作者:鄭敏芳、申思琦 3 月 1 日,科濟藥業(2171.HK)宣佈澤沃基奧侖賽注射液已獲藥監局批准上市。 作為一款靶向 BCMA(全人抗自體 B 細胞成熟抗原)的 CAR-T 細胞產品,澤沃基奧侖賽注射液此番獲批適應症系治療復發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)成人患者,既往經過至少 3 線治療後進展(至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑)。 值得一提的是,這是國內第五款上市的 CAR-T 細胞產品。 在此之前,已有復星凱特的阿基侖賽注射液、藥明巨諾(2126.HK)的瑞基奧侖賽注射液、馴鹿生物/信達生物(1801.HK)的伊基奧侖賽注射液、合源生物的納基奧侖賽注射液在國內順利獲批上市。 從靶點情況來看,這也是國內繼伊基奧侖賽注射液之後,第二款靶向 BCMA 的 CAR-T 細胞產品。 與此同時,澤沃基奧侖賽注射液和伊基奧侖賽注射液均瞄準了 R/R MM 適應症。 其中,多發性骨髓瘤系難治性的惡性漿細胞疾病,在血液瘤中的佔比在 10% 左右。 Frost and Sulliva 預計,2023 年中國多發性骨髓瘤的患病人數大約為 15.3 萬人,2030 或增長至 26.63 萬人。 目前科濟藥業已將澤沃基奧侖賽注射液在中國大陸的獨家商業化權益授予華東醫藥(000963.SZ),而華東醫藥除了支付 2 億元的首付款外,還要支付最高不超過 10.25 億元的註冊及銷售里程碑付款。 不過澤沃基奧侖賽注射液的商業化成果如何,仍是問號。 一方面,CAR-T 療法的潛在風險性正在為監管部門所關注。 2024 年 1 月,FDA 要求已獲批的 CAR-T 細胞治療產品在黑框警告中增加 “關於治療後可能繼發 T 淋巴細胞瘤” 的內容。國內監管部門也緊隨 FDA 對 CAR-T 產品做了風險提示。 不過也有研究認為,CAR-T 細胞療法後患有第二種癌症的風險較低。(注:黑框警告是 FDA 要求藥企在藥物使用説明書中陳述對藥物不良反應的警告標誌) 近期,賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院(Perelman School of Medicine)的研究人員在《自然·醫學》(Nature Medicine)雜誌上報告説,賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院對在賓夕法尼亞醫學院接受治療的 400 多名患者進行分析後發現,CAR-T 細胞療法後出現任何類型的第二種癌症都是罕見的。 華爾街見聞·見智團隊認為,雖然 CAR-T 存在相關風險,但是相關研究也在提示這種風險對患者影響有限。科濟藥業的澤沃基奧侖賽注射液此次獲批,成為自黑框警告以來的第一款獲批 CAR-T 產品,説明監管部門仍然認為 CAR-T 產品對患者來説,獲益仍遠大於風險。 另一方面,CAR-T 療法成本居高不下,國內已經問世的 CAR-T 細胞產品銷售價格基本都在百萬級別,這導致藥品可及性受限,也給藥品商業化帶來一定的障礙。 科濟藥業目前正在謀求澤沃基奧侖賽注射液的出海,其正在北美推進 1b/2 期臨牀試驗以評估澤沃基奧侖賽注射液用於治療 R/R MM 的安全性及療效。 無論如何,此番澤沃基奧侖賽注射液的上市裏程碑對於科濟藥業來説都有重要意義——科濟藥業完成了管線商業化的第一步,摘掉 “0 收入” 的帽子。 藉助華東醫藥的推廣能力,澤沃基奧侖賽注射液能否實現更為優異的商業化成功,市場正在拭目以待。 不過市場對於科濟藥業的期待,更多是在實體瘤上的突破。目前科濟藥業在研管線中的人源化靶向 Claudin18.2 CAR-T 產品 “CT041” 主要用於治療胃癌、胰腺癌等,目前正處於 II/III 期臨牀試驗中。