<p>Erasca NASDAQ: ERAS 提供了 ERAS-0015（也称为 ERAS-15）的初步第一阶段数据更新，管理层将其描述为 “全 RAS 分子胶”，强调在非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌以及早期联合治疗结直肠癌方面的早期疗效信号，同时公司还指出其具有良好的药代动力学特征和令人鼓舞的耐受性。</p>
<p>首席执行官兼董事会主席 Jonathan Lim 表示，公司正在分享来自两个独立、平行的首次人体试验的结果——一个由 Joyo 在中国进行，另一个由 Erasca 在美国进行——他认为这种双重试验方法提供了更大的整体数据集，并允许公司讨论不同地区观察结果的 “普遍性”。Lim 警告称，公司在跨试验比较中使用了非头对头数据集与 “比较” 药物进行比较，这种比较应谨慎解读。</p>
<h2>两个平行的第一阶段研究和剂量选择</h2>
<p>ERAS-0015 正在作为一种每日一次的口服治疗进行评估，剂量递增范围从 2 mg 到 40 mg，适用于中国和美国的研究。Lim 表示，适应症标准大致相似，主要区别在于中国试验允许 “任何 RAS 突变的实体瘤”，而美国试验则专注于胰腺癌、KRAS G12X/G13X 肺癌和特定的 KRAS G12X/G13X 胃肠肿瘤。</p>
<p>临床药理高级副总裁 Dawei Xuan 表示，ERAS-0015 在临床中表现出 “良好的” 药代动力学特征，包括快速吸收、在评估范围内剂量依赖性暴露增加，以及低至中等的变异性。基于相对于从 CDX 模型得出的暴露阈值的稳态浓度，公司确定每日 16–32 mg 为 “药理活性剂量”（PAD）。Xuan 补充说，24 mg 和 32 mg 每日被选为扩展的推荐剂量（RDE），引用了在递增过程中安全性、耐受性、初步疗效和 PK/PD 数据的整体性，并提到 FDA 的 Project Optimus。</p>
<p>管理层还指出，在跨试验比较中，单剂量 PK 特征在中国和美国试验之间 “基本可比”。</p>
<h2>生物标志物活性和 ctDNA 减少</h2>
<p>Xuan 表示，ERAS-0015 的暴露转化为药效学活性，表现为循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中 KRAS 突变等位基因比例的减少。在 PAD 剂量下，公司报告与较低剂量相比，减少幅度具有统计学显著性，并表示所有 14 名接受 PAD 治疗的患者均实现了至少 75% 的 KRAS 突变等位基因比例减少，其中包括五名患者实现了 “完全清除”。</p>
<h2>肺癌和胰腺癌的初步疗效</h2>
<p>Lim 将 NSCLC、胰腺癌和结直肠癌框定为 KRAS 突变的 “三大” 肿瘤类型，因其 KRAS 突变疾病的普遍性。他表示，公司预计这些肿瘤类型对全 RAS 抑制的敏感性会有所不同，并将 ERAS-0015 的早期数据描述为支持这一论点。</p>
<p><strong>NSCLC：</strong> Lim 报告称，在接受 8 mg 或更高剂量治疗的 KRAS G12X 肺癌的二线及以上患者中（美国和中国合计），客观缓解率（ORR）为 62%（39 名患者）。在接受 PAD 剂量范围 16–32 mg 治疗的子集中（37 名患者），他再次引用了 62% 的响应率，表示各地区的响应一致。</p>
<p>Lim 强调了一个子组，旨在代表传统上会接受多西他赛治疗的患者——经过检查点和铂类治疗的二线或三线患者，以及未接受多西他赛治疗的患者——在 PAD 剂量下，ERAS-0015 显示出 75% 的响应率（16 名患者）。他还表示，全球范围内，RDE（24 mg 和 32 mg）的响应率为 64%。</p>
<p>首席医学官 Shannon Morris 提供了更多细节，包括中国和美国的独立疗效可评估数据集。在中国试验的疗效可评估人群中，16 mg 和 24 mg 的响应率分别为 63% 和 73%（未包含 32 mg 患者）。在美国的疗效可评估人群中，Morris 表示 16–32 mg 剂量范围的响应率为 60%，而在一个类似的子组人群中为 71%（注意该子组包括接受 ≥8 mg 治疗的患者）。</p>
<p>Morris 还描述了一例病例研究，一名 70 岁的 KRAS G12V NSCLC 转移患者每日接受 8 mg 治疗，首次影像学检查时目标病灶减少了 37%，随后确认部分缓解。她表示，该患者在开始治疗一周内能够停用氧气，并在数据截止时仅报告了 1 级与治疗相关的皮疹。</p>
<p><strong>胰腺癌：</strong> Lim 表示，胰腺癌的反应可能会因比较披露而延迟，并展示了 ERAS-0015 的反应率，随着随访时间的延长和治疗线的提前而增加。使用仅限二线、≥14 周随访的方法，Lim 表示 ERAS-0015 在疗效可评估人群中在 PAD、RDE 和仅 32 mg 剂量范围内产生了 “40%–50%” 的反应率，并将这些数据与公开披露中讨论的比较反应率进行了比较。</p>
<p>Morris 报告称，在中国试验的疗效可评估人群中，接受 16–32 mg 治疗的二线及以上 KRAS G12X 胰腺癌患者的反应率为 36%，在更同质的仅二线子组中上升至 41%。她表示，综合美国和中国的数据表明，胰腺癌对 ERAS-0015 的敏感性低于肺癌，但强调疾病稳定性以及随着随访时间延长反应成熟的潜力。</p>
<p>莫里斯强调了一例美国案例，涉及一名 75 岁的男性，患有转移性 KRAS G12D 胰腺癌，起始剂量为每日 8 毫克，最初符合 RECIST 进展标准，随后在进展后继续治疗并增加至 16 毫克。她表示，后续扫描显示新病灶消失，目标病灶减少了最多 33%，尽管官方的 RECIST 结果仍为进展性疾病。</p>
<h2>与帕尼单抗的结直肠癌联合治疗及早期安全观察</h2>
<p>林表示，由于 EGFR 介导的适应性耐药，RAS/MAPK 通路抑制剂单药治疗在结直肠癌中面临挑战，这也是 Erasca 在第一季度提前启动 ERAS-0015 与帕尼单抗的联合剂量递增队列的原因。该公司报告在 16 毫克 ERAS-0015 与标准剂量帕尼单抗的队列中招募了三名患者；截至 3 月 31 日，已有两名患者完成了剂量限制毒性（DLT）观察窗口，未观察到 DLT。</p>
<p>林表示，首位可评估疗效的患者在初次扫描中显示部分缓解，并描述了一名 77 岁的男性，患有 4 期 KRAS G12D 结直肠癌，接受 ERAS-0015 16 毫克与帕尼单抗联合治疗，首次重新评估时肿瘤缩小 34%，并继续接受治疗。林提到与治疗相关的不良事件包括低级别皮疹、甲沟炎、瘙痒和粘膜炎。</p>
<p>在安全性方面，该公司展示了来自美国试验的与治疗相关的不良事件（TRAE）数据，并表示由于报告实践的差异，直接与中国试验的 TRAE 比较存在困难。莫里斯表示，在美国 16–32 毫克剂量下，最常见的 TRAE（≥10%）为皮疹、腹泻、口腔炎和恶心。她还披露了一例与治疗相关的肺炎病例，最初为 3 级，后来因患者选择停止积极支持治疗而导致死亡。</p>
<p>在问答环节，管理层表示未见其他 4 级或 5 级 TRAE。林指出，肺炎是肿瘤药物中罕见的毒性，并表示已批准的 KRAS G12C 抑制剂对肺炎有警告；他还提到单药治疗患者中肺炎的比较披露为 “每 50 名患者中 1 名”。莫里斯表示，研究者认为如果患者继续支持治疗，结果 “可能会有所不同”。</p>
<p>管理层还表示，尽管在 40 毫克剂量下没有协议定义的 DLT，但并未追求超过 40 毫克的剂量递增，原因是研究者和公司认为观察到的 16–32 毫克的活性不支持继续更高剂量。林提到在 40 毫克时有两名患者出现 3 级皮疹，作为风险收益理由的一部分。</p>
<h2>下一步里程碑和开发优先事项</h2>
<p>林表示 Erasca 在不到一年内完成了剂量递增，并确定了两种单药治疗的推荐剂量扩展（RDE）。该公司表示提前启动了单药治疗扩展和联合剂量递增，并将指导缩小至 “2027 年上半年” 以获取选择的单药治疗扩展和联合剂量递增数据。</p>
<p>在问答环节，林表示公司计划在所有三种肿瘤类型中推进，特别关注一线胰腺癌的联合策略，包括与 FOLFIRINOX 和吉西他滨/阿布拉克赛联合评估。他表示二线胰腺癌开发 “并未排除”，并将肺癌描述为开放于二线及一线机会。</p>
<h2>关于 Erasca NASDAQ: ERAS</h2>
<p>Erasca, Inc 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为癌症患者发现和开发精准医疗。该公司专注于针对肿瘤生长和存活相关的关键信号通路的小分子治疗，主要强调 MAPK 通路的抑制剂。Erasca 的方案旨在提供口服的靶向治疗，解决肿瘤基因驱动和免疫肿瘤学适应症，旨在改善满足医疗需求的患者的结果。</p>
<p>Erasca 的管线包括多个开发候选药物，包括旨在干扰癌细胞信号传导关键节点的小分子抑制剂。</p>
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<p>Erasca（纳斯达克代码：ERAS）公布了 ERAS-0015 的初步第一阶段数据，这是一种 “全 RAS 分子胶”，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出 62% 的应答率。该药物表现出良好的药代动力学和耐受性，并在循环肿瘤 DNA 中显著降低了 KRAS 突变等位基因的比例。研究包括在中国和美国的试验，重点关注 KRAS 突变肿瘤。管理层强调了 ERAS-0015 在治疗非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌方面的潜力，并显示出有希望的早期疗效信号</p>

Erasca Shares Phase 1 ERAS-0015 Data: 62% NSCLC Response, ctDNA Clearance Signals

Market Beat

Erasca

Erasca 公布 1 期 ERAS-0015 试验数据：62% 的非小细胞肺癌患者有反应，显示 ctDNA 清除信号