何时可能被提交，或 BRAFTOVI 的任何其他潜在适应症；监管机构是否以及何时可能批准任何此类申请，这将取决于多种因素，包括确定产品的益处是否超过已知风险以及确定产品的有效性，如果获得批准，BRAFTOVI 加西妥昔单抗和 FOLFIRI 是否会商业成功；监管机构对标签、制造流程、安全性和/或其他可能影响 BRAFTOVI 或 BRAFTOVI 加西妥昔单抗和 FOLFIRI 的可用性或商业潜力的事项的决策；与已发布或未来的行政命令或其他新法律或法规的变化相关的风险和不确定性；COVID-19 对辉瑞业务、运营和财务结果的影响的不确定性；以及竞争性发展。 有关风险和不确定性的进一步描述可以在辉瑞截至 2024 年 12 月 31 日的财政年度的 10-K 表格年度报告中找到，以及在其后续的 10-Q 表格报告中，包括其中标题为 “风险因素” 和 “前瞻性信息及可能影响未来结果的因素” 的部分，以及在其后续的 8-K 表格报告中，所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，并可在 www.sec.gov 和 www.pfizer.com 上获取。 ERBITUX®是礼来公司及其子公司或关联公司的注册商标。 参考文献 1. 美国癌症协会。全球癌症事实与数据，第五版。可在以下网址获取：https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/global-cancer-facts-and-figures/global-cancer-facts-and-figures-2024.pdf。最后访问时间：2025 年 1 月。 2. 美国癌症协会。结直肠癌的关键统计数据。可在以下网址获取：https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html。最后访问时间：2024 年 2 月。 3. 美国癌症协会。2025 年癌症事实与数据。可在以下网址获取：https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2025/2025-cancer-facts-and-figures-acs.pdf。最后访问时间：2025 年 1 月。 4. 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