产品过硬是创新药企的底气。 5 月 5 日，百济神州（688235.SH）披露了 2023 年一季度未经审计的财务数据，收入增长颇为亮眼。当期营业收入高达 30.66 亿元，同比增长了 57.40%，同期归母净亏损缩窄至 24.47 亿元。 其中一季度的产品收入达到 28.08 亿元，同比增长率高达 69%。 这要归功于百济神州自主研发的产品泽布替尼胶囊（商品名：百悦泽）的持续放量。今年一季度，百悦泽的全球销售收入高达 14.47 亿元。 作为全球唯一一款有效性优于伊布替尼的 BTK 抑制剂，百悦泽 2023 年之前主要适用于既往接受过至少一种治疗方案的套细胞淋巴瘤（MCL）等病症，但 2023 年 1 月开始百悦泽在美国的适用症拓展至慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），这也是一季度收入大涨的主因。 随着适应症在不同市场获批，百悦泽的收入空间有望进一步被打开。 然而挑战同样并存。 一方面，伊布替尼的专利保护将于 2026 年末到期，届时不少仿制药或将瓜分该市场；另一方面，由国际药企礼来（LILLY ELI）研发的最新一代 BTK 抑制剂、部分适应症相同的 Pirtobrutinib 于今年 1 月获批上市，重要优势之一就是突破百悦泽等药品存在的耐药性劣势。 百济神州也在寻求巩固明星单品的战略，即通过 “百悦泽 + 旗下其他核心产品” 的联合治疗方式进一步夯实护城河。 这一策略是否可行，市场正在拭目以待。 信风（ID:TradeWind01）就产品研发进展等问题向百济神州求证，但截至截稿前尚未得到回复。 百亿规模在望 出海是创新药企业做大收入规模的不二法门。 在 2022 年 12 月与伊布替尼 “头对头” 实验中胜出，由百济神州自主研发的肿瘤药百悦泽已是名副其实的大单品。 百济神州 5 月 5 日披露的未经审计财务数据显示，百悦泽 2023 年一季度全球销售收入高达 14.47 亿元，同比增长了 118.25%，其中近 7 成的收入均来自美国市场。 作为全球唯一一款有效性优于伊布替尼的 BTK 抑制剂，百悦泽 2023 年之前主要适用于既往接受过至少一种治疗方案的 MCL、华氏巨球蛋白血症（WM）和既往接受过至少一种含抗 CD20 治疗方案的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）的患者。 2023 年 1 月开始，百悦泽在美国的适用症拓展至 CLL/SLL，成为该产品一季度收入大涨的重要原因。 “百悦泽在美国销售的增长主要得益于慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者适应症上市的推动。” 百济神州解释称。 这亦推动了百济神州今年一季度业绩大增，同期营业收入高达 30.66 亿元，同比增长了 57.40%，归母净亏损则从去年一季度的 28.66 亿元缩窄至今年同期的 24.47 亿元。 全球不同市场的适用范围还在扩大，百悦泽的收入空间有望进一步被打开。 例如百济神州已就百悦泽适应症扩大至 R/R 滤泡性淋巴瘤（FL）向欧盟有关部门等递交申请，其预计 2023 年有望在超过 30 个市场取得药品上市的批准。 百悦泽的成长空间备受瞩目。有机构人士预计百悦泽最终销售规模有望达到 51 亿美元（折合人民币 352.49 亿元）。 “考虑到 CLL/SLL 适应症近期在美国、英国等地获批（患者人数是现已获批适应症总和的 2-3 倍），我们预计未来三年产品全球销售仍将快速增长，最终峰值有望达到 51 亿美元。” 浦银国际医药行业分析师丁政宁等指出。 这并非不可实现。公开数据显示，作为全球销售额排名第四的肿瘤药，伊布替尼 2022 年的收入规模达到 577.06 亿元。 这意味着，疗效优于伊布替尼的百悦泽或有望挤占其市场份额，创造百亿的年销售规模。 “大单品” 的隐忧 百悦泽的成功似乎来得有点迟。 公开数据显示，百悦泽的竞品伊布替尼专利保护期至 2026 年末截止。 这意味着，伊布替尼的仿制药有可能进一步瓜分该市场。 不少药企早已摩拳擦掌。2022 年 10 月，先声药业（2096.HK）的伊布替尼的首仿药——伊布替尼胶囊已在国内获批上市，等到原研药伊布替尼的专利保护期结束，该首仿药就可实现商业化。 伺机而动的还有创新药企。 同样适用于 CLL/SLL、MCL、由诺诚健华（688428.SH）研发的 BTK 抑制剂奥布替尼（商品名：宜诺凯）已获批上市，2022 年销售收入为 5.66 亿元，同比增长 164%。 不仅如此，宜诺凯与百悦泽、伊布替尼同样都被列入 2021 版《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》中 CLL/SLL、MCL 的 I 级推荐方案。 有业内人士认为，百悦泽仍足具优势。主要原因在于其不仅具备先发优势，而且主要市场在美国等境外区域，一定程度上分散了业绩风险。 不过国际市场的竞争对手也在给百悦泽带来挑战。 今年 1 月，礼来的第三代 BTK 抑制剂 Pirtobrutinib 获 FDA 批准上市，主要适用于三线及以上 R/R MCL 患者，较第二代 BTK 抑制剂百悦泽、宜诺凯以及第一代 BTK 抑制剂伊布替尼具有抑制耐药性的优势。 公开信息显示，前两代产品要通过与激酶结构域中的残基 C481 产生共价结合抑制治疗 B 细胞恶性肿瘤的靶点 BTK，均从属于共价型 BTK 抑制剂。但 Pirtobrutinib 以可逆性非共价键结合来抑制这一靶点。 作为全球唯一一款非共价（可逆）BTK 抑制剂，Pirtobrutinib 未来增长潜力不容小觑。 今年 3 月末，信达生物（1801.HK）已获得 Pirtobrutini 未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。 此外，目前礼来已就 Pirtobrutinib 用于二线治疗 MCL 与百悦泽、伊布替尼等药物开展 “头对头” 实验。 有医药人士认为，一旦 “以一敌多” 的头对头实验成功，BTK 抑制剂市场的竞争格局或被再次改写。 前有仿制药，后有第三代 BTK 抑制剂，百济神州的商业化拓展能力备受考验。2022 年，百济神州的销售费用为 59.97 亿元，同比增长了 34.72%。 “明星单品 +” 战术 拓宽百悦泽的适用范围是百济神州深挖护城河的 “打法” 之一。 百济神州预计今年上半年有望取得百悦泽一线治疗 CLL/SLL 以及 WM 患者新增适应症的监管决定。若审批予以通过，则相较此前只能适用于 “既往接受过至少一种治疗方案” 的适应范围，百悦泽的渗透率有望再度提高。 百济神州还计划通过 “百悦泽 + 旗下其他药品” 的联合治疗方式，推动其他产品的上市。例如今年下半年即将启动 “百悦泽 + 自主研发的 BCL-2 抑制剂 BGB-11417” 用于一线治疗 CLL 患者的全球注册性临床试验。 这或许都可以提升百悦泽的销售额，进一步增强竞争实力。 拓展适应症的策略也在百济神州自主研发的另一款核心产品 “替雷利珠单抗注射液” 的 PD-1 药物（商品名：百泽安）身上有所体现。 截至今年一季度末，百泽安在国内的适用范围包括 “表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性” 和 “间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性”、“既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）” 等共计 10 类疾病。 2023 年一季度，主要市场位于中国的百泽安销售收入达到 7.86 亿元，同比增长了 41.11%。 这源于百泽安部分适应症被纳入了医保目录。 “百泽安市场渗透率和市场份额的提升主要得益于医保报销范围扩大所带来的新增患者需求、销售团队效率的进一步提升以及药品进院数量的增加。目前，百泽安已在中国获批十项适应症，其中九项适应症已纳入国家医保目录。” 百济神州解释称。 百泽安的适应症仍在不断扩大。在国内市场上，百济神州预计百泽安 2023 年可取得用于 “一线治疗不可切除的局部晚期、R/R 食管鳞状细胞癌（ESCC）”、“一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）” 的监管批复。 关于 “百泽安 +” 的研究也在同步进行。例如 “百泽安 + 自主研发的欧司珀利单抗” 和化疗用于一线治疗 NSCLC 的 2 期试验已完成入组。 通过拓展适应症，并以此带动旗下其他药品的联合治疗方式是否可以切实巩固大单品的竞争力，市场正在拭目以待。
