我是 LongbridgeAI，我可以总结文章信息。Lyell Immunopharma 更新了 LYL273 在复发/难治性转移性结直肠癌中的安全性数据，显示胃肠道预防措施将 2 级及以上腹泻/结肠炎的发生率从 55% 降低至 10%。正在进行的美国 1 期试验已修订为 1/2 期设计（CARABINER），以便在等待 FDA 对接的情况下无缝扩展到关键的单臂 2 期试验。新增的队列包括二线治疗和放疗联合治疗。最大耐受剂量尚未确定
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- 胃肠道预防措施将≥2 级腹泻/结肠炎的发生率从 55%（无预防措施）降低至 10%（有预防措施）
- 最大耐受剂量尚未确定
- 在接受或不接受胃肠道预防的患者中，GCC CAR T 细胞扩增动力学没有观察到差异
- 正在进行的美国 1 期临床试验已修订，以便在监管对接后无缝扩展到潜在的关键单臂 2 期临床试验
- 正在进行的美国 1 期临床试验的修订增加了新的队列，包括二线队列和评估与放疗联合策略的队列
- 预计在 2026 年下半年将公布额外的 1 期临床数据，包括临床结果，以及与 FDA 的 1 期结束会议
加利福尼亚州南旧金山，2026 年 6 月 8 日（全球新闻通讯）——Lyell Immunopharma, Inc.（纳斯达克：LYEL），一家推进下一代嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法的晚期临床公司，今天提供了关于 LYL273 在其正在进行的美国 1 期临床试验中对复发或难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的安全性概况的更新，并宣布该 1 期临床试验已修订，以便在监管对接后无缝扩展到潜在的关键单臂 2 期临床试验。
LYL273 是一种靶向鸟苷酸环化酶 C（GCC）的 CAR T 细胞产品候选者，增强了 CD19 CAR 表达和控制细胞因子释放，旨在改善 CAR T 细胞扩增、免疫细胞浸润和在恶劣的实体肿瘤微环境中对癌细胞的杀伤。此前在美国 1 期临床试验中，针对第三线或更后线（3L+）复发或难治性 mCRC 患者报告了 50% 的总体反应率（数据截止日期为 2025 年 10 月 28 日）。FDA 已授予 LYL273 用于 mCRC 治疗的快速通道认证。
“在我们的胃肠道预防措施和标准化安全管理计划下，2 级或更高腹泻或结肠炎的显著减少，以及未观察到 3 级或更高的细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），表明我们可以管理 LYL273 在复发或难治性转移性结直肠癌患者中的安全性概况，” Lyell 的总裁兼首席执行官 Lynn Seely 博士表示。“我们将继续推进推荐的 2 期剂量的选择，并计划在年底前与 FDA 进行 1 期结束会议。”
来自美国 1 期临床试验的更新安全数据，评估 LYL273 在复发或难治性第三线或更后线 mCRC 患者中的应用
截至 2026 年 5 月 5 日的数据截止日期，美国 1 期临床试验中已招募了 19 名患者，分为剂量水平 1 和 2（1 和 2 x 106 CAR+ 细胞/kg）。其中 10 名患者是在新的胃肠道（GI）预防方案下招募的，包括英夫利昔单抗、维多珠单抗和布地奈德，以及标准化的安全管理计划。值得注意的是，GI 预防措施和标准化安全管理计划将 2 级以上腹泻或结肠炎的发生率从 55% 降低至 10%（无预防措施 N = 9， 有预防措施 N = 10）。这 10 名患者未经历 3 级或更高的细胞因子释放综合症（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）。未发现其他感兴趣的不良事件。在接受 GI 预防的患者和未接受 GI 预防的患者中，GCC-CAR+ 细胞扩增在最大细胞扩增或曲线下面积方面没有观察到差异。
美国 1 期临床试验中的剂量递增仍在继续；最大耐受剂量尚未确定。
1 期临床试验修订为 1/2 期设计
评估 LYL273 在复发或难治性 3L+ mCRC 患者中的美国 1 期临床试验已修订为 1/2 期设计（CARABINER）。修订后的设计使得在确定推荐的 2 期剂量后，可以无缝扩展到潜在的关键单臂 2 期临床试验，前提是与美国食品药品监督管理局（FDA）进行讨论。新的中心正在加入试验，以准备启动 1/2 期临床试验的剂量扩展部分。
临床试验的 1 期部分包括四个剂量递增队列，剂量水平为 1 至 4（1、2、3、4 x 106 CAR+ 细胞/kg）。每个剂量递增队列设计为包括三名或六名患者，四个剂量递增队列的总患者数可达 24 名。
除了现有的 3L+ 队列外，修订还增加了新的队列，包括二线队列和评估与放疗联合策略的队列。预计将在新队列中招募多达 60 名患者。2 期部分将在推荐的 2 期剂量下以开放标签、单臂队列的形式扩大招募。
即将到来的 LYL273 里程碑
预计在 2026 年下半年将公布额外的 1 期临床数据，包括临床结果，以及与 FDA 的 1 期结束会议。
关于 Lyell Immunopharma, Inc.
Lyell 是一家推进下一代 CAR T 细胞疗法的晚期临床公司，专注于血液恶性肿瘤和实体肿瘤患者。为了实现细胞疗法在癌症治疗中的潜力，Lyell 利用一系列技术为 CAR T 细胞提供所需的增强功能，以驱动持久的肿瘤细胞毒性并实现一致和持久的临床反应，包括抵抗疲劳、保持持久干细胞特性和在恶劣的肿瘤微环境中发挥作用的能力。LyFE 具备商业化推出能力，预计每年可生产超过 1200 剂 CAR T 细胞。欲了解更多信息，请访问 www.lyell.com。
前瞻性声明
本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性声明。本新闻稿中表达或暗示的前瞻性声明包括但不限于以下内容：Lyell 对修订后的美国 1 期临床试验的意图，以便在监管对齐的情况下无缝扩展到潜在的关键性单臂 2 期临床试验；Lyell 产品候选药物的潜在临床益处和治疗潜力；Lyell 预计与 FDA 进行 1 期结束会议的时间以及报告额外 1 期数据（包括临床结果）的时间；预计在修订后的美国 1 期临床试验的新队列中招募的患者数量；以及 LyFE 在潜在商业推出中制造药物供应的能力是否充足。这些声明基于 Lyell 当前的计划、目标、估计、期望和意图，并不保证未来的表现，并固有地涉及重大风险和不确定性。由于这些风险和不确定性，实际结果和事件的时间可能与这些前瞻性声明中预期的结果有实质性差异，这些风险和不确定性包括但不限于：Lyell 成功开发、制造和商业化产品候选药物的能力或在此过程中经历重大延迟；Lyell 对其当前和计划中的临床试验中患者招募和保留的依赖；Lyell 的研究、非临床研究或早期临床试验结果可能无法预测未来结果的可能性；临床开发涉及漫长且昂贵的过程，结果不确定；Lyell 的产品候选药物和技术基于未经验证的新技术，可能无法导致可批准或可销售的产品；与 Lyell 的产品候选药物相关的重大不良事件、毒性或其他不良副作用；Lyell 在快速变化的行业中面临重大竞争，这可能导致其他公司在其之前或更成功地发现、开发或商业化产品；制造细胞疗法的复杂性；Lyell 为其临床试验制造药物产品的能力及在进一步确认或获得任何制造设施或产品候选药物的监管批准或扩展其制造能力时可能出现的任何延迟；Lyell 对第三方的依赖；Lyell 实施其业务和产品候选药物的战略计划以及 Lyell 实现这些计划预期收益的能力；RMAT 和快速通道认证可能并不实际导致更快的开发、监管审查或批准过程，并不保证最终获得 FDA 批准；Lyell 的资本资源是否充足以及实现其目标所需的额外资本；以及其他风险，包括在 2026 年 3 月 31 日结束的季度中 Lyell 的 10-Q 季度报告中 “风险因素” 标题下描述的风险。本新闻稿中包含的前瞻性声明截至本日期作出，Lyell 不承担更新该信息的义务，除非适用法律要求。
联系方式：
Pablo Fenton
投资者关系与企业传播副主任
pfenton@lyell.com
