禮來的明星 “減肥藥” Zepbound 因其強悍的減肥藥效，長期供不應求，禮來股價隨之 “水漲船高”。最早在本月底，禮來將迎來下一個考驗——阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 的三期臨牀試驗結果。
摩根士丹利認為，禮來減肥藥替爾泊肽（Tirzepatide，商品名為 Zepbound）治療阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 的三期臨牀試驗 (SURMOUNT-OSA)，將在本月或下月公佈顯著的積極結果，這將進一步支持替爾泊肽在除了減重領域之外的 “溢出效應”，並推動醫保覆蓋，繼續拓寬護城河，重申禮來的&#34;增持&#34;的評級：
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我們預計 Zepbound(每週一次 GLP-1-GIP 注射) 在 SURMOUNT-OSA 試驗中將顯示呼吸暫停低通氣指數 (AHI) 至少從基線降低 50%，從而被認為臨牀上有意義。
這項藥物的成功不僅能進一步證明 GLP-1 類藥物在治療與肥胖相關的共病 (如睡眠窒息症) 中的有效性，也有助於在美國擴大其醫療保險的覆蓋範圍，根據我們之前與一位學術睡眠醫生的對話，我們認為這一結果將被視為具有臨牀意義。
禮來在 2023 年第四季度財報電話會議上指出，目前在睡眠呼吸暫停中尚無明確的臨牀意義閾值，但他們預期看到 AHI 的絕對百分比改善，也希望看到患者轉變為較輕的疾病類別 (如從中度轉為輕度)，總體上對該試驗持樂觀態度。
鑑於基線特徵和試驗設計的差異，我們預計 Zepbound 組在 SURMOUNT-OSA 中的減重幅度約為 15-18%，而在 SURMOUNT-1 肥胖試驗中減重幅度為 15-21%。
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摩根士丹利的分析師預計，如果 SURMOUNT-OSA 試驗成功 (即 AHI 顯著降低)，禮來的股價可能上漲約 1%-3%。反之，如果該試驗未達到顯著性，禮來的股價可能會下跌超過 5%。
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Carnegie Investment Counsel 投資組合經理 Shams Afzal 認為，從治療心力衰竭到睡眠呼吸暫停，禮來的減肥療法有望開拓新的市場，這可能將成為推動禮來向萬億美元邁進：
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“禮來已真正成為生物製藥領域的獨角獸，未來將觸及一萬億美元。”
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<h2>OSA 與超重的相關性以及龐大的人羣規模</h2>
大摩認為，超重/肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 最重要的可逆風險因素，研究數據表明，體重增加與 OSA 的發生有很強的相關性，減重可帶來 OSA 的總體改善：
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威斯康星州睡眠隊列研究發現，41% 的成年 OSA 病例 (包括 58% 的中重度病例) 歸因於超重或肥胖。另一項研究發現，70% 的 OSA 患者為肥胖，相反，50% 體重指數 (BMI)&gt;40 的人伴有 AHI&gt;10 的 OSA (Gleeson &amp; McNicholas，2022)。因
已有證據表明減重可帶來 OSA 的總體改善，減肥手術也被證實對肥胖相關 OSA 有積極影響。另一方面，OSA 本身是肥胖的一個誘因，OSA 可導致體重快速增加，並因此加重 OSA，造成惡性循環。
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摩根士丹利在報告中指出，若按 OSA 的嚴重程度劃分，顯示在美國，約有 3100 萬輕度 OSA 患者，約 1400 萬中度患者，約 800 萬重度患者。瑞思邁資助的研究估計，全球約有 9.36 億 30-69 歲成人患有睡眠呼吸暫停 (AHI≥5)：
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OSA 患者根據每小時 AHI 事件數被分為輕度、中度或重度 (輕度定義為 AHI 5-15，中度 15-30，重度 30+)。一項 6.7 萬例患者研究估計，約 58% 為輕度睡眠呼吸暫停，約 27% 為中度，約 15% 為重度。類似地，一項瑞思邁資助的研究顯示，約 57% 為輕度。我們提供了按嚴重程度劃分的細目，顯示在美國，約有 3100 萬輕度 OSA 患者。約 1400 萬中度患者，約 800 萬重度患者。
美國睡眠醫學會 (AASM) 2016 年發表的另一項研究估計，美國的患病率 (AHI≥5) 為 2900 萬，其中只有約 600 萬被診斷。如果診斷率提高，Zepbound 在美國 OSA 人羣中的機會可能更大。作為參考，根據 AASM，約 25% 的未確診 OSA 患者患有 2 型糖尿病 (T2D)。
這些數字高於我們之前的預測，即在美國約 1.08 億肥胖人羣中，1000 萬患有 OSA(不伴有 T2D)。
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大摩認為，積極的 SURMOUNT-OSA 數據應繼續有助於禮來向醫生證明 GLP-1 類藥物具有超越減重的廣泛優點，推動美國商業醫保覆蓋：
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禮來此前討論過，他們認為這對美國僱主市場來説尤為重要，目前在美國商業醫保覆蓋的肥胖成年人中只有約 2/3(約 6000 萬中的 4000 萬) 被選擇加入的僱主所覆蓋。我們還認為這是一種滲透美國 Medicare 人羣（主要覆蓋 65 歲及以上的老年人以及部分殘障人士）的方式，他們目前沒有肥胖治療藥物的保險覆蓋。
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大摩預計，基於對 SURMOUNT-OSA 試驗設計、先前 GLP-1 藥物研究結果的分析，以及與 SCALE 研究安慰劑組的對比有理由預計 Zepbound 組將取得顯著的 AHI 下降和減重效果：
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SURMOUNT-OSA 試驗中 Zepbound(tirzepatide) 組的減重幅度可能在 15-18% 範圍內，平均 AHI 將從基線下降約 50%-60%，這表明該研究很有可能達到積極的結果。
Saxenda 的 SCALE 研究中，減重 15% 以上的患者亞組顯示 AHI 下降 25-30 個事件/小時，這為 SURMOUNT-OSA 提供了一個基準。鑑於 SURMOUNT-OSA 的平均減重預期至少為 15%，可以合理預計 AHI 絕對下降至少 25 個事件/小時，即從基線下降約 50%。
假設 SURMOUNT-OSA 安慰劑組的表現與 SCALE 研究中的安慰劑組相似 (AHI 下降約 12%)，那麼 SURMOUNT-OSA 試驗應該能夠獲得高度統計學顯著的結果。
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禮來

摩根士丹利認為，禮來 “萬能” 減肥藥即將公佈治療 OSA 的三期臨牀試驗結果，“溢出效應” 將被進一步驗證，禮來的股價可能上漲約 1%-3%。

禮來的下一個突破：“減肥藥” 開啓 “阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）” 大市場