强生报告其首创 RIPTAC™ 分子 JNJ-6143 在晚期前列腺癌中实现 75% 的肿瘤缓解率 | 强生股票新闻

基于临床活性、安全性和药代动力学数据，50 毫克剂量被确定为初步最佳剂量。

• JNJ-6143 是一种在研的、每日一次的口服新型小分子药物，旨在通过 BRD4 与雄激素受体之间的靶向双蛋白锁定触发癌细胞死亡，其中雄激素受体是前列腺癌细胞中高度表达的肿瘤选择性蛋白
• 在 1 期研究的 50 毫克剂量组中，75% 患有可测量疾病的患者实现了完全或部分肿瘤缓解
• 77% 的患者实现了经确认的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平降低至少 50%，其中近一半患者的 PSA 水平降低了至少 90%

/PRNewswire/ -- 强生 (NYSE:JNJ) 今日宣布了在研每日一次口服调节诱导邻近靶向嵌合体 (RIPTAC) 小分子 JNJ-6143（前身为 HLD-0915）在既往接受过多种治疗的晚期前列腺癌患者中取得的令人鼓舞的 1 期临床试验结果。在患有可测量疾病的患者中，75%（16 名中的 12 名）根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 评估实现了经确认的完全或部分缓解。在 50 毫克剂量下，77% 的患者实现了经确认的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平降低至少 50%，48% 的患者降低了至少 90%。大多数治疗相关不良事件为轻度至中度。这项研究的数据支持选择每日一次 50 毫克的剂量进行持续临床开发，并在 2026 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会 (#2216O) 的推荐论文会议上展示。1

JNJ-6143 是公司 RIPTAC 平台中首个进入临床研究的在研分子。这种新颖机制利用细胞生存必需蛋白 BRD4 与雄激素受体 (AR，一种在前列腺癌细胞中高度表达的肿瘤选择性蛋白) 之间的靶向双蛋白锁定，破坏癌细胞功能并触发癌细胞死亡。

晚期前列腺癌仍存在巨大的未满足需求

尽管治疗取得了进展，包括靶向 AR 通路的疗法、化疗和靶向前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的放射性配体疗法，但许多晚期前列腺癌患者仍经历疾病进展，且选择有限。2 转移性雄激素通路调节耐药性前列腺癌 (mAPMR)，也称为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的中位总生存期约为两到三年，这凸显了对具有不同作用机制的新治疗方法的需求。3,4

专家和公司关于 JNJ-6143 潜力的观点

“随着疾病变得越来越难以控制，晚期前列腺癌患者通常会经历多种治疗，这表明对作用机制不同的治疗手段存在显著需求，” 英国伦敦癌症研究所成人药物开发单元前列腺癌靶向治疗组癌症生物标志物部门负责人 Johann de Bono 医学博士 * 表示。“JNJ-6143 的早期结果令人鼓舞，因为我们在已经接受过多种治疗的患者中看到了有意义的抗肿瘤活性。这些发现让我们有信心进一步评估这种针对难治性疾病的新方法。”

“近二十年来，我们通过不断追求可能改变疾病进程的新科学方法，推动了前列腺癌护理的进步，” 强生全球肿瘤治疗领域负责人 Yusri Elsayed 医学博士、公共卫生硕士、哲学博士表示。“JNJ-6143 延续了这一方法，为我们的前列腺癌管线带来了一种根本不同的口服机制。这些早期结果为其持续开发以及我们在多种癌症类型中对 RIPTAC 平台的更广泛探索提供了令人鼓舞的基础。”

深度缓解的早期证据支持持续开发

正在进行的 1 期研究正在评估 JNJ-6143 的安全性和抗肿瘤活性，旨在确定用于进一步研究既往治疗后疾病进展的晚期前列腺癌患者的最佳剂量。患者此前接受的中位治疗次数为四次，包括化疗和靶向前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的放射性配体疗法。1

在接受每日一次 50 毫克剂量的 38 名患者中，77% 的患者前列腺特异性抗原 (PSA，一种用于帮助监测前列腺癌的血液检测蛋白) 水平经确认降低了至少 50%，其中 48% 的患者 PSA 水平降低了至少 90%。在与难治性疾病相关的高风险分子特征患者中也观察到了 PSA 水平的降低。在可通过影像学测量肿瘤的患者中，75% 的患者实现了经确认的完全或部分缓解。1

在分析时，接受 50 毫克剂量的患者中有 71% 仍在接受治疗，中位随访时间为 5.6 个月。最常见的治疗相关不良事件为胆固醇水平升高 (18%)、恶心 (16%) 和甘油三酯水平升高 (16%)。四名患者 (11%) 中断给药，一名患者 (3%) 减少剂量，一名患者 (3%) 因不良事件停止治疗。1

每日一次 50 毫克的剂量将进入进一步的临床开发阶段，包括 JNJ-6143 治疗转移性前列腺癌的 2 期研究 (NCT07832292)。5

关于 1 期研究

1 期研究 (NCT06800313) 是一项针对转移性雄激素通路调节耐药性前列腺癌 (mAPMR) 患者的多中心剂量递增和剂量扩展研究，这些患者在一种或多种雄激素受体通路抑制剂治疗后疾病出现进展。该研究正在评估 JNJ-6143 的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性，旨在确定最大耐受剂量和用于进一步开发的最佳剂量。患者此前接受的中位治疗次数为四次，包括化疗和靶向 PSMA 的放射性配体疗法。6

剂量递增部分评估了 JNJ-6143 每日一次 12.5 毫克至 150 毫克的剂量，随后进行剂量扩展，将患者按 1:1 随机分配接受每日一次 25 毫克或 50 毫克的剂量。基于研究中观察到的临床活性、安全性和药代动力学数据，每日一次 50 毫克的剂量被确定为用于进一步开发的初步最佳剂量。6

关于转移性雄激素通路调节耐药性前列腺癌 (mAPMR)

转移性雄激素通路调节耐药性前列腺癌 (mAPMR)，也称为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，是一种晚期前列腺癌，尽管接受了靶向雄激素受体通路的治疗，疾病仍持续进展。2 随着疾病进展，它可能扩散到身体的其他部位，包括骨骼和淋巴结，患者可能会接受额外的治疗，如化疗和靶向前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的放射性配体疗法。7

对雄激素通路调节产生耐药的转移性前列腺癌患者预后较差，生存期因疾病位置和范围、既往治疗史以及对治疗的反应等因素而异。根据转移部位的不同，中位总生存期约为 13.5 至 31.6 个月。3,4

关于 JNJ-6143

JNJ-6143 是一种在研的、每日一次的分子，采用新颖的 RIPTAC 平台。其靶向双蛋白锁定将细胞生存必需蛋白 BRD4 与肿瘤选择性蛋白雄激素受体 (AR) 结合在一起，后者在前列腺癌细胞中高度表达，旨在破坏癌细胞功能并触发癌细胞死亡。

JNJ-6143 正在转移性前列腺癌患者中进行 1 期 (NCT06800313) 和 2 期 (NCT07832292) 研究评估。它是首个进入临床研究的来自 RIPTAC 平台的在研化合物。

2025 年 12 月，强生完成了对 Halda Therapeutics 的收购，将 JNJ-6143 和 RIPTAC 平台纳入其肿瘤产品组合。

关于调节诱导邻近靶向嵌合体 (RIPTAC) 平台

在研的专有 RIPTAC 平台正在探索用于开发多种肿瘤类型的口服靶向疗法。RIPTAC 分子利用细胞生存必需蛋白与肿瘤选择性蛋白之间的靶向双蛋白锁定，旨在破坏癌细胞功能并触发癌细胞死亡。强生正在推进基于 RIPTAC 平台的在研候选药物，包括用于治疗晚期前列腺癌的 JNJ-6143。

关于强生

在强生，我们相信健康就是一切。我们在医疗健康创新方面的实力使我们能够构建一个预防、治疗和治愈复杂疾病的世界，让治疗更智能、侵入性更小，解决方案更具个性化。凭借我们在创新制药和医疗科技领域的专业知识，我们处于独特地位，能够在今天横跨整个医疗健康解决方案领域进行创新，带来明天的突破，并深刻影响人类健康。欲了解更多信息，请访问 https://www.jnj.com/ 或 www.innovativemedicine.jnj.com。关注我们 @JNJInnovMed。

关于前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》定义的关于产品开发以及 JNJ-6143 的潜在益处和治疗影响的 “前瞻性陈述”。提醒读者不要依赖这些前瞻性陈述。这些陈述基于对未来事件的当前预期。如果基本假设证明不准确，或已知或未知的风险或不确定性成为现实，实际结果可能与强生的预期和预测存在重大差异。风险和不确定性包括但不限于：产品研发固有的挑战和不确定性，包括临床成功和获得监管批准的不确定性；商业成功的不确定性；制造困难和延误；竞争，包括竞争对手取得的技术进步、新产品和专利；对专利的挑战；因产品疗效或安全问题导致的产品召回或监管行动；医疗保健产品和服务购买者行为和支出模式的变化；适用法律法规的变化，包括全球医疗改革；以及控制医疗保健成本的趋势。有关这些风险、不确定性和其他因素的更多列表和描述，请参阅强生最新的 10-K 表格年度报告，包括题为 “关于前瞻性陈述的注意事项” 和 “第 1A 项. 风险因素” 的部分，以及强生随后的 10-Q 表格季度报告和向美国证券交易委员会提交的其他文件。这些文件的副本可在 www.sec.gov、www.jnj.com、www.investor.jnj.com 在线获取，或向强生索取。强生不承担因新信息或未来事件或发展而更新任何前瞻性陈述的义务。

*de Bono 教授曾向强生提供咨询、顾问和演讲服务。他未因任何媒体工作获得报酬。

来源：强生

1 Garmezy B, et al. Safety and efficacy of JNJ-6143, a first-in-class oral AR-targeted Regulated Induced Proximity Targeting Chimera molecule in patients with mCRPC/mAPMR, including high-risk molecular features. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 Congress; October 24, 2026; Madrid.

2 Kushwaha PP, Gupta S. New insights for drug resistance in metastatic castration-resistant prostate cancer. Cancer Drug Resist. 2022;5(3):846-849. doi:10.20517/cdr.2022.83

3 Wallace KL, Landsteiner A, Bunner SH, et al. Increasing prevalence of metastatic castration-resistant prostate cancer in a managed care population in the United States. Cancer Causes Control. 2021;32(12):1365-1374. doi:10.1007/s10552-021-01484-4

4 Kawahara T, Saigusa Y, Yoneyama S, et al. Development and validation of a survival nomogram and calculator for male patients with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with abiraterone acetate and/or enzalutamide. BMC Cancer. 2023;23:214. doi:10.11885/s12885-023-10700-0

5 ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-101556143 in Participants With Metastatic Prostate Cancer. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07832292. Accessed October 2026.

6 ClinicalTrials.gov. Study of HLD-0915 (JNJ-101556143) in Patients With Metastatic Prostate Cancer. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06800313. Accessed October 2026.

7 Wallace K, Landsteiner A, Bunner S, et al. Epidemiology and mortality of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in a managed care population in the United States. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):e13592. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.e13592

来源 强生