Praxis Precision Medicines 2026年第二季度财报电话会议记录

Praxis Precision Medicines（纳斯达克股票代码：PRAX）发布了第二季度财务业绩，并于周四举行了财报电话会议。请阅读下方的完整记录。

Benzinga API提供对财报电话会议记录和财务数据的实时访问。访问 https://www.benzinga.com/apis/ 了解更多信息。

在 https://edge.media-server.com/mmc/p/f6feqzkr 访问完整电话会议。

摘要

Praxis Precision Medicines正在转型为一家商业公司，有两个NDA处于后期审查阶段，预计六个月内获批。

FDA完成了Ulixacaltamide的中期沟通，未发现与疗效相关的重大问题，且不计划请求咨询委员会会议。

对于relitrogine，FDA认为额外敏感性分析的提交为重大修正案，将PDUFA目标延长至2026年12月27日。

公司已为即将发布的产品建立了全面的患者支持计划和商业团队。

2026年第二季度的营业支出为9,690万美元，拥有14亿美元的现金、现金等价物和有价证券，支持到2028年的跑道。

Praxis正在敲定修改并重新启动Vermatrigine的POWER 2和POWER 3研究的计划，这些信息来自POWER 1的教训。

公司获得了针对Hanacerebrin项目治疗SCN2A发育性癫痫性脑病（DEE）相关癫痫发作的突破性疗法认定。

Praxis预计在其新药申请（NDA）的预期行动日期之前，不会有进一步的监管更新。

完整记录

操作员

大家好，感谢等候。欢迎参加Praxis Precision Medicines 2026年第二季度财务业绩电话会议。此时，所有参与者都处于只听模式。在演讲者演示结束后，将有问答环节。要提问，您需要在手机上按星号11。随后您将听到自动消息，提示您的手已举起。要撤回您的问题，请再次按星号11。

请注意，今天的会议正在录音。我现在想把会议移交给今天的第一位演讲者，LifeSci Advisors的执行董事Daniel Ferry。Daniel，请开始。

Daniel Ferry，LifeSci Advisors执行董事

早上好，欢迎参加Praxis Precision Medicines 2026年第二季度财务业绩和业务更新电话会议。本次电话会议正在网络直播，可通过Praxis网站投资者关系部分 www.praxismedicines.com 访问。请注意，本次电话会议中的言论可能包含1995年《私人证券诉讼改革法案》意义上的前瞻性陈述。这些陈述可能包括对公司未来预期和计划、临床开发时间表和财务预测的陈述。

虽然这些前瞻性陈述代表了Praxis截至今天的观点，但不应依赖它们代表公司未来的观点。Praxis可能会在未来更新这些陈述，但没有义务这样做。请参阅Praxis最近向美国证券交易委员会提交的文件，以讨论与公司业务相关的某些风险和不确定性。参加今天电话会议的有Praxis总裁兼首席执行官Marcio Souza和我们的首席财务官Tim Kelly。

在提供关键项目的更新后，我们将进入短暂的问答环节，Marcio和Tim将与研发总裁Steve Petrou和首席运营官Megan Sniecinski一起加入。借此机会，我很高兴将电话会议交给Marcio。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

谢谢，Dan。大家早上好。感谢参加Praxis 2026年第二季度电话会议。三个月前，我告诉你们这将是Praxis成为一家商业公司的一年。这个季度是这一年从计划开始实质化为组织的一年。我们有两个NDA处于FDA后期审查阶段，预计大约在六个月内获批。将Ulixacaltamide带给特发性震颤（ET）患者，将relitrogine带给SCN2A和SCN8A患者，这令人极其兴奋。

我们已经到位了商业领导层，为第一次发布雇佣并培训了实地队伍，并建立了分销网络，正在建立库存。我今天想把大部分时间花在关键的监管进展和我们一直在建设的内容上。让我从Ulixacaltamide开始。特发性震颤影响着超过700万美国人，目前仍没有FDA批准的专门用于治疗该疾病的疗法。随着明年一月潜在的获批，Ulixacaltamide有望改变这一局面。

谈到NDA审查，FDA完成了与我们的中期沟通，我们对进展和与机构的讨论感到非常满意。在那次会议上，机构没有发现与疗效相关的重大问题，并表示不计划请求咨询委员会会议。我会将这次讨论描述为符合预期且非常面向未来。就商业建设本身而言，领导层已到位，所有核心能力都处于我们在此阶段预期的位置。

我们将在PDUFA之前准备好为ET患者发布Ulixacaltamide。我们为非常成功的发布做好了准备，并继续思考多年后的未来，因为我们打算继续为ET和其他神经系统疾病患者服务。作为其中的一部分，你应该在不久的将来期待我们关于T型钙通道抑制剂生命周期机会的更新。其中一步是我们刚刚宣布的与Reimagine的合作，这将进一步扩展Ulixacaltamide的范围。

他们的工作是关于在初始发布年份之外大大扩展对患者和实践的价值。转向relitrogine，SCN2A和SCN8A是我们所知的最严重的癫痫之一，婴儿期发病，严重的发育迟缓，且没有获批的治疗方法。正如我们上个季度披露的那样，美国的可及人群大约为10,000名患者。我们提交了现有临床数据的额外敏感性分析，FDA认为该提交为重大修正案，审查期延长，新的PDUFA目标现在是今年12月27日。

在relitrogine的中期会议中，与Ulixacaltamide非常相似，正如我刚才讨论的那样，机构也确认他们不打算召开咨询委员会会议。如果获批，relitrogine将成为SCN2A和SCN8A DEE的首个疗法，并有资格获得儿科审查券。就像Ulixacaltamide一样，这里的发布准备比日历显示的要更进一步。商业和医疗团队已全部雇佣，供应链已建立，我们建立了全面的患者支持计划，所有这些都指向一个非常结构化和成功的发布。

更广阔的机会变得越来越清晰。Emerald研究的招募，我们在广泛遗传性癫痫（GEs）中的研究，超过了其目标，招募了大约200名患者，跨越了50多种不同的基因定义病因，其中包括许多非基因定义的病因。这是一个甚至在五年前都不作为队列存在的试验人群。假设研究结果为阳性，且relitrogine针对SCN2A和SCN8A的初步审查也为阳性，Emerald研究将作为2027年补充NDA批准的基础。

还值得一提的是一个涵盖两个项目的快速监管更新。在本季度，FDA对Praxis作为Ulixacaltamide和relitrogine申请的赞助商进行了BIMO检查。范围非常全面，包括公司和临床运营、安全报告、数据完整性、统计分析以及两个项目的期中分析，以及其他BIMO项目领域。我们非常高兴地看到检查结论没有任何发现，因此没有发出483表格。

考虑到这两个项目的复杂性，包括多项研究和首创的去中心化研究，以及期中分析，我们对检查结果感到极其满意。关于我们从现在开始如何沟通的一点说明。鉴于两个申请的讨论阶段，我们不打算在预期行动日期之前提供进一步的监管更新。我要求你们将从现在到一月的沉默解读为纪律，而不是任何信号。

让我转向Vermatrigine。在六月，我们报告了POWER 1在高度难治性局灶性发作人群中的顶线结果。如你所知，该研究未达到其主要终点，即从基线到第12周局灶性癫痫发作频率的降低。但它达到了一个关键的次要终点，服用vermatrigine的患者中至少有50%的癫痫发作频率降低的比例显著更高。这一结果告诉你一些具体的事情，我们在过去几周里确保我们从中学到了正确的教训，而不是舒适的教训。

反应者分析表明，药物在几乎没有什么有效的群体中起着真实的作用。主要终点的未达成表明我们的剂量和设计的几个元素与我们提出的问题不匹配。这些都是设计问题，因此是可以修复的。我们正在敲定修改和彻底改造POWER 2和POWER 3的计划，直接由POWER 1教给我们的关于剂量和入选标准的教训 informing，我们打算在今年第四季度启动这两项研究。

一旦最终确定，我们将在不久的将来进一步描述修正案和对设计的影响。切换到Hanacerebrin。在六月，FDA授予我们Hanacerebrin针对由增益功能变异引起的SCN2A DEE相关癫痫发作的突破性疗法认定（BTD），基于EMBRAVE Part A研究的结果。这是自去年七月以来我们的第三个突破性认定。在两个不同平台上的三个资产获得三个认定，对于像Praxis这样的公司来说基本上是闻所未闻的。

我们正在利用认定给予我们的FDA访问权限，并在不久的将来与机构讨论全面计划。与此同时，EMBRAVE 3继续推进，预计明年将获得顶线结果。我们对本季度在所有方面取得的进展感到无比高兴，并期待今年剩余时间的成功。现在让我把电话会议交给我们的CFO，Tim Kelly。Tim。

Tim Kelly，首席财务官

谢谢，Marcio，大家早上好。感谢参加今天的电话会议，你们听到了我们正在进行的利好更新。我将提供我们第二季度财务的快速摘要。在第二季度，我们的营业支出为9,690万美元，其中6,940万美元用于研发，剩余的2,750万美元用于一般及行政费用，而2025年第二季度的营业支出为7,600万美元。在第二季度，Praxis的运营现金支出为7,800万美元，而2025年第二季度为5,500万美元，增加反映了研发和一般及行政费用的增加。我们预计一般及行政费用将在今年下半年增加，以支持我们计划的即将发布。这将由增加两个面向商业实地的团队、推出疾病意识活动、建立足够的库存以及确保坚实的业务系统和基础设施驱动。我们以14亿美元的现金、现金等价物和有价证券结束了第二季度，而2025年12月31日为9.26亿美元，我们维持这一水平足以支持我们到2028年的跑道。

就此，我将把电话会议交回给Marcio。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

谢谢，Tim。真的很感激。更新。

现在我们将进入问答环节。操作员，谢谢。

操作员

此时，我们将进行问答环节。提醒一下，要提问，您需要在手机上按星号11并等待您的名字被宣布。要撤回您的问题，请再次按星号11。请每位分析师限制一个问题，并回到队列中以获取进一步的问题。请在编制问答名单时等候。我们的第一个问题来自Piper Sandler的Yasmin Rahimi。您的线路已开通。

Yasmin Rahimi，Piper Sandler分析师

早上好，团队。祝贺令人难以置信的更新，我认为这对我们来说非常及时和重要，特别是因为一些空头一直在围绕咨询委员会会议制造噪音。所以感谢让我们知道你们成功通过了中期审查以及检查。既然那已经成为过去，也许帮助我们理解一下，随着为relitrogine雇佣的销售团队，你们到位的销售队伍的特征是什么，规模有多大，你们如何看待Ulixacaltamide的招聘节奏？

所以Tim，那真的很有帮助，但如果你能更深入地挖掘一些细节，以及你是否也设想患者在我们接近明年年初发布时被仓储化。感谢你的细节，再次祝贺。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

谢谢，Yasmin。绝对分享你刚才表达的情感。对吧。就像，极其复杂的项目，正如我们在发言中讨论的那样，实际上检查所有框，与FDA的合作一直非常出色。我们收到的真正问题一直是，我会说，非常直接，真的与我们之前公开讨论的非常相似。所以也很好地检查了那个框。当然还有锦上添花。

让FDA进屋检查一切，确保他们同意，总是好的。我们一直知道我们做得正确，但他们同意我们的评估，从数据完整性、文档、沟通程序、这些研究中受试者的安全性，一切都已检查。所以我们翻过一页，谈论我们真正谈论的内容，即目前在美国没有得到服务的数百万美国人。

我们在Praxis Precision Medicines非常勤奋地雇佣世界一流的销售、营销、市场准入、当然还有医疗团队。我可以说，如果你处于这些职位之一，发布这些药物以改变患者的生活，这可能是一生一次的机会。但我会交给Megan讨论一点特征和我们在此阶段看到的内容。

Megan Sniecinski，首席运营官

谢谢，Marcio。所以是的，正如Marcio分享的那样，不出所料，这些是即将到来的热门发布。它们各自代表了具有巨大未满足需求的适应症的首个靶向疗法。所以这使得我们从招聘角度非常挑剔，我们对人才的素质感到无比高兴。所以 certainly 从特征来看，具有多次发布经验的个人，罕见神经空间，那些将出去并为我们做出非凡工作的猎手，在relitrogine的情况下。

现在我们已雇佣并培训了团队，所以我们有接下来的几个月真正积极地进行账户 profiling，这将从发布准备角度为我们奠定良好的基础。然后Ulixacaltamide实地队伍的建设进展顺利，也从发布角度按计划进行。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

谢谢，Megan。谢谢，Yasmin的提问。

操作员

谢谢。我们的下一个问题来自TD Cowen的Ritu Baral。您的线路已开通。

Ritu Baral，TD Cowen分析师

早上好，各位。感谢回答问题。Marcio，如果你想让我深入探讨你关于Ulixacaltamide中期审查会议的评论。你提到了“面向未来”这个词。我想首先，你能评论会议上是否有任何惊喜，任何意想不到的新话题吗？其次，你如何定义你所谓的“面向未来”？你们是否能够讨论我们之前谈到的内容，即潜在纳入替代滴定方案以改善Ulixacaltamide体验？

如果我可以在最后一点上快速跟进，Ulixacaltamide体验，你在商业发布准备的哪些方面准备优化商业体验以优化依从性？谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的，绝对没问题。我欣赏“面向未来”可能存在的模糊性，所以我会接受这一点。但这并不意味着模糊，真的是指在此申请的背景下看向未来。对吧。所以我们现在处于后期阶段：批准、标签、推广，确保这些患者获得访问。我想那就是我的意思。在对话中，我会说，Ritu，房间里的对话本身，这是一种罕见的感觉，当你与FDA进行讨论时——至少在我看来——你实际上感到非常平和。

那就是我会描述我在那次讨论中的感受，他们确凿地知道他们将极其透明，合作程度极高，做出决定所需的所有要素都已摆在桌面上。所以关于你的子问题惊喜，我会说没有，真的。也许我对会议的惊喜只是讨论有多少转向了正确使用。通过正确使用进行论证是当你讨论标签和类似事情时，通常在过程的后期，你真正试图做的就是正确使用。

所以当你在这种对话中实际迈向正确使用时，我认为讨论、合作和整合的水平、对申请的理解、讨论的深度和广度、会议中的人数、领导层的存在和支持，所有这些都极其积极。我的意思是，这是一个对他们来说与我们一样重要的申请。

很高兴看到总体上滴定话题确实出现了，正如你所指出的，完全符合预期。对吧。这是我们提议拥有的。再一次，我对我在这方面的一致性进展感到惊喜。虽然我们不能也不应该预测标签上最终会有什么，但我现在可以毫不含糊地告诉你，有一个非常好的理解，即当患者开始使用Ulixacaltamide时，他们有时，在大约30%的情况下，会有一些耐受性问题，这些问题不会转化为安全问题。

但如果他们坚持，那就会消失，并且他们拥有这种，在我看来相当惊人的疗效，这是其他化合物所没有的。任何理性的人——我认为这是极其理性的——当然我们相信我们将把它视为一个机会，通过找出让患者到达那里的方法，最大限度地减少这种极其困难的适应症带来的痛苦。我认为我们真的非常接近弄清楚这一点，以及如何将其转化为商业。

我也要在这方面交回给Megan。对吧。你可以想象，700万甚至发布时的200万或300万患者中的70%，任何人都会说足够了。但我们希望每个患者都有最好的可能体验，你想确保每个患者如果愿意且他们的医生认为应该的话，都留在药物上。所以也许Megan可以谈谈我们在那里做什么。

Megan Sniecinski，首席运营官

当然。谢谢，Marcio。所以也许只是回顾一下，再次强调，发布初期的焦点绝对将是确保高质量的第一次体验，以便我们建立医生的信心并确保我们有持久的患者持久性。我认为从提供者的角度来看，在我们进行顾问委员会并与医生接触的背景下，我认为这始于他们以清晰的期望设置第一次对话。

当他们看到Ulixacaltamide数据时，能够告诉患者将会有快速的起效和有意义的变化，并且可能会有一些耐受性问题，正如我们从神经科医生那里听到的，他们非常有信心管理患者度过这个阶段。关于我们正在构建的一些患者项目和服务，Tim在他的发言中提到，我们在建立我们需要的基础设施方面进展顺利。

我们基本上正在构建一个未来枢纽，从前端接收处方到通过渠道拉动以确保我们对履行第一个Rx的位置有视线，完全集成，然后在专业药房方面，通过我们的集成网络，拥有某些项目和服务，以确保我们能够为患者提供支持，让他们尽快开始治疗，然后在最初的几周内进行滴定。

所以这绝对是我们的优先事项，Ritu，我们对那里的建设感觉非常好，医生的兴奋和热情在于让尽可能多的患者开始这种疗法。

Ritu Baral，TD Cowen分析师

谢谢。

操作员

谢谢。我们的下一个问题来自LifeSci Capital的Francois Brisbaugh。您的线路已开通。

Francois Brisbaugh，LifeSci Capital分析师

好吧，感谢提问。所以， just on relitrogine，我只是想知道，我想你提到这里涉及大约50种不同的遗传病因。你会说研究人群是否相对增强了具有对钠通道阻滞剂敏感历史的适应症或其他什么？

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的，谢谢，Franco。我交给Steve讨论一点。

Steven P. Petrou，首席科学官

是的，我的意思是，你知道，观察试验的规模，病因的分布正是当你观察那组患者中的患病率分布时所期望得到的，并且我们完全预期的对钠通道机制药敏的人群的确切混合在该队列中得到体现。

Francois Brisbaugh，LifeSci Capital分析师

好的，太好了。然后你提到了所有。你能评论一下这里Emerald的效能吗？我想基于……研究编号，是否有你正在寻找的统计显著性的安慰剂水平或中位数百分比变化？

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的，带有警告，对吧，两个——比如，多——既基因多样又非基因多样——研究至今尚未运行，但有许多我们可以借鉴的。当你进行那种分析时，我认为我们知道的是，这里有三个层次。所以第一，当你观察总体反应时——让我们定义 whatever，50%——那个基准非常清晰。它对安慰剂来说非常小。当然，这些患者非常严重。

我给你一个数字。Emerald中的中位基线可计数癫痫发作在28天内超过50次。所以想象那种负担，以及这些患者自然消退的可能性有多小。但第二是，当我们向上移动阶梯时——比如75%反应，90%反应——那些数字对安慰剂来说变得非常非常小。所以当我们观察分布时，从效能角度来看建模非常简单，我会说非常直接。

预期，正如你可以想象的，正如你之前从我这里听到的，你现在从Steve那里听到的：我们不仅对先验效能感到高兴，而且更重要的是，对药敏机制的后验患者混合感到高兴。所以请继续关注——结果即将到来——但我认为我们应该像对其他方面将要看到的那样乐观。

Francois Brisbaugh，LifeSci Capital分析师

太好了，非常感谢。

操作员

谢谢。你回来了。我们的下一个问题来自高盛集团的Kevin Strang。您的线路已开通。

Kevin Strang，Goldman Sachs分析师

早上好。想问，关于vermatrigine，你暗示设计比药物本身更重要。你介意带领我们了解一些从Power One中关于剂量或设计的具体教训，这些教训让你有信心重启该项目吗？谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的，绝对没问题。所以我们将保留它，我希望你不要将此视为对冲，因为这不是，因为我们将在未来更多地讨论这一点。但有几件事，当我们非常详细地观察时，同时防止自己看到不存在的东西，对我们接下来要做的事情采取非常纪律严明的方法。对吧。让我们想想现在的价值，至少对公司的外部价值。

有人可能会争辩说，五分之四的价值在于Ulixacaltamide和relitrogine。所以，当然，vermatrigine有巨大的上行潜力和巨大的剩余价值，但我们真的想衡量。这就是我们今天电话会议上不专注于vermatrigine的原因之一。剂量显然发挥了作用。剂量持续时间显然发挥了作用。我们有时说剂量，看起来好像只是20或30，但实际上六周和六周发挥了作用，我会说在那方面发挥了相当重要的作用。

我认为还有其他一些事情，你将在未来听到，包括先前药物的失败率极高，这可以收紧，以及其他一些事情。但每一个参数——也许这就是我要留给你的信息——我们观察的参数都非常容易调整和修复。然后一旦我们这样做，不过度延伸，不喝酷爱饮料，不看到不应该看到的东西，Power Two以及最终Power Three的另一侧的效果等于或高于我对该药物在这些人群中的预期。

所以看待这一点的好方法。我们正在内部和与我们的关键顾问 finalize 一些事情。你将在不久的将来看到一个全面的更新，我们正在启动这项研究。

操作员

谢谢。我们的下一个问题来自Raymond James的Tiago Foth。您的线路已开通。

Tiago Foth，Raymond James分析师

很好。感谢回答关于Emerald研究的问题。那么，对于Dravet综合征，传统的钠通道阻滞剂是禁忌的，有时甚至可能加重癫痫发作。然而，你们在Dravet模型中拥有非常强劲的临床前数据。那么，这个例子告诉你们，相对于传统钠通道阻滞剂，其机制有何不同？这对在其他适应症中发挥作用的潜力意味着什么？我们收到了很多关于你们在Emerald研究中设定的富集标准的问题，即癫痫负担是否足以抵消非离子通道发育性癫痫性脑病（DEE）带来的一些未知因素或风险。

我们应该如何整体看待这个问题？

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

好的，绝对没问题。我先开始，然后交给Steve，Thiago。首先，我觉得有点讽刺的是，在这样的电话会议上，我要扮演典型的“我”。当讨论血清素能突变时，没有人问有多少血清素能突变。但对我们来说，说钠通道很容易。所以也许人们必须重新审视自己对神经生物学的理解。话虽如此，我将把话语权交给这里真正懂神经生物学的人。

那个人不是我，是Steve。所以，Steve。

Steven P. Petrou，首席科学官

谢谢，Marcio。我认为，当你观察钠通道在正常神经元行为和癫痫中的作用时，很明显它们是神经元兴奋性的守门人。由于这一角色，如果钠通道本身因突变而改变其行为，正如我们在涉及的研究中看到的那样，它们就是一个明确的目标。但除此之外，它们也是导致疾病的其他病症病因中最下游的元素，无论是其他基因突变还是后天获得的病症。

由于这一非常独特的角色，它们也是许多生理过程汇聚的目标。因此，我们非常有信心，无论病因是什么，即使在功能丧失的情况下也是如此。对此总是有很多议论。显然，即使我们将钠通道功能丧失作为主要突变，我们仍然面临兴奋性问题。而控制兴奋性的方法是通过调节钠通道。

当发生这些功能丧失突变时，可能导致神经元中其他元素的上调。因此，我们有信心，我们的临床前数据显示，初始……这一切都是因为钠通道集中在神经元的一个非常特定的部分，即轴突起始段（axon initial segment）。这是一个由钠通道和其他元素组成的近乎晶体结构的区域。根据我的经验，正是神经元的这一小部分决定了从上游传来的所有信息中，我要做什么，我要如何响应那些输入？

我们知道该程序受钠通道调节的影响很大。关于钠通道，我想说的另一点是，钠通道调节剂与实际钠通道相互作用的方式非常重要。我们知道，我们也多次谈到过，relitrogine的作用机制和特征使其区别于市场上任何其他药物。这也是最初的治疗假设。

我们从relitrogine开始，目前正通过试验跟进这一假设。

Tiago Foth，Raymond James分析师

是的，老实说，非常有帮助。非常感谢。

操作员

谢谢。我们的下一个问题来自H.C. Wainwright的Douglas Zhao。您的线路已开通。

Douglas Zhao，H.C. Wainwright分析师

嗨，早上好。感谢回答问题，也祝贺取得的进展。Marcio，我想先谈谈vermatrigine一分钟，因为有趣的是，你们似乎要重新启动Power Two和Power Three研究。我只是好奇，你认为这两项研究是否足以支持潜在的申报？鉴于它们在设计和试图证明的内容方面将是非常不同的研究。

谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

不，谢谢，Doug。是的，我们认为可以。那是……那是……也许对此的简短回答。在此之前还有步骤，需要与监管机构进行对话，并讨论由此可能产生的确切标签。但底线是，无论从历史角度，还是最重要的是从政策角度来看，随着政策目前的巩固，甚至考虑到该部门的进步性质，所有癫痫都归属于该部门，就在几周前刚刚重组。

我认为我们对此感到极其乐观，但有待观察。

Douglas Zhao，H.C. Wainwright分析师

好的。如果我可以在relitrogine方面问一个后续问题，我只是好奇，因为显然那个项目，特别是Emerald研究，正在招募患者，而且Bexacatrine项目也在进行中。我只是好奇，你是否从临床医生那里听到任何反馈，他们在将患者转介到每个特定研究时是否存在某种模式。也就是说，鉴于药物的不同作用机制（MOA），在选择他们认为患者可能反应最佳的研究时，是否存在某种潜意识的富集？

谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

我明白了。我会说，我们总是需要对与一两位医生的零星对话持保留态度。但这并不出乎意料，对吧，你会说，哦，不，比如我们从血清素能药物开始。有获批的药物。在那个领域有很多事情在做。针对Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征（LGS）的多药混战。是的，如果我们要尝试另一种药物，那就试试现有的药物吧。

我谦卑地说，是的，那对于试验执行来说也许可以。但一旦进入市场，这是一个糟糕的策略，我就说到这里。我认为同样对于我们来说，正如我们所说，Emerald研究大约有200名患者在不久前完成了随机化。正如Steve刚才提到的，当你查看最终混合人群时，无论是偶然还是其他原因，这似乎是历史上对该机制最具潜在活性的一些患者。

因此，无论当时参与两项研究的站点是否存在有意识或无意识的细分，这都是自然发生的。快进几年，两种机制都起作用了。对吧。我想我们知道这一点。在一个拥有20万到40万患者的市场中，讨论的是引入其他10种机制。对吧。就像这是第一名，应该是该领域任何人的梦想。这是一种帮助病情严重的儿童和年轻人控制癫痫发作的能力。

如果我们中任何人认为一种机制就能做到这一点，那应该被制度化。所以我认为，期待多种机制发挥作用是再合理不过的了。我一直在回到同一个主题。你们听我说过一千次，我要说第一零一次：在疾病和癫痫中，零和博弈的想法纯粹服务于那些不想让患者获得药物的人，这与药物开发或市场潜力无关。

所以，如果说还有什么的话，我要说我将每天为Ulixacaltamide的巨大成功欢呼，就像你们也会做的那样，这样我们都能帮助患有这些疾病的患者。

Douglas Zhao，H.C. Wainwright分析师

好的，太好了。非常感谢，Marcio。

操作员

我们的下一个问题来自Jefferies的Andrew Tsai。您的线路已开通。

Andrew Tsai，Jefferies分析师

嘿，团队，早上好。感谢所有精彩的更新。回到特发性震颤（Essential Tremor）。对我来说，似乎有可能ET会比预期更早获批。特别是如果中期审查完成，检查也完成。认为你们即将进入最终标签讨论的想法是否正确？如果不是，能否提醒我们从这里开始的关键步骤一般是什么？然后，如果早期获批，你们在第四季度发布的准备程度如何？

谢谢。我知道你们可能无法分享太多，但我还是想问问。谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

非常感谢。所以下一步正式步骤是快速的后期周期讨论。我告诉你，这已经在计划中了。标签谈判。这也已经在计划中了。所以我在准备好的发言中提到，我们不会提供更新，因为你可以想象，随着我们前进，这种讨论是非常动态的，对吧？所以有很多来回交流。有很多非常酷的讨论。我们设定目标，出于多种原因，要在PDUFA日期之前很久就准备好发布。

第一，这是正确的事情。第二，感谢收听此次电话会议的各位，我们拥有这样做的资本。第三，我向此次电话会议中的每个人挑战，请说出一个拥有数百万美国人、目前没有治疗方法、且每天都能收到医生和患者询问该药物何时可用的市场。所以这只是一件负责任的事情。所以我们会准备好的。我们基本上已经准备好了，并且将继续保持准备状态，以便在监管机构提前完成审查并幸运地早于PDUFA批准的情况下实现最大化。

Andrew Tsai，Jefferies分析师

谢谢。祈祷好运。谢谢。

操作员

谢谢。我们的下一个问题来自Guggenheim的Yatin Suneja。您的线路现已开通。

Yatin Suneja，Guggenheim分析师

嘿，各位，感谢回答我的问题。再次感谢今天的精彩更新。所以继续谈特发性震颤，你能否谈谈你们在支付方方面所做的工作。Marcio，你过去曾谈论过定价。我很想听听你从支付方角度听到的反馈。关于阶梯治疗（step therapy），我们应该如何看待它？我是说，大多数人都在使用仿制药，所以应该没有太多障碍。很想了解所有这些动态。

关于商业团队建设，你能否为我们概述一下计划，比如你需要多大规模的销售团队，以及所有相关事宜。非常感谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的，绝对没问题。所以从支付方的角度来看，非常非常活跃。所以我们做了大量的前期工作来塑造我们的总体理解。当然，这是可以通过……完成基准测试工作的大量分析工作。而在过去的几周里，我们进入了另一个阶段，对吧，我们既主动希望与一些计划管理员交谈，但我也可以说，最新的情况是他们希望与我们交谈。我想说有很多这样的互动。

我甚至可以说，我对此感到惊喜，一是他们理解这里绝对存在需求，并且他们不会设置太多障碍。二是他们希望第一天就准备好。就像我们希望第一天就准备好一样。所以这是个好消息。我们的规划假设包括通过普萘洛尔（propranolol）进行的阶梯治疗。顺便说一句，这根本不是我们到处听到的情况。

这只是谨慎的做法或考虑。现在我们知道，我们从医学角度和索赔等方面做了大量工作，许多这些患者患有严重的心动过缓或其他阻止他们使用β受体阻滞剂的疾病。所以大约一半的市场不能神奇地使用普萘洛尔。有人可以称之为低垂的果实，但我想称一百万患者为低垂的果实有点自相矛盾。

所以我不会那样做。这是市场非常清晰的一部分。我认为其他部分只是接触过它。我提醒大家在Essential3研究中分层预定义使用普萘洛尔的情况，显示在普萘洛尔基础上，Ulixacaltamide具有惊人的疗效。所以这里真的没有任何限制。欢迎。我们相信从长远来看是否需要保持参与？不，但这是一种信念。我们在第一天欢迎所有患者，医生们对此感到非常兴奋，这通常是支付方实际上希望听到的。所以在支付方方面做了大量工作。我知道你问了定价问题。我认为我们与支付方交谈得越多，就越意识到我们最初的定价假设非常，嗯，我会说，接地气。

我们谈论的大概是每年5万到10万美元。正如你所知，来自你的客户以及没有你的人，有很多阻力，而你实际上达到了那么高。我认为现在，虽然我们不打算具体披露价格，但我们非常有信心，这是一般操作的合适范围。

操作员

感谢您的提问。我们的下一个问题来自US Bancorp. BTIG的Cambiz Yazzie。您的线路已开通。

Cambiz Yazzie，U.S. Bancorp分析师

早上好，Dean。感谢提问。你如何看待relitrogine在Emerald研究中的疗效相对于观察到的结果？以及在BOLD研究中，从生物学层面来看，我们应该如何看待relitrogine在更广泛的DEE中与SCN2A和SCN8A人群相比的表现？谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的。所以谢谢，Ken。很高兴听到。在你面前，我会从必要性和可能性开始。我认为这是两件完全不同的事情。对吧。我在电话会议早些时候提到了这些患者的背景癫痫负担，这绝对是疯狂的。我无法想象作为父母不得不处理这样的事情。这位患者挣扎，这位父母挣扎着他们所能想象的一切。

所以逻辑上，无论他想相信什么，持续减少部分癫痫发作，从而达到统计学显著性。当你考虑一项研究时，这应该是一个门槛。对吧。所以这里的门槛在这项研究中是显著的。但当然，我们希望远远高于这个门槛。对吧。所以成功的门槛。毫无疑问。医生和患者说，帮我更好地控制一下。让我多几个小时不用不停地照看这些孩子，担心并发症，等等。

那将是一个巨大的胜利。但在生物学上，根据Stephen刚才讨论的内容，有理由相信它可能与你在BOLD研究中看到的相似，甚至更好。我认为很难想象。对吧。比BOLD更好。但我们需要忠于科学和你目前所说的。我们将在不久的将来更多地讨论这个问题。但再次强调，必须坚持什么是可能的。

不是必要的，但没有什么比极大地帮助这些患者更让我高兴的了。非常感谢。不客气。

操作员

我们的下一个问题来自Oppenheimer的Jay Olson。您的线路现已开通。

Jay Olson，Oppenheimer分析师

哦，嘿，祝贺所有进展，感谢回答我们的问题。我们有另一个关于relitrogine的问题，只是想跟进你过去评论过的一些内容，Marcio，你在Emerald的汇总盲法数据中观察到的动态与历史DEE安慰剂组的荟萃分析所能容纳的动态截然不同。你能谈谈这一观察背后最重要的因素吗？以及你如何比较癫痫发作减少50%、75%和100%无发作的患者比例信息？

谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

不，非常感谢。我认为你提到的所有参数，对吧，反应的连续性，50%、70%、75%、90%、95%，无论你想要什么，100%，都非常重要。我们一直在跟踪，我对整个分布感到非常满意。也许有一点我们还没有讨论那么多。有趣的是，当他们过渡到开放标签时会发生什么。研究已经进行了一段时间，我们招募相对较快。

所以有很大比例的患者目前在开放标签阶段已有数月。所以当你把所有这些放在一起时，双盲阶段的初始反应，我们从开放标签中获得的信息，我会说它们与历史预期大相径庭。嘿，这里谁没有被第一块石头上的盲法数据烧伤过？所以我不是说这完全证明了任何可能性的误读，但考虑到这种疾病的严重程度和如此高的癫痫负担，很难相信我们会错误地解读这一点。

所以各方面都非常高兴。但在本研究结束之前，我们将保持警惕。

Jay Olson，Oppenheimer分析师

超级有帮助，谢谢。

操作员

我们的下一个问题来自Needham and Company的Ami Fatia。

Ami Fatia，Needham & Company分析师

嗨，下午好。感谢回答我的问题，祝贺今天早上所有的积极更新。我有一个关于Ulixacaltamide的问题和一个关于Emerald的后续问题。当你考虑Ulixacaltamide的 uptake 时，你能谈谈你预计在商业、Medicare、Medicaid环境中的患者组合吗？你看到初始患者来自哪里？是那些长期遭受ET困扰的年长患者，还是你也预计年轻患者会在发布初期就开始服用Ulixacaltamide？然后关于Emerald研究，在你谈到的50种病因中，从机制角度来看，是否有理由相信反应率会相似，或者在不同病因中可能会有所不同？

谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的，不，绝对没问题。我的意思是。所以对于这次发布，可能会有几个阶段。如果你看看。我相信我们在定义发布时的可及人群方面非常负责任，大约200万患者，其中大部分，我会说大约四分之三的患者将是Medicare、Medicare Advantage。可以说是那里稍微年长的患者。也许我们越来越多看到的现象是家庭成员。

对吧。以及这些患者的利益。所以我会说对于第二阶段，我们很可能看到的是这些65岁以上患者的迁移继续增加，当然还有40到65岁的患者，那里有不同的支付方组合，这些患者有不同的动态。也许我们谈论不多的部分是，我们保持这个数字不变，但它并不是静态的。对吧。美国和全球的人口统计数据，特别是美国，正在发生很大变化。

当你观察特发性震颤在总人口中的患病率时，大约是2%到2.5%。当你到了60多岁，那是总体患病率的约两倍半。然后之后每10年翻一番。所以我们还没有讨论，但你会听到我们更多讨论的是这些市场的完全有机增长，大约是两位数。而我们只是没有在数百万患者市场以两位数有机增长的情况下进行药物发布。

所以这稍微改变了组合。我知道你也有一个关于Emerald的问题。跨病因的疗效。哦，跨病因的疗效。谢谢，Tim。当然不会是一样的，就像我认为它会是一样。实际上。我想如果我说在异质人群中它会是一样的，我的数学老师会收回我的文凭。但我们确实预计这将是一致积极的，我认为这就是我们此时应该期待的。

Ami Fatia，Needham & Company分析师

谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

谢谢。

操作员

我们的下一个问题来自Baird的Brian Scorney，您的线路已开通。

Brian Scorney，Baird分析师

嘿，大家早上好。感谢回答问题。也许我可以请你描述一下机构在中期审查会议中关注的一些领域，比如FDA方面谁花费了最多时间？是临床审查团队、统计组、安全组吗？主要由主审员处理吗？Emily Friedlich和Teresa Baraccio在会议上吗？我不知道这在中期审查会议的背景下是否适用，但有没有关于FDA是否打算在此处寻找DEA管制的见解？

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的，所以我会说这些会议是全面的。这并不是说，哦，他们安静了好几个月，然后突然给我们扔出一个会议。恰恰相反。对吧。一直有对话，总的来说这是一个机会。你可能记得，当参议院在行业的大力游说下要求将中期会议作为PDUFA授权的一部分实施时，实际上是给申请人一个机会，让他们讨论进展情况。

我会说，在那些对这种药物进入市场不感兴趣的人感兴趣的领域非常少，比如你的一些客户。这里的很多兴趣实际上是如何利用这种药物来帮助患者。你命名的所有领域都有代表。通常情况下，当然高级领导层也有代表，因为这不仅是一个重要的申请，而且是一个具有突破性认定的申请。

从来没有一种机制上获批用于特发性震颤的药物，只有一种获批。所以你可以想象，这完全符合FDA从美国公共卫生角度出发的议程。我想说的是，正如我们在准备好的发言中所说，顺便说一句，我们有法律义务保持完整，如你所知。所以我发现有些问题，老实说，有点烦人，因为这里或那里没有重大评论。

所以我们认为这总体上极其积极。我们就在这里。还没结束。永远不会结束。但必须把握舞台。我们是对的。这次电话会议之前的问题是中期会发生什么？FDA是否会召开咨询委员会会议，是这个，是那个？所以也许是时候翻过这一页，转向特发性震颤的机会有多大，并像迦太基人说的那样破釜沉舟，开始迈向征服新世界。

Brian Scorney，Baird分析师

谢谢，Marcio。

操作员

我们的下一个问题是Truist的Danielle Brill。您的线路已开通。

Alex（代Danielle Brill），Truist分析师

嘿，各位，这是Alex代Danielle。感谢回答问题。另一个关于中期审查的问题，鉴于你有两个中期审查非常接近，FDA对Ulixacaltamide和relitrogine的审查在基调、阻力、肢体语言等方面有任何明显的差异吗？非常感谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

我会说在肢体语言方面没有。我认为我们所有人都认为，在整个小组中，代理机构和我们之间的讨论非常融洽，这体现在我们可能是唯一一家实际上知道房间里每个人的名字并与每个人建立信任和融洽关系的公司的事实上，因为有多个IND和多个NDA正在审查中。规模大得多。对吧，正如你可以想象的，Ulixacaltamide盐酸盐的申请要大得多。

所以有更多人在那里面参与。但是。但如果有的话，我天生是个偏执狂，所以我从不指望人们在这样的会议上非常高兴。但我敢说，我认为非常平静。正如我所说，非常平和，肢体语言总体上极其积极，反映了审查过程中的合作，正如人们所期望的那样。

Alex（代Danielle Brill），Truist分析师

非常感谢。

操作员

我们的下一个问题来自德意志银行的David Hoang。您的线路已开通。

David Hoang，德意志银行分析师

你好。感谢更新并回答我的问题。所以我想回到Ulixacaltamide潜在的商业发布。你能谈谈该药物的处方医生基础吗——并提醒我们，这主要是神经科医生开具处方吗？还是初级保健医生，比如说，会放心开具这种药物？你需要多大规模的销售团队来支持成功的发布？然后，如果你能提醒我们你对Ulixacaltamide峰值销售的最新假设。

谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

听起来不错。我们从最后一部分开始，然后交给Megan，这里的大销售。我认为，当你观察总体机会的大小时，我们一直非常保守——从患者数量，从真正没有其他选择，到我们刚才提到的尚未添加的增长，来自医生的普遍反馈，等等——我们将底线设定在大约100亿美元。我会说，我们越向前推进，就越觉得这确实是一个相当保守的数字。

让我交给Megan讨论其他话题。

Megan Sniecinski，首席运营官

是的，绝对没问题。谢谢，David的提问。所以从目标角度来看，你是对的——神经科医生是我们发布出来的焦点，我们主要针对他们，因为他们在ET方面的强大影响力和患者数量。所以呼叫目标规模在13,000到15,000之间，这使得我们拥有大约300人的实地队伍。正如我在问答开始时分享的那样，我们的招聘工作进展顺利。

再次，我们所处的背景——第一个靶向疗法，巨大的未满足需求，以及在神经学领域取得最成功发布的机会——我们肯定吸引了想要成为其中一部分的一流人才。再次，建设的重点将使我们能够在实地进行账户 profiling，所以我们在PDUFA时准备得非常充分。

操作员

谢谢。我们的下一个问题来自RBC Capital Markets的Leonid Timishev。您的线路已开通。

Josh（代Leonid Timishev），RBC Capital Markets分析师

嘿，各位，Josh代Leo。感谢回答我的问题。所以对于你将针对relitrogine的初始患者群体，你计划针对最严重的患者，还是你认为会更广泛地早期进入，这可能会如何影响临床医生通常如何使用新型癫痫药物？

谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的，我会说称任何患有这种疾病的患者为非严重患者可能是我永远无法做到的。所以这里的人群就是人群，对吧？我们是。Steve上周代表我们参加了SCN2A家庭基金会会议，之后我们与它们进行了几次更新讨论，许多临床医生根据他们的等待情况向我们提供了反馈。美国的一些医院——卓越中心——拥有非常大，要么是最大要么是第二大的GEs队列。

为什么我们永远不应该受苦就是受苦，我们不应该比较，但当你观察其他有三四家公司追求的GEs时，它们的严重程度要低得多，而且大多数患者在那里接受治疗。所以我们这里没有看到具体的细分，而是非常谨慎的使用。我不认为我们希望每个人在没有对这些患者进行适当评估、确保他们的背景药物得到优化之前就立即开始使用relitrogine。

所以这将决定发布。我认为我们的医学教育、交流讨论将集中在正确使用上，因为正确使用会导致最大的渗透率和最大的保留率，当然还有对患者的最大益处。而我们大家都感兴趣的另一部分是能够返回给我们所有人的最大收入，并将更多药物推向市场。所以这就是这里的策略，我对我们从医生和患者群体那里得到的反馈感到无比高兴。

操作员

谢谢。我们的下一个问题来自Wolfe Research的Rudy Lee。您的线路已开通。

Rudy Lee，Wolfe Research分析师

感谢回答我的问题。对于Ulixacaltamide，是什么让你有信心滴定可以帮助改善实践中的停药率？你有什么数据或证据支持你的滴定提议？我们应该如何看待现实世界中的停药率？

谢谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

现在这是一个极好的问题，也是我们花了很多时间自己——当然也与机构讨论的问题。这就是为什么我不可能在这里逐一列举每一条证据。有一件事非常关键，我们之前没有——我要承担全部责任，没有适当地公开讨论这一点——是：如果患者稳定，如果在达到稳态后再多待一两天，留在药物上并产生反应的几率是不成比例的。

所以这一证据，以及数学证据，非常非常清楚。对吧。想象一项研究：当我们进行这些研究时，我们想确保我们没有偏见这些患者。当患者去办公室与医生讨论时，这是非常不同的——对话如，“这是可能的益处，这是可能的风险。”对吧。但益处问题在那里。在临床研究中，益处问题不在那里。

所以这是一个关键驱动因素。所以我们有相当多的数据显示，如果患者留在药物上，并且如果他们多待一点时间——不是很多——他们将能够耐受并获得我所说的极好的益处。另一方面，我们在标签中的提议——尽管标签必须由机构批准等等——是指示医生，如果他们因为了解他们的患者而有顾虑。

有些患者在耐受性方面历来反应不佳。他们可以让患者多待一点时间。对吧。这很重要，因为他们将看到70%的患者表现得非常好，然后他们的愿望将变成，“我希望我所有的患者都表现得非常好。”这就是我们想要搭建的桥梁——Megan之前提到的关于未来枢纽的内容。对吧。这真的是一种——我们将在即将到来的商业日宣布——一种最先进的帮助实践管理患者并获得所有工具以最大化耐受性的方法。我们可以在这里说，“我们为什么关心那些患者？”对吧。从大收入角度来看，这完全无关紧要，但并非如此，因为我们知道这种药物有效，我们希望确保它与每一位患者在一起。所以我真的很感激。这是我们心中非常贴近的事情。我们的团队努力工作，确保每一个百分点不仅是一个收入百分点，更是更多患者能够获得他们无法通过其他方式获得的益处。

Rudy Lee，Wolfe Research分析师

非常有帮助。谢谢提供细节。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

当然。

操作员

我们的下一个问题来自富国银行的Ben Burnett。您的线路已开通。

Orfi Azonifu（代Ben Burnett），富国银行分析师

嗨。早上好，团队。这是Orfi Azonifu。Ben，祝贺EMERGE超额招募。我有一个关于relitrogine的问题和一个关于你们现金跑道的问题。首先，关于relitrogine，你能分享EMERGE患者中有多少比例在基线时使用Xcopri或其他钠阻滞剂吗？你对已经在服用cenobamate的患者中的增量疗效有什么期望？其次，关于你们的现金跑道，鉴于Velo和LSW都有资格获得儿科券，你们目前的计划是在获批时变现这些券吗，这是否包含在你们的现金跑道考量中？

非常感谢。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的。所以我认为我们在这里的所有背景药物分布都非常具有代表性。非常高兴。我告诉你，例如停药率——这是一个很好的替代指标——在这项研究中一直极低。耐受性非常好。我们知道，不幸的是，许多这些患者几乎失败了所有药物。所以你提到一种药物，我会告诉你他们失败了，或者他们正在使用它。但我们不仅对疗效有信心，这对安全性也有信心，以获得积极的获益-风险比。

然后我把最后一个问题留给Tim，他正焦急地等待财务崩溃和协议。

Tim Kelly，首席财务官

感谢关于跑道的问题。我认为我们谈论跑道的一部分是它赋予了我们极大的灵活性和能力，以我们正在投资实地队伍和Marcio及Megan带我们经历的所有活动的方式进行这些发布。关于PRV，因为我们确实 anticipate relitrogine在SCN2A和SCN8A的获批，我们确实有孤儿药认定并有资格获得PRV，我们预计也会收到它。

这对我们的跑道没有重大影响，但它确实确保我们可以继续投资这些发布。你也正确地提到了elzanursen在未来，因为它也有孤儿药认定。我们相信这将是我们有资格获得PRV的第二款产品。但感谢你的提问。

Orfi Azonifu（代Ben Burnett），富国银行分析师

明白了。谢谢。再次祝贺。

操作员

谢谢。问答环节到此结束。我现在想把它交回给Marcio做结束语。

Marcio Souza，总裁兼首席执行官

是的。非常感谢。我欣赏——我希望你们看到——我们今天试图非常全面，提供更新——这只是我们在办公室里每天感受到的绝对惊人、 palpable 的能量，与现在的销售团队一起，在那里并与医生交谈，为我们提供更多信。我会说，随着我们翻过这一页走向商业化，你们中的许多人一路帮助我们实现了这些药物的成功临床开发。

随着我们越来越少地讨论临床和监管，我只想花一点时间感谢所有你们，你们无疑是我最大的批评者和最大的支持者，当我们进入某些对话时。我感谢给予公司的每一条反馈——使我们达到了现在的位置。当我们每天听到这些故事时，我代表患者感到无比自豪。相信我，我们每天都听到——从过渡到EMERGE开放标签的患者，或在BOATS上的患者，或紧急访问我们药物之一的患者，特别是这些天想要加入的患者。这就是让我们继续前进的动力。非常感谢你们的支持，真的期待今天晚些时候和不久的将来的对话。

操作员

感谢您参加今天的会议。节目到此结束，您现在可以断开连接。

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