<ul>
<li>Pliant Therapeutics 股价上涨 34%：未来还有更多上涨空间？</li>
</ul>
<p>Pliant Therapeutics（纳斯达克代码：PLRX）在 Oppenheimer 第 36 届年度医疗会议上利用其演示文稿概述了其在停止纤维化研究后向肿瘤学的战略转型。首席执行官 Bernard Coulie 和首席财务官 Keith Cummings 强调了公司继续专注于整合素靶向小分子平台，并描述了近期的优先事项，集中在推进其主要肿瘤学候选药物和扩展前临床靶向药物递送平台。</p>
<p>获取 <strong>Pliant Therapeutics</strong> 的提醒：</p>
<h2>公司围绕整合素的重新定位</h2>
<p>Coulie 将 Pliant 描述为一家 “整合素小分子平台公司”，在大约十年的时间里建立了一系列选择性化合物和支持生物学能力。在去年停止其纤维化项目后，管理层表示 “必须重新思考” 如何继续，并得出结论，最佳方案是重新聚焦于其核心整合素平台，以建立新的管线。</p>
<p>虽然公司之前在纤维化转型后讨论了业务发展和许可机会，但 Coulie 表示 Pliant 仍在评估外部资产以进行潜在的许可或收购，包括广泛适应症的临床阶段小分子或抗体。他补充说，如果肿瘤学机会能够补充 Pliant 的内部肿瘤学工作，将会引起兴趣。</p>
<h2>主要肿瘤学项目：PLN-101095 和 TGF-β 通路</h2>
<p>Pliant 最先进的项目是 PLN-101095，这是一种口服给药的小分子，旨在阻断 αvβ8 和 αvβ1 整合素。Coulie 表示，该化合物每天服用两次，正在肿瘤学领域开发，而不是纤维化。</p>
<p>管理层围绕肿瘤微环境中的 TGF-β 生物学框架来阐述该项目的合理性。Coulie 表示，肿瘤可以在持续的免疫活动下表达 αvβ8 和 αvβ1，并利用这些整合素激活 TGF-β，从而导致免疫抑制和对免疫检查点抑制剂的抵抗。他描述了癌症相关成纤维细胞上的 αvβ1 表达和肿瘤细胞及调节性 T 细胞上的 αvβ8 表达，并表示阻断这些整合素可以减少肿瘤微环境中 TGF-β 的局部激活。Coulie 强调 Pliant 的目标是肿瘤特异性调节，而不是系统性 TGF-β 抑制，他表示后者与其他方法的耐受性挑战相关。</p>
<h2>I 期经验：早期反应信号和生物标志物变化</h2>
<p>Coulie 回顾了在对免疫检查点抑制剂耐药的实体肿瘤患者中进行的初步 I 期研究的结果。该试验包括一个为期 14 天的单药 “引入” 期，使用 PLN-101095，随后引入 pembrolizumab。</p>
<p>根据 Coulie 的说法，共有 16 名患者在五个剂量组中接受治疗，剂量范围从每天两次 250 毫克到 2000 毫克。他表示，在每天两次 1000 毫克及以上的剂量下，开始出现反应。在该高剂量范围内，他报告了四名临床反应者——三名部分反应者和一名完全反应者——涉及四种肿瘤类型：</p>
<ul>
<li>胆管癌（完全反应）</li>
<li>黑色素瘤</li>
<li>非小细胞肺癌</li>
<li>头颈癌</li>
</ul>
<p>在分析时（11 月底/12 月初），Coulie 表示反应者的平均持续时间为 15 个月，且至少四名患者中的三名仍为反应者。他还报告了反应者的平均肿瘤大小减少了 71%，并描述了在每天两次 1000 毫克或更高剂量下，二级耐药人群的总体反应率为 40%。</p>
<p>在安全性方面，Coulie 表示该药物耐受良好，最常见的副作用是在约一半患者中出现轻度至中度皮疹，他建议这可能与 pembrolizumab 和 PLN-101095 的联合使用有关。他表示，公司没有观察到通常与系统性 TGF-β 抑制相关的安全性或耐受性问题。</p>
<p>公司还强调了来自 14 天单药引入期的生物标志物数据。Coulie 表示，反应者的干扰素 gamma 从基线到第 14 天增加了 3 到 12 倍，且这种升高持续了约 28 天后开始下降。他表示 Pliant 打算探索干扰素 gamma 的变化是否可以作为反应的早期预测指标，尽管即将进行的 I b 期扩展不会根据干扰素 gamma 的增加来选择患者。当被问及时，Coulie 表示公司没有看到皮疹与干扰素 gamma 反应之间的相关性。</p>
<p>Coulie 补充说，Pliant 计划在不久的将来在科学会议上展示完整的数据集。</p>
<h2>下一步：I b 期扩展和队列策略</h2>
<p>Pliant 计划启动与 pembrolizumab 联合的 I b 期剂量扩展研究，预计在今年第二季度开始招募首位患者。Coulie 表示，该研究将缩小适应症的数量，同时旨在不遗漏潜在的响应肿瘤类型。他概述了计划的队列，包括非小细胞肺癌、高肿瘤突变负担患者的队列（涵盖多种肿瘤类型）和肾细胞癌队列。他表示，肾脏队列的选择得到了 αvβ8 表达谱和其他抗 TGF-β 方法的先前数据的支持。</p>
<p>Cummings 补充说，Pliant 预计将在 “明年某个时候” 获得肿瘤学项目的数据，并指出即使在积极开发的情况下，公司预计在初步 I b 期数据读取后仍有大约一年的现金。</p>
<h2>靶向 siRNA 递送平台和财务展望</h2>
<p>除了肿瘤学，Coulie 描述了一种靶向药物递送平台，其中 siRNA 分子与整合素结合的小分子相连，以实现对特定细胞类型的选择性递送。他表示，早期在小鼠中的研究显示能够选择性地递送到肌肉细胞或脂肪细胞，而不影响其他组织，目前公司正在评估在非人类灵长类动物中的靶向递送和基因敲除。Coulie 说 Pliant 预计将在今年晚些时候，可能在第二季度末，提供相关数据，因为正在进行给药。</p>
<p>关于合作，Coulie 表示该平台目前被设想为内部管道建设引擎，而不是立即的合作资产。他将 siRNA 的来源描述为通过合同制造可获得，递送和靶点选择是关键的差异化因素。</p>
<p>关于流动性，Cummings 表示 Pliant 在第三季度结束时的现金约为 2.11 亿美元，基于偿还贷款设施后的形式化数据。他表示，经过公司重组后，第四季度的现金消耗显著下降，目前的现金预计至少可以持续到 2028 年下半年。Cummings 说，资金使用假设包括对肿瘤学项目的 “全面、积极开发”，以及对平台的持续投资。Coulie 补充说，重组减少了公司的规模，同时保留了开发运营能力和核心药物化学及整合素生物学的专业知识。</p>
<h2>关于 Pliant Therapeutics NASDAQ: PLRX</h2>
<p>Pliant Therapeutics, Inc NASDAQ: PLRX 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发针对纤维化疾病的新疗法。公司总部位于加利福尼亚州红木城，Pliant 采用精准医学的方法，针对与纤维化发展和进展相关的整合素介导的信号通路。</p>
<p>公司的主要产品候选药物 PLN-74809 是一种口服小分子，旨在抑制患有特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的 αvβ1 和 αvβ6 整合素。</p>
<h2>进一步阅读</h2>
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<p>Pliant Therapeutics（纳斯达克代码：PLRX）在 Oppenheimer 医疗会议上宣布战略转向肿瘤学，停止其纤维化研究。首席执行官 Bernard Coulie 强调了他们针对整合素的小分子平台，特别是主要的肿瘤学候选药物 PLN-101095，该药物靶向 TGF-β通路。早期的 I 期结果显示，在实体肿瘤患者中有良好的反应，总体反应率为 40%。Pliant 计划在今年第二季度启动与 pembrolizumab 联合的 Ib 期扩展研究，针对特定肿瘤类型</p>

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<li>Pliant Therapeutics Gaps 34% Higher: More Upside To Come?</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>Pliant Therapeutics 股价上涨 34%：未来还有更多上涨空间？</li>
</ul>
</div><p>Pliant Therapeutics NASDAQ: PLRX used its presentation at Oppenheimer’s 36th Annual Healthcare Conference to outline its strategic transition toward oncology following the discontinuation of its fibrosis efforts. Chief Executive Officer Bernard Coulie and Chief Financial Officer Keith Cummings highlighted the company’s continued focus on an integrin-targeting small molecule platform and described near-term priorities centered on advancing its lead oncology candidate and expanding a preclinical targeted drug delivery platform.</p>
<div class="lb-trans"><p>Pliant Therapeutics（纳斯达克代码：PLRX）在 Oppenheimer 第 36 届年度医疗会议上利用其演示文稿概述了其在停止纤维化研究后向肿瘤学的战略转型。首席执行官 Bernard Coulie 和首席财务官 Keith Cummings 强调了公司继续专注于整合素靶向小分子平台，并描述了近期的优先事项，集中在推进其主要肿瘤学候选药物和扩展前临床靶向药物递送平台。</p>
</div><p>Get <strong>Pliant Therapeutics</strong> alerts:</p>
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</div><h2>Company repositioning around integrins</h2>
<div class="lb-trans"><h2>公司围绕整合素的重新定位</h2>
</div><p>Coulie described Pliant as an “integrin small molecule platform company” that has built a library of selective compounds and supporting biology capabilities over roughly a decade. After stopping its fibrosis program last year, management said it “had to rethink” how to proceed and concluded that the best course was to refocus on its core integrin platform to build a new pipeline.</p>
<div class="lb-trans"><p>Coulie 将 Pliant 描述为一家 “整合素小分子平台公司”，在大约十年的时间里建立了一系列选择性化合物和支持生物学能力。在去年停止其纤维化项目后，管理层表示 “必须重新思考” 如何继续，并得出结论，最佳方案是重新聚焦于其核心整合素平台，以建立新的管线。</p>
</div><p>While the company previously discussed business development and licensing opportunities in the wake of the fibrosis transition, Coulie said Pliant continues to evaluate external assets for potential in-licensing or acquisition, including clinical-stage small molecules or antibodies across a broad range of indications. He added that oncology opportunities are of interest if they complement Pliant’s internal oncology efforts.</p>
<div class="lb-trans"><p>虽然公司之前在纤维化转型后讨论了业务发展和许可机会，但 Coulie 表示 Pliant 仍在评估外部资产以进行潜在的许可或收购，包括广泛适应症的临床阶段小分子或抗体。他补充说，如果肿瘤学机会能够补充 Pliant 的内部肿瘤学工作，将会引起兴趣。</p>
</div><h2>Lead oncology program: PLN-101095 and the TGF-β pathway</h2>
<div class="lb-trans"><h2>主要肿瘤学项目：PLN-101095 和 TGF-β 通路</h2>
</div><p>Pliant’s most advanced program is PLN-101095, an orally administered small molecule designed to block both αvβ8 and αvβ1 integrins. Coulie said the compound is dosed twice daily and is being developed in oncology rather than fibrosis.</p>
<div class="lb-trans"><p>Pliant 最先进的项目是 PLN-101095，这是一种口服给药的小分子，旨在阻断 αvβ8 和 αvβ1 整合素。Coulie 表示，该化合物每天服用两次，正在肿瘤学领域开发，而不是纤维化。</p>
</div><p>Management framed the program’s rationale around TGF-β biology in the tumor microenvironment. Coulie said tumors can express αvβ8 and αvβ1 in response to sustained immune activity and use those integrins to activate TGF-β, contributing to immune suppression and resistance to immune checkpoint inhibitors. He described αvβ1 expression on cancer-associated fibroblasts and αvβ8 expression on tumor cells and regulatory T cells, and said blocking these integrins can reduce activation of TGF-β locally within the tumor microenvironment. Coulie emphasized Pliant’s goal of tumor-specific modulation rather than systemic TGF-β suppression, which he said has been associated with tolerability challenges for other approaches.</p>
<div class="lb-trans"><p>管理层围绕肿瘤微环境中的 TGF-β 生物学框架来阐述该项目的合理性。Coulie 表示，肿瘤可以在持续的免疫活动下表达 αvβ8 和 αvβ1，并利用这些整合素激活 TGF-β，从而导致免疫抑制和对免疫检查点抑制剂的抵抗。他描述了癌症相关成纤维细胞上的 αvβ1 表达和肿瘤细胞及调节性 T 细胞上的 αvβ8 表达，并表示阻断这些整合素可以减少肿瘤微环境中 TGF-β 的局部激活。Coulie 强调 Pliant 的目标是肿瘤特异性调节，而不是系统性 TGF-β 抑制，他表示后者与其他方法的耐受性挑战相关。</p>
</div><h2>Phase I experience: early response signal and biomarker changes</h2>
<div class="lb-trans"><h2>I 期经验：早期反应信号和生物标志物变化</h2>
</div><p>Coulie reviewed results from an initial Phase I study in patients with solid tumors refractory to immune checkpoint inhibitors. The trial included a 14-day monotherapy “lead-in” period with PLN-101095, followed by introduction of pembrolizumab.</p>
<div class="lb-trans"><p>Coulie 回顾了在对免疫检查点抑制剂耐药的实体肿瘤患者中进行的初步 I 期研究的结果。该试验包括一个为期 14 天的单药 “引入” 期，使用 PLN-101095，随后引入 pembrolizumab。</p>
</div><p>According to Coulie, 16 patients were treated across five dose cohorts ranging from 250 mg twice daily to 2,000 mg twice daily. He said responses began to appear at doses of 1,000 mg twice daily and above. In that higher-dose range, he reported four clinical responders—three partial responses and one complete response—across four tumor types:</p>
<div class="lb-trans"><p>根据 Coulie 的说法，共有 16 名患者在五个剂量组中接受治疗，剂量范围从每天两次 250 毫克到 2000 毫克。他表示，在每天两次 1000 毫克及以上的剂量下，开始出现反应。在该高剂量范围内，他报告了四名临床反应者——三名部分反应者和一名完全反应者——涉及四种肿瘤类型：</p>
</div><ul>
<li>Cholangiocarcinoma (complete response)</li>
<li>Melanoma</li>
<li>Non-small cell lung cancer</li>
<li>Head and neck cancer</li>
</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>胆管癌（完全反应）</li>
<li>黑色素瘤</li>
<li>非小细胞肺癌</li>
<li>头颈癌</li>
</ul>
</div><p>At the time of analysis (late November/early December), Coulie said the average duration among responders was 15 months, and that at least three of the four patients remained responders. He also reported an average tumor size reduction of 71% among responders and described an overall response rate of 40% in the secondary refractory population at doses of 1,000 mg twice daily or higher.</p>
<div class="lb-trans"><p>在分析时（11 月底/12 月初），Coulie 表示反应者的平均持续时间为 15 个月，且至少四名患者中的三名仍为反应者。他还报告了反应者的平均肿瘤大小减少了 71%，并描述了在每天两次 1000 毫克或更高剂量下，二级耐药人群的总体反应率为 40%。</p>
</div><p>On safety, Coulie said the drug was well-tolerated and that the most common reported side effect was mild-to-moderate rash in about half of patients, which he suggested may be related to the combination of pembrolizumab and PLN-101095. He said the company did not observe safety or tolerability issues typically associated with systemic TGF-β inhibition.</p>
<div class="lb-trans"><p>在安全性方面，Coulie 表示该药物耐受良好，最常见的副作用是在约一半患者中出现轻度至中度皮疹，他建议这可能与 pembrolizumab 和 PLN-101095 的联合使用有关。他表示，公司没有观察到通常与系统性 TGF-β 抑制相关的安全性或耐受性问题。</p>
</div><p>The company also highlighted biomarker data from the 14-day monotherapy lead-in period. Coulie said responders showed a 3- to 12-fold increase in interferon gamma from baseline to day 14, with the elevation lasting about 28 days before beginning to decline. He said Pliant intends to explore whether interferon gamma changes could serve as an early predictor of response, though the upcoming Phase Ib expansion will not select patients based on interferon gamma increases. When asked, Coulie said the company did not see a correlation between rash and interferon gamma response.</p>
<div class="lb-trans"><p>公司还强调了来自 14 天单药引入期的生物标志物数据。Coulie 表示，反应者的干扰素 gamma 从基线到第 14 天增加了 3 到 12 倍，且这种升高持续了约 28 天后开始下降。他表示 Pliant 打算探索干扰素 gamma 的变化是否可以作为反应的早期预测指标，尽管即将进行的 I b 期扩展不会根据干扰素 gamma 的增加来选择患者。当被问及时，Coulie 表示公司没有看到皮疹与干扰素 gamma 反应之间的相关性。</p>
</div><p>Coulie added that Pliant plans to present the full dataset at a scientific conference in the near term.</p>
<div class="lb-trans"><p>Coulie 补充说，Pliant 计划在不久的将来在科学会议上展示完整的数据集。</p>
</div><h2>Next steps: Phase Ib expansion and cohort strategy</h2>
<div class="lb-trans"><h2>下一步：I b 期扩展和队列策略</h2>
</div><p>Pliant plans to initiate a Phase Ib dose-expansion study in combination with pembrolizumab, with first patient in expected in the second quarter of this year. Coulie said the study will narrow the number of indications while aiming not to miss potential responsive tumor types. He outlined planned cohorts including non-small cell lung cancer, a cohort focused on patients with high tumor mutational burden (spanning multiple tumor types), and a renal cell carcinoma cohort. He said the renal cohort choice is supported by αvβ8 expression profiles and prior data from other anti–TGF-β approaches.</p>
<div class="lb-trans"><p>Pliant 计划启动与 pembrolizumab 联合的 I b 期剂量扩展研究，预计在今年第二季度开始招募首位患者。Coulie 表示，该研究将缩小适应症的数量，同时旨在不遗漏潜在的响应肿瘤类型。他概述了计划的队列，包括非小细胞肺癌、高肿瘤突变负担患者的队列（涵盖多种肿瘤类型）和肾细胞癌队列。他表示，肾脏队列的选择得到了 αvβ8 表达谱和其他抗 TGF-β 方法的先前数据的支持。</p>
</div><p>Cummings added that Pliant expects data from the oncology program “at some point next year,” and noted that even with aggressive development the company anticipates roughly a year of cash beyond the initial Phase Ib data readout.</p>
<div class="lb-trans"><p>Cummings 补充说，Pliant 预计将在 “明年某个时候” 获得肿瘤学项目的数据，并指出即使在积极开发的情况下，公司预计在初步 I b 期数据读取后仍有大约一年的现金。</p>
</div><h2>Targeted siRNA delivery platform and financial runway</h2>
<div class="lb-trans"><h2>靶向 siRNA 递送平台和财务展望</h2>
</div><p>Beyond oncology, Coulie described a targeted drug delivery platform in which siRNA molecules are linked to integrin-binding small molecules to enable selective delivery to specific cell types. He said early work in mice has shown selective delivery to muscle cells or adipocytes without affecting other tissues, and that the company is now evaluating targeted delivery and gene knockdown in non-human primates. Coulie said Pliant expects data later this year, likely toward the end of the second quarter, as dosing is underway.</p>
<div class="lb-trans"><p>除了肿瘤学，Coulie 描述了一种靶向药物递送平台，其中 siRNA 分子与整合素结合的小分子相连，以实现对特定细胞类型的选择性递送。他表示，早期在小鼠中的研究显示能够选择性地递送到肌肉细胞或脂肪细胞，而不影响其他组织，目前公司正在评估在非人类灵长类动物中的靶向递送和基因敲除。Coulie 说 Pliant 预计将在今年晚些时候，可能在第二季度末，提供相关数据，因为正在进行给药。</p>
</div><p>On partnering, Coulie said the platform is currently envisioned as an internal pipeline-building engine rather than an immediate partnering asset. He characterized siRNA sourcing as accessible through contract manufacturing, with delivery and target selection as the key differentiators.</p>
<div class="lb-trans"><p>关于合作，Coulie 表示该平台目前被设想为内部管道建设引擎，而不是立即的合作资产。他将 siRNA 的来源描述为通过合同制造可获得，递送和靶点选择是关键的差异化因素。</p>
</div><p>On liquidity, Cummings said Pliant finished the third quarter with approximately $211 million in cash on a pro forma basis reflecting the payoff of its loan facility. He said fourth-quarter burn declined dramatically following a company restructuring and that current cash is expected to last into at least the second half of 2028. Cummings said the runway assumptions include “full, aggressive development” of the oncology program as well as continued investment in the platform. Coulie added that the restructuring reduced the company’s footprint while retaining development operations capabilities and core medicinal chemistry and integrin biology expertise.</p>
<div class="lb-trans"><p>关于流动性，Cummings 表示 Pliant 在第三季度结束时的现金约为 2.11 亿美元，基于偿还贷款设施后的形式化数据。他表示，经过公司重组后，第四季度的现金消耗显著下降，目前的现金预计至少可以持续到 2028 年下半年。Cummings 说，资金使用假设包括对肿瘤学项目的 “全面、积极开发”，以及对平台的持续投资。Coulie 补充说，重组减少了公司的规模，同时保留了开发运营能力和核心药物化学及整合素生物学的专业知识。</p>
</div><h2>About Pliant Therapeutics NASDAQ: PLRX</h2>
<div class="lb-trans"><h2>关于 Pliant Therapeutics NASDAQ: PLRX</h2>
</div><p>Pliant Therapeutics, Inc NASDAQ: PLRX is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on discovering and developing novel therapies for fibrotic diseases. Headquartered in Redwood City, California, Pliant applies a precision medicine approach to target integrin-mediated signaling pathways implicated in the development and progression of fibrosis across organ systems.</p>
<div class="lb-trans"><p>Pliant Therapeutics, Inc NASDAQ: PLRX 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发针对纤维化疾病的新疗法。公司总部位于加利福尼亚州红木城，Pliant 采用精准医学的方法，针对与纤维化发展和进展相关的整合素介导的信号通路。</p>
</div><p>The company's lead product candidate, PLN-74809, is an oral small molecule designed to inhibit both αvβ1 and αvβ6 integrins in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and primary sclerosing cholangitis (PSC).</p>
<div class="lb-trans"><p>公司的主要产品候选药物 PLN-74809 是一种口服小分子，旨在抑制患有特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的 αvβ1 和 αvβ6 整合素。</p>
</div><h2>Further Reading</h2>
<div class="lb-trans"><h2>进一步阅读</h2>
</div><ul>
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</ul>
<div class="lb-trans"><ul>
<li>五只我们更看好的股票，胜过 Pliant Therapeutics</li>
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<li>美国的 1776 再次发生</li>
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</ul>
</div><p><em>This instant news alert was generated by narrative science technology and financial data from MarketBeat in order to provide readers with the fastest reporting and unbiased coverage. Please send any questions or comments about this story to contact@marketbeat.com.</em></p>
<div class="lb-trans"><p><em>此即时新闻提醒由叙事科学技术和来自 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。如对本故事有任何问题或意见，请发送邮件至 contact@marketbeat.com。</em></p>
</div><h2>Should You Invest $1,000 in Pliant Therapeutics Right Now?</h2>
<div class="lb-trans"><h2>你现在应该投资 1,000 美元在 Pliant Therapeutics 吗？</h2>
</div><p>Before you consider Pliant Therapeutics, you'll want to hear this.</p>
<div class="lb-trans"><p>在你考虑 Pliant Therapeutics 之前，你会想听听这个。</p>
</div><p>MarketBeat keeps track of Wall Street's top-rated and best performing research analysts and the stocks they recommend to their clients on a daily basis. MarketBeat has identified the five stocks that top analysts are quietly whispering to their clients to buy now before the broader market catches on... and Pliant Therapeutics wasn't on the list.</p>
<div class="lb-trans"><p>MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只顶级分析师正在悄悄建议客户在更广泛的市场注意到之前购买的股票……而 Pliant Therapeutics 并不在名单上。</p>
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<div class="lb-trans"><p>虽然 Pliant Therapeutics 目前在分析师中被评为减持，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。</p>
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Pliant Therapeutics 转向肿瘤领域，在奥本海默会议上强调了早期 PLN-101095 的反应