<p>过程性能确认（PPQ）是从实验室到临床应用过程中一个常常被忽视但至关重要的步骤，如果没有适当的规划，PPQ 往往会导致延误和潜在的不合规问题。PPQ 是产品生命周期中的一个关键时刻，此时制造商必须证明在预定设施中，使用合格设备和经过培训的员工，某一过程能够可靠地运行，以在商业规模上实现一致的产品质量。PPQ 代表了正式过程验证的最后阶段，在常规商业生产开始之前。对于细胞和基因治疗（CGT）制造而言，这一步骤尤其具有挑战性，因为批量较小，起始材料和产品属性可能高度可变，且过程非常复杂。</p>
<p>“生物材料固有的变异性使得实现成功 PPQ 所需的一致性和可重复性变得困难，” 加利福尼亚州卡尔斯巴德的 MilliporeSigma 病毒载体合同开发与生产组织（CDMO）高级质量经理 Hiren Patel 表示。“进行制造商传统上期望的三次验证并不总是实际可行的。相反，您需要一个强有力的总体计划，一个主动的监管沟通策略，以及一个以分析为驱动的方法来创建一个引人注目的 PPQ 活动。”</p>
<p>CGT 的 PPQ 复杂性还在于监管框架仍在不断发展。监管机构已表示越来越愿意在过程验证中考虑平台数据和统计模型的结果，同时也给予赞助商在所需批次数量上更大的灵活性。FDA 最近宣布对 CGT 的 CMC 要求采取更灵活的监督方法，包括根据个别过程和产品特征量身定制 PPQ 要求。虽然这种灵活性对制造商来说是个好消息，但这使得与监管机构进行早期和频繁的对话对于成功的过程验证变得更加重要。</p>
<p>验证 CGT 制造过程始终涉及复杂性和不确定性，但选择合适的 CDMO 合作伙伴可以让赞助商获得专业知识，帮助减轻这些风险并简化商业化的路径。</p>
<h4><strong>降低 PPQ 风险的三种方法</strong></h4>
<p>如果利益相关者以 “走过场” 的心态对待 PPQ，尤其是在生物制品和 CGT 领域，后期延误和完整响应信（CRLs）更可能发生。以下是开发者可以避免这些障碍的三种方法。</p>
<h4><strong>1. 及早并有意地规划 PPQ。</strong></h4>
<p>创建过程验证总体计划是一种最佳实践，但赞助商应尽早定义其整体 PPQ 策略。设定明确的目标使得能够为利益相关者和整个过程中的交付物设定具体要求。当赞助商和 CDMO 从一开始就对责任和文档的期望达成一致时，PPQ 的执行将更加顺畅。</p>
<p>Patel 表示，尽可能全面地进行过程特征研究也至关重要。“您对过程固有变异性的评估越彻底，您就能制定出更强有力的控制策略，以确保一致的产品质量。这对于 PPQ 来说是普遍适用的——您越早进行详细的工作，后期的表现就会越好。”</p>
<p>许多最有可能 derail PPQ 的问题是可以预见的。例如，供应链中断并不少见，当它们发生时，可能很难确保完成验证运行所需的原材料。</p>
<p>“为最坏的情况做好准备，” Patel 说。“储备足够的原材料和供应品，以支持比您最初计划的更多的运行。”</p>
<h4><strong>2. 强调过程质量和持续改进。</strong></h4>
<p>成功的 PPQ 需要一个强有力的过程控制策略。关键质量属性（CQAs）和关键过程参数应根据设计质量（QbD）原则进行定义。您的 CDMO 合作伙伴应能够证明过程参数已被适当分类，并且最关键的参数正在被积极监控。</p>
<p>强大的质量管理体系（QMS）有助于确保在整个过程中建立明确的政策、标准操作程序（SOPs）和监督机制。有效的 QMS 还支持良好设计的变更控制、供应商管理和员工培训计划，确保操作安全、合规且一致。</p>
<p>“CGT 制造商应尽早进行失效模式与影响分析（FMEA），” Patel 说。“这使团队能够识别过程中的潜在失效点，并在问题出现之前采取缓解措施。FMEA 是风险管理和提高过程可靠性的关键工具。”</p>
<p>随着监管机构对批准后标准调整的开放程度不断提高，他们对持续过程验证（CPV）的重视程度也在加大。为此，CGT 制造商必须监控其过程，以便在长期内进行改进。</p>
<p>“您应该不断监控您的过程参数，以便在注意到过程中的任何变化时立即调查根本原因，” Patel 解释道。“在 MilliporeSigma，持续改进是我们文化的核心。我们鼓励技术团队提出潜在的质量改进，并始终寻找更好的方法。这种心态直接促进了 PPQ 的成功。”</p>
<h4><strong>3. 在过程验证中充分利用数据和分析。</strong></h4>
<p>您的 CDMO 合作伙伴应使用统计工具分析可用的过程数据并评估变异性，以提供对过程性能更大的信心。</p>
<p>“在细胞和基因治疗制造中，生产的批次相对较少，” 帕特尔说。“因此，从你所拥有的数据中提取尽可能多的见解尤为重要。在 MilliporeSigma，我们在技术上进行了大量投资，以提升我们的数据完整性合规性。我们不断评估能够帮助改善数据完整性并生成更深层次见解的数字工具，因为我们相信这些数据将是获得监管批准的关键。”</p>
<p>CGT 制造过程和分析方法仍在不断成熟，因此在设计 PPQ 策略时可供借鉴的历史数据和平台知识有限。这在与监管机构进行讨论的机会也在增加的情况下，给予制造商一定的自由度。</p>
<p>“关于某些决策为何做出越来越多的讨论变得更加普遍，” 帕特尔说。“你为什么选择了某个运行次数？你为什么以这样的方式定义你的过程验证主计划？你为什么建立了特定的 PPQ 协议？当你能够回答这些问题，并且有正确的文档时，满足监管机构的期望就变得更容易。”</p>
<p>通过选择一家在过程验证方面具有深厚专业知识的 CDMO 合作伙伴——一家在人员和技术上进行了重大投资的公司，后期开发者可以减少 PPQ 所带来的压力和不确定性。</p>
<p>“我们的过程和分析部门拥有最新的技术和最先进的设备，以便我们能够进行前沿研究并提供卓越的结果，” 帕特尔说。“我们的专家团队在技术转移和制造中同样注重质量。我们的网站优先保持与最新监管变化的同步，以确保流程能够持续满足合规要求。”</p>
<p>MilliporeSigma 在病毒载体制造领域已领先超过 30 年，并支持四种商业可用的病毒载体基因治疗。作为一家病毒载体 CDMO，MilliporeSigma 提供全面的监管支持和专业的技术专长，以降低过程资格的风险，并使临床到商业制造的过渡无缝进行。</p>
<p>了解更多关于 MilliporeSigma 的病毒载体 CDMO 服务。</p>
<p>MilliporeSigma 是德国达姆施塔特默克公司在美国和加拿大的生命科学业务。</p>

<p>本文讨论了过程性能确认（PPQ）在细胞和基因治疗（CGT）生产中的重要性，强调其在商业生产前确保产品质量一致性方面的作用。文章强调了提前规划、制定稳健的总体计划以及主动的监管沟通，以应对 PPQ 的复杂性。提到了 FDA 对 CMC 要求的灵活态度，以及减轻风险的策略，如全面的过程特征描述和持续改进实践。文章强调了与合同开发制造组织（CDMO）合作以增强过程可靠性和合规性的意义</p>

<p>An often overlooked but critically important step along the path from bench to bedside, Process Performance Qualification (PPQ) often results in delays and potential non-compliance issues without proper planning. PPQ is a pivotal moment in the product lifecycle, when a manufacturer must demonstrate that a process—in the intended facility, with qualified equipment and trained staff—can operate reliably to achieve consistent product quality at commercial scale. PPQ represents the final stage of formal process validation before routine commercial manufacturing begins. This step is especially challenging in cell and gene therapy (CGT) manufacturing since batch sizes are small, starting materials and product attributes can be highly variable, and processes are very complex.</p>
<div class="lb-trans"><p>过程性能确认（PPQ）是从实验室到临床应用过程中一个常常被忽视但至关重要的步骤，如果没有适当的规划，PPQ 往往会导致延误和潜在的不合规问题。PPQ 是产品生命周期中的一个关键时刻，此时制造商必须证明在预定设施中，使用合格设备和经过培训的员工，某一过程能够可靠地运行，以在商业规模上实现一致的产品质量。PPQ 代表了正式过程验证的最后阶段，在常规商业生产开始之前。对于细胞和基因治疗（CGT）制造而言，这一步骤尤其具有挑战性，因为批量较小，起始材料和产品属性可能高度可变，且过程非常复杂。</p>
</div><p>“The inherent variability in biological materials can make it difficult to achieve the consistency and reproducibility you need for successful PPQ,” says Hiren Patel, senior quality manager at MilliporeSigma’s viral vector CDMO in Carlsbad, CA. “It’s not always practical to do the three-run validation that manufacturers would traditionally expect. Instead, you need a robust master plan, a proactive regulatory communications strategy and an analytics-driven approach to create a compelling PPQ campaign.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“生物材料固有的变异性使得实现成功 PPQ 所需的一致性和可重复性变得困难，” 加利福尼亚州卡尔斯巴德的 MilliporeSigma 病毒载体合同开发与生产组织（CDMO）高级质量经理 Hiren Patel 表示。“进行制造商传统上期望的三次验证并不总是实际可行的。相反，您需要一个强有力的总体计划，一个主动的监管沟通策略，以及一个以分析为驱动的方法来创建一个引人注目的 PPQ 活动。”</p>
</div><p>PPQ for CGTs are complicated by the fact that regulatory frameworks are still evolving. Regulatory agencies have signaled an increasing willingness to consider platform data and results from statistical models in process validation, while also giving sponsors greater latitude in the number of lots required. The FDA recently announced a more flexible approach to overseeing CMC requirements for CGTs, including case-by-case tailoring of PPQ requirements based on individual process and product characteristics. While this flexibility is good news for manufacturers, it makes early and frequent dialogue with regulatory agencies even more important for successful process validation.</p>
<div class="lb-trans"><p>CGT 的 PPQ 复杂性还在于监管框架仍在不断发展。监管机构已表示越来越愿意在过程验证中考虑平台数据和统计模型的结果，同时也给予赞助商在所需批次数量上更大的灵活性。FDA 最近宣布对 CGT 的 CMC 要求采取更灵活的监督方法，包括根据个别过程和产品特征量身定制 PPQ 要求。虽然这种灵活性对制造商来说是个好消息，但这使得与监管机构进行早期和频繁的对话对于成功的过程验证变得更加重要。</p>
</div><p>Validating CGT manufacturing processes will always involve complexity and uncertainty, but choosing the right CDMO partner gives sponsors access to specialized expertise, helping to mitigate these risks and streamline the path to commercialization.</p>
<div class="lb-trans"><p>验证 CGT 制造过程始终涉及复杂性和不确定性，但选择合适的 CDMO 合作伙伴可以让赞助商获得专业知识，帮助减轻这些风险并简化商业化的路径。</p>
</div><h4><strong>Three Ways to De-Risk PPQ</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>降低 PPQ 风险的三种方法</strong></h4>
</div><p>If stakeholders approach PPQ with a “check the box” mentality, late-stage delays and complete response letters (CRLs) are more likely, especially for biologics and CGTs. Here are three ways developers can avoid these hurdles.</p>
<div class="lb-trans"><p>如果利益相关者以 “走过场” 的心态对待 PPQ，尤其是在生物制品和 CGT 领域，后期延误和完整响应信（CRLs）更可能发生。以下是开发者可以避免这些障碍的三种方法。</p>
</div><h4><strong>1. Plan for PPQ early and intentionally.</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>1. 及早并有意地规划 PPQ。</strong></h4>
</div><p>Creating a Process Validation Master Plan is a best practice, but sponsors should aim to define their overall PPQ strategy as early as possible. Setting clear objectives makes it possible to set specific requirements for stakeholders and deliverables across the entire process. When sponsors and CDMOs have aligned their expectations about responsibilities and documentation from the start, PPQ execution will be much more streamlined.</p>
<div class="lb-trans"><p>创建过程验证总体计划是一种最佳实践，但赞助商应尽早定义其整体 PPQ 策略。设定明确的目标使得能够为利益相关者和整个过程中的交付物设定具体要求。当赞助商和 CDMO 从一开始就对责任和文档的期望达成一致时，PPQ 的执行将更加顺畅。</p>
</div><p>It’s also critical to make process characterization studies as comprehensive as possible, Patel says. “The more thoroughly you assess the inherent variability in your process, the more robust you can make your control strategy to ensure consistent product quality. This is true of PPQ in general—the more detailed work you do early on, the better you’ll perform later.”</p>
<div class="lb-trans"><p>Patel 表示，尽可能全面地进行过程特征研究也至关重要。“您对过程固有变异性的评估越彻底，您就能制定出更强有力的控制策略，以确保一致的产品质量。这对于 PPQ 来说是普遍适用的——您越早进行详细的工作，后期的表现就会越好。”</p>
</div><p>Many of the issues most likely to derail PPQ can be anticipated. Supply chain disruptions, for instance, are not uncommon, and when they occur, it can be difficult to secure the raw materials needed to complete validation runs.</p>
<div class="lb-trans"><p>许多最有可能 derail PPQ 的问题是可以预见的。例如，供应链中断并不少见，当它们发生时，可能很难确保完成验证运行所需的原材料。</p>
</div><p>“Prepare for the worst-case scenario,” says Patel. “Stock enough raw materials and supplies to support more runs than you had initially planned.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“为最坏的情况做好准备，” Patel 说。“储备足够的原材料和供应品，以支持比您最初计划的更多的运行。”</p>
</div><h4><strong>2. Emphasize process quality and continuous improvement.</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>2. 强调过程质量和持续改进。</strong></h4>
</div><p>A robust process control strategy is essential for successful PPQ. Critical quality attributes (CQAs) and critical process parameters should be defined in accordance with Quality by Design (QbD) principles. Your CDMO partner should be able to demonstrate that process parameters have been appropriately classified and that the most critical parameters are being actively monitored.</p>
<div class="lb-trans"><p>成功的 PPQ 需要一个强有力的过程控制策略。关键质量属性（CQAs）和关键过程参数应根据设计质量（QbD）原则进行定义。您的 CDMO 合作伙伴应能够证明过程参数已被适当分类，并且最关键的参数正在被积极监控。</p>
</div><p>A strong quality management system (QMS) helps ensure that clear policies, standard operating procedures (SOPs) and oversight mechanisms are in place across the process. An effective QMS also supports well-designed change control, supplier management and employee training programs, providing assurance that operations are safe, compliant and consistent.</p>
<div class="lb-trans"><p>强大的质量管理体系（QMS）有助于确保在整个过程中建立明确的政策、标准操作程序（SOPs）和监督机制。有效的 QMS 还支持良好设计的变更控制、供应商管理和员工培训计划，确保操作安全、合规且一致。</p>
</div><p>“CGT manufacturers should conduct a Failure Mode and Effects Analysis (FMEA) early on,” says Patel. “This allows teams to identify potential points of failure in the process and take mitigation steps before problems arise. FMEA is a critical tool for risk management and improving process reliability.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“CGT 制造商应尽早进行失效模式与影响分析（FMEA），” Patel 说。“这使团队能够识别过程中的潜在失效点，并在问题出现之前采取缓解措施。FMEA 是风险管理和提高过程可靠性的关键工具。”</p>
</div><p>As regulators become increasingly open to post-approval criteria adjustments, they are placing greater emphasis on ongoing continuous process verification (CPV). To prepare, CGT manufacturers must monitor their processes with an eye toward making improvements over the long term.</p>
<div class="lb-trans"><p>随着监管机构对批准后标准调整的开放程度不断提高，他们对持续过程验证（CPV）的重视程度也在加大。为此，CGT 制造商必须监控其过程，以便在长期内进行改进。</p>
</div><p>“You should be constantly monitoring your process parameters, so that you can investigate root causes as soon as you notice any kind of shift in the process,” Patel explains. “At MilliporeSigma, continuous improvement is central to our culture. We encourage our technical teams to speak up about potential quality improvements and are always looking for ways to do better. This mindset contributes directly to PPQ success.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“您应该不断监控您的过程参数，以便在注意到过程中的任何变化时立即调查根本原因，” Patel 解释道。“在 MilliporeSigma，持续改进是我们文化的核心。我们鼓励技术团队提出潜在的质量改进，并始终寻找更好的方法。这种心态直接促进了 PPQ 的成功。”</p>
</div><h4><strong>3. Leverage data and analytics throughout process validation.</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>3. 在过程验证中充分利用数据和分析。</strong></h4>
</div><p>Your CDMO partner should use statistical tools to analyze available process data and assess variability to provide greater confidence in process performance.</p>
<div class="lb-trans"><p>您的 CDMO 合作伙伴应使用统计工具分析可用的过程数据并评估变异性，以提供对过程性能更大的信心。</p>
</div><p>“In cell and gene therapy manufacturing, relatively few batches are produced,” Patel says. “Because of this, it’s especially important to extract as much insight as possible from the data you <em>do</em> have. At MilliporeSigma, we’ve invested heavily in technology to boost our data integrity compliance. We’re constantly evaluating digital tools that help improve data integrity and generate deeper insights, because we believe that this data will be key for regulatory approval.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“在细胞和基因治疗制造中，生产的批次相对较少，” 帕特尔说。“因此，从你所拥有的数据中提取尽可能多的见解尤为重要。在 MilliporeSigma，我们在技术上进行了大量投资，以提升我们的数据完整性合规性。我们不断评估能够帮助改善数据完整性并生成更深层次见解的数字工具，因为我们相信这些数据将是获得监管批准的关键。”</p>
</div><p>CGT manufacturing processes and analytical methods are still maturing, so limited historical data and platform knowledge are available to draw upon in designing a PPQ strategy. This gives manufacturers a certain freedom at a time when opportunities to engage in discussion with regulators are also increasing.</p>
<div class="lb-trans"><p>CGT 制造过程和分析方法仍在不断成熟，因此在设计 PPQ 策略时可供借鉴的历史数据和平台知识有限。这在与监管机构进行讨论的机会也在增加的情况下，给予制造商一定的自由度。</p>
</div><p>“It’s becoming more common to have conversations about why certain decisions were made,” Patel says. “Why did you choose a certain number of runs? Why did you define your process validation master plan the way you did? Why did you establish a particular PPQ protocol? When you can answer these kinds of questions—and you have the right documentation—it’s easier to meet regulators’ expectations.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“关于某些决策为何做出越来越多的讨论变得更加普遍，” 帕特尔说。“你为什么选择了某个运行次数？你为什么以这样的方式定义你的过程验证主计划？你为什么建立了特定的 PPQ 协议？当你能够回答这些问题，并且有正确的文档时，满足监管机构的期望就变得更容易。”</p>
</div><p>By selecting a CDMO partner with deep expertise in process validation—one that has made major investments in people and technology—late-phase developers can reduce the stress and uncertainty that PPQ would otherwise bring.</p>
<div class="lb-trans"><p>通过选择一家在过程验证方面具有深厚专业知识的 CDMO 合作伙伴——一家在人员和技术上进行了重大投资的公司，后期开发者可以减少 PPQ 所带来的压力和不确定性。</p>
</div><p>“Our Process and Analytical Department has the latest technology and state-of-the-art equipment so that we can conduct cutting-edge research and deliver exceptional results,” says Patel. “Our expert teams bring the same focus on quality to tech transfer and manufacturing. Our site prioritizes staying up-to-date with the latest regulatory changes so that processes can continue to meet compliance requirements.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“我们的过程和分析部门拥有最新的技术和最先进的设备，以便我们能够进行前沿研究并提供卓越的结果，” 帕特尔说。“我们的专家团队在技术转移和制造中同样注重质量。我们的网站优先保持与最新监管变化的同步，以确保流程能够持续满足合规要求。”</p>
</div><p>MilliporeSigma has been a leader in viral vector manufacturing for more than 30 years and has supported four commercially-available viral vector-based gene therapies. As a viral vector CDMO, MilliporeSigma offers comprehensive regulatory support and specialized technical expertise to de-risk process qualification and make the transition from clinical to commercial manufacturing seamless.</p>
<div class="lb-trans"><p>MilliporeSigma 在病毒载体制造领域已领先超过 30 年，并支持四种商业可用的病毒载体基因治疗。作为一家病毒载体 CDMO，MilliporeSigma 提供全面的监管支持和专业的技术专长，以降低过程资格的风险，并使临床到商业制造的过渡无缝进行。</p>
</div><p>Learn more about MilliporeSigma’s viral vector CDMO services.</p>
<div class="lb-trans"><p>了解更多关于 MilliporeSigma 的病毒载体 CDMO 服务。</p>
</div><p>MilliporeSigma is the U.S. and Canada Life Science business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany.</p>
<div class="lb-trans"><p>MilliporeSigma 是德国达姆施塔特默克公司在美国和加拿大的生命科学业务。</p>
</div>

如何导航 PPQ 流程：确保细胞和基因疗法质量的有效策略