<div id="readability-page-1" class="page">全球基因疗法先驱们，正在经历一波动荡。 <ul> <li> 2 月 24 日，迟迟未能找到产品接盘 “下家” 的 BioMarin，宣布将旗下 A 型血友病基因疗法 Roctavian 撤出全球市场； </li> <li> 2 月 25 日，另一基因疗法明星公司 Sarepta 宣布在公司担任 CEO 一职位已有近十年之久的 Doug Ingram 将辞职。 </li> </ul> 两家代表全球基因疗法 “第一梯队” 的公司，在几乎同一时间释放出颇为沉重的信号，把这个千亿美元规模的黄金赛道再次推到台前。 基因疗法曾是过去十年里最具想象力的技术革命之一。在资本最狂热的阶段，从 AAV 载体平台到 CRISPR 编辑，从罕见病到常见病，不仅有手握先进技术的 biotech 公司涌现，几乎所有大药企都在布局，收购、合作层出不穷。 只是黄金期好景不长，当时间推进到 2025 年前后，行业气氛开始发生明显变化。革命性赛道连遭重创，一众先驱和标杆公司们，临床试验与上市后产品都不断陷入安全性危机与商业化困境，那些曾经被寄予厚望的 “王炸” 新药们，面临着从技术试金石到市场现实的艰难考验。 <h2>安全隐患悬顶</h2> 2 月 25 日，Sarepta CEO 宣布辞职。官方说法与家庭原因有关，但在这一时间节点上，很难完全与 Sarepta 近一年承受的产品安全风险与监管压力脱钩。 在罕见病领域，Sarepta 长期被视为肌营养不良症（DMD）治疗的先锋企业，其核心基因疗法 Elevidys 于 2023 年获得 FDA 批准，是首个针对 DMD 的 AAV 基因疗法。对于这一致死性疾病而言，它曾被寄予 “改变患者病程进展” 的厚望。 然而，多起严重肝损伤事件以及患者死亡案例，引发了全球监管机构对 Elevidys 的高度关注。2025 年连续出现两名接受 Elevidys 治疗的患者死亡，将 320 万美元一针的 Elevidys 推到了风口浪尖，也让 Sarepta 陷入前所未有的安全与监管危机。 死亡事件发生后，FDA 紧急叫停了 Elevidys 对非门诊患者的使用，同时为该疗法更新了标签，新增重磅安全警告，并对特定患者人群实施更严格限制。对于一款主打 “治愈潜力” 的疗法而言，黑框警告意味着监管层面对风险容忍度的明显收紧。受此影响，Elevidys 销售额持续下滑，Sarepta 股价也在过去一年里跌去了 82%。 事实上，基因疗法的安全性隐忧不只存在于 Elevidys，而是 AAV 基因疗法普遍面临的挑战。从技术角度来看，AAV 载体所带来的免疫反应、肝毒性、长期表达稳定性，仍难以攻克。而针对这一类疗法的临床试验，早期临床数据往往集中于短期疗效，而真正的风险曲线需要在更大规模、更长时间的随访中显现。这也是为什么近两年频繁发生基因疗法致患者死亡案例的发生。 而每当有安全事件出现时，公众情绪与监管态度都会迅速改变，进而波及整个赛道，改变着风险定价的逻辑。 过去，不论是机构投资者还是大药企们，都愿意为 “技术颠覆” 支付高溢价；但如今，市场开始变得谨慎。仅仅在 AAV 基因治疗领域，已经有包括强生、福泰、罗氏、辉瑞、武田、渤健在内的 MNC 弃车 “逃跑”。 进入 2026 年，安全性疑云依然盘踞在基因疗法这条赛道。今年 1 月，因五岁受试者发生致癌严重不良反应，FDA 紧急叫停了 REGENXBIO 公司旗下的两款核心基因疗法。这一决定导致该公司股价直接暴跌了 32%。 E 药经理人根据公开信息统计，2025 全年基因疗法领域平均每 3 个月就会发生一起受试者死亡事件，安全问题已经是基因疗法前行的最大绊脚石。 <h2>商业化大败局</h2> 如果说 Sarepta、REGENXBIO 们代表的是基因疗法在技术层面的安全隐忧，那 BioMarin 则揭示了基因疗法商业化的现实困境。 Roctavian 在 2022 年 8 月首次在欧盟获得上市批准。2023 年 6 月，美国 FDA 批准 Roctavian 上市，用以治疗严重血友病 A 患者（凝血因子 VIII [FVIII] 活性&lt; 1 IU/dL），其中患者体内经获 FDA 批准的检测，确认不带有抗腺相关病毒 5（AAV5）的抗体。BioMarin 表示，Roctavian 是首个获 FDA 批准治疗严重血友病 A 患者的基因疗法。 带着明星光环而来，但上市仅三年，却走向了被迫退市的结局。 在此次宣布全球退市之前，BioMarin 已经多次尝试挽救这款产品。在美国上市后仅一年，BioMarin 在 2024 年年中就启动了成本缩减计划，将其基因疗法生产工厂置为闲置状态，仅保留美国，德国，意大利三个有医保报销政策的市场重点运营。还计划 2025 年将其年度直接支出降至 6000 万美元，并力争 2026 年底实现盈利。 但事与愿违，该药物 2024 年全球收入仅 2600 万美元，远低于市场预期，2025 年销售额增至 3600 万美元，依然远未达到公司盈利预期。 除了收缩市场运营范围，2025 年 10 月时，BioMarin 还曾试图通过剥离这一产品管线寻找出路，彼时其 CEO 表示，剥离 Roctavian 既符合公司管线战略，也能最大程度保障患者持续用药，随后 BioMarin 就开始寻找买家，但直到宣布退市，也未找到接盘方。 无奈之下，今年 2 月 24 日，BioMarin 宣布撤出该产品全球市场，并在财报中确认约 2.4 亿美元损失，包括库存减记与资产减值。 一款明星疗法，在上市三年内宣告落幕。如果不是产品的安全性与疗效，那问题出在哪里？ 摆在整个基因治疗面前的一大鸿沟就是无人买单。换句话说，虽然产品获批，但太贵了，医生和患者都不感兴趣。 以血友病来看，这一领域早已被长效因子制剂与抗体疗法占据。患者与医生在选择新疗法时，需要在长期安全性与已验证疗效之间权衡。一旦疗效持续时间存在不确定性，市场接受度会迅速下降。 再者是患者基数。基因疗法往往针对罕见病，这也决定了患者数量少，市场规模天然有限。当适用人群被免疫条件、年龄限制进一步筛选后，商业空间会进一步收窄。 天价基因疗法没人买单这件事，连宇宙大药厂辉瑞都要出来 “现身说法”。 去年 2 月，辉瑞将用于治疗 B 型血友病的 AAV 基因疗法 Beqvez 撤市，这款产品是 2024 年 4 月 26 日才获得 FDA 批准用于治疗 B 型血友病的，定价高达 350 万美元。只是上市还不到一年，由于市场需求疲软，自获批以来未有患者接受商业化治疗，如今被辉瑞直接放弃了。 罗氏也在 25 年对旗下基因治疗部门 Spark Therapeutics 进行 “根本性重组”。与辉瑞放弃 Beqvez 如出一辙，罗氏的重组也离不开商业化受阻的因素。早在 2017 年，Spark 的全球首款遗传性视网膜疾病基因疗法 Luxturna 获批，但到了 2023 年其销售额暴跌 59%，仅有约 2000 万美元。罗氏也直言 “Spark 的未来收入与协同效应均无法覆盖其账面价值。” MNC 在基因疗法领域的及时止损还不足以伤筋动骨，但对于专注在基因疗法的 biotech 来说，日子就不好过了。 最具代表性的就是基因疗法领域先驱蓝鸟生物，艰难支撑到商业化，却还是逃不过 “先驱变先烈” 的命运。这家曾手握 Zynteglo、Skysona、Lyfgenia 三款已上市天价基因疗法、市值一度突破 300 亿美元的基因疗法先驱，是基因疗法狂热期的明星。 然而，在产品上市过程中漫长的审批流程、苛刻的报销条件，以及支付端的重重壁垒，在极度狭窄的罕见病患者群体里，使其产品无奈陷入 “叫好不叫座” 的困境，三款核心疗法的年度总收入仅 2910 万美元。最终，现金流彻底枯竭的蓝鸟生物在 2025 年初，以 2900 万美元的价格被私募基金收购，市值不足巅峰时期的 0.1%，并黯然退市。从行业明星到贱卖退场，仅用了不到十年。 虽然当下基因疗法屡屡遭遇挫折，但并不代表基因疗法失去了科学价值。它仍然是罕见病、遗传性疾病等疾病领域重要的技术路径之一。伴随着技术路径突破、探索创新的支付模式等新机遇，那些在安全的技术路径、可持续商业模式与临床价值之间找到平衡的企业，最终能重返高光。 风险提示及免责条款 市场有风险，投资需谨慎。本文不构成个人投资建议，也未考虑到个别用户特殊的投资目标、财务状况或需要。用户应考虑本文中的任何意见、观点或结论是否符合其特定状况。据此投资，责任自负。</div>

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全球基因疗法行业正经历动荡。BioMarin 宣布撤回 A 型血友病基因疗法 Roctavian，Sarepta CEO Doug Ingram 辞职，反映出行业面临安全性和商业化困境。基因疗法曾是技术革命的先锋，但随着时间推移，行业气氛转变，许多公司遭遇临床试验和上市后产品的安全性危机。Sarepta 的 Elevidys 基因疗法因严重肝损伤和患者死亡事件受到监管机构的高度关注。

- 全球基因疗法先驱面临动荡，BioMarin 撤回 Roctavian。  
- Sarepta CEO 辞职，反映产品安全性危机。  
- 基因疗法商业化困境加剧，市场信心减弱。

王炸变弃子！巨头跑路，CEO 辞职，基因疗法赛道还行不行？