本周，路透的一篇报道让 GLP-1 类药物蒙上一层阴云，减肥神药可能导致甲状腺癌，让大热的 GLP-1 市场被 EMA（欧洲药品管理局）泼了一盆冷水。
一心想着靠减肥药物 “躺着减肥” 的爱美人士忧心起来了。
<h2>EMA 为什么发文，依据是什么？</h2>
这篇文章源头来自 5 月，EMA 发出的一份药物安全风险建议。EMA 就包括用于糖尿病和肥胖药物 GLP-1 靶点的产品提出了甲状腺癌安全信号。这是监测已批准药物的潜在不良事件的一种方式。
值得注意的是，此次风险并非针对诺和诺德的司美格鲁肽一个药品，而且 GLP-1 的一大类，包括Dulaglutide、Exenatide、Insulin Degludec+Liraglutide、Liraglutide、Lixisenatide、Insulin Glargine+Lixisenatide、Semaglutide。并要求诺和诺德、礼来、阿斯利康、赛诺菲四家公司在 7 月 26 日前补充风险信息。
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通过 AI 查询，有一篇来自今年在《糖尿病护理》杂志上发表的研究《GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Thyroid Cancer》与 EMA 的主题相关。
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该项研究的研究者利用法国国家健康保险系统（SNDS）数据库对相关病例进行了回顾性对照分析，研究对象包括 2006 年至 2018 年间接受二线抗糖尿病药物治疗的 2 型糖尿病患者。
所有的甲状腺癌病例都是通过 2014 年至 2018 年间的医院出院诊断和医疗程序来确定的。GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）的使用情况是在前 6 年内进行测量，并且考虑为当前使用和基于定义日剂量（≤1 年，1 至 3 年，&gt;3 年）的累积使用期。
统计发现，总共有 2562 个甲状腺癌病例，45184 个对照病例。使用 GLP-1 RA 药物 1-3 年与所有甲状腺癌（调整后风险比 [HR] 1.58，95% CI 1.27-1.95）和髓样甲状腺癌（调整后 HR 1.78，95% CI 1.04-3.05）的风险增加相关，同时，女性风险较男性更大。
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因此，该研究结论得出使用 GLP-1 药物特别是在 1-3 年的治疗后，所有甲状腺癌和髓样甲状腺癌的风险增加。
但是此次 EMA 的要求并非第一次出现 GLP-1 类药物中。尤其是甲状腺癌风险，甚至出现在 GLP-1 的动物实验过程中。
<h2>爆火的司美格鲁肽，药品说明书就有甲状腺癌的黑框警告</h2>
爆火的减肥药司美格鲁肽，它的药品说明书中就有黑框警告，提示甲状腺癌风险。
简单来说，虽然在啮齿类动物中发现有甲状腺癌风险，但是在灵长类动物中由于 C 细胞基本不表达，因此相关风险很低。
在啮齿动物中，司美格鲁肽会引起剂量依赖和治疗时间依赖的甲状腺 C 细胞肿瘤，这些暴露情况在临床上具有相关性。目前尚不清楚 WEGOVY 和 RYBELSUS（司美格鲁肽品牌名）是否会在人体中引发甲状腺 C 细胞肿瘤，包括髓样甲状腺癌（MTC），因为司美格鲁肽诱导的啮齿动物甲状腺 C 细胞肿瘤的人类相关性尚未确定。
对于有 MTC 个人或家族史的患者，以及患有多发性内分泌肿瘤症 2 型（MEN 2）的患者，WEGOVY 和 RYBELSUS 是禁忌的。应告知患者使用 RYBELSUS 可能增加 MTC 的风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如，颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续的嗓音嘶哑）。定期监测血清降钙素或使用甲状腺超声检查对于早期发现使用 WEGOVY 和 RYBELSUS 治疗的患者中的 MTC 的价值尚不确定。
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<h2>医生会在使用前提示甲状腺检查，GLP-1 市场不会因此受到打击</h2>
再回过头来看 EMA 的风险提示，反而更像是侧面印证了 GLP-1 的潜在市场需求旺盛。尤其是因为减肥的旺盛需求，让接触 GLP-1 类药物的人群大幅增加，潜在甲状腺风险患者也在急剧增加。
从国内使用者经验来看，即使是跳过医生选择网购使用，医生也通常建议患者先去医院做甲状腺相关检查，如果甲状腺存在相关风险，医生就会不建议使用。
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另一方面，司美格鲁肽目前临床已经覆盖超过 15 项不同疾病。这意味着随着 GLP-1 适应症获批的增长，存在长期使用趋势，尤其对于减肥适应症中 BMI 指数相对没那么高的人群来说，副作用的潜在影响将远大于其获益程度。
毕竟治病 - 高质量生存 - 高质量生活是不同的需求层次，对副作用的容忍程度也依次降低。这必然对使用安全风险的数据研究提出更高要求。
此外，对于大厂来说，GLP-1 可能对增加潜在寿命有益，不过这种临床试验本身需要大量资金做支持。对于此类临床，如果成功对公司将意味着非常可观的长期护城河，但同时意味着任何安全性问题都非常重要，毕竟其他任何可能的副作用都会导致终点失败。
因此，大家也不用被此次 EMA 的药物安全信息更新吓到。但这是不是也意味着控制嘴迈开腿的健康减肥方式，仍不应该被大家放弃？

大热的 GLP-1 类药物被 EMA 提示安全风险，说了什么，依据是什么？我们还能躺着减肥吗

减肥神药致癌？欧洲药监局对 GLP-1 们下手了 | 见智研究