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<p>3 月 26 日，歌禮制藥（1672.HK）披露了 2023 年財報，當期收入為 0.54 億元，同比增長了 4.6%，同期淨虧損為 1.45 億元，較 2022 年縮窄了超 5 成。</p>
<p>給歌禮制藥帶來主要收入的產品系新冠病毒治療藥物利托那韋。</p>
<p>但伴隨着新冠疫情的退潮，利托那韋 2024 年銷售岌岌可危，歌禮制藥即將面臨 “無藥可賣” 的窘境。</p>
<p>目前歌禮制藥旗下 3 款用於治療非酒精性脂肪性肝炎（下稱 “NASH”）的在研藥物，備受市場關注。</p>
<p>但擺在歌禮制藥面前的挑戰不斷。</p>
<p>一方面，NASH 在研管線中有 2 款藥物均被美國製藥公司 Viking（VKTX.O）控告存在侵權，這無疑給藥物的未來商業化蒙上了陰影；</p>
<p>另一方面，GLP-1 藥物在治療 NASH 上已經取得一定的臨牀效果，這對於採取不同靶點機制的歌禮制藥來説無疑會成為勁敵。</p>
<p>歌禮制藥能否在 NASH 管線上取得成功，而未來的商業化前景又會如何，市場正持續關注。</p>
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<h2>NASH 藥能否接力</h2>
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<p>昔日頭頂 “18A 第一股” 榮光的歌禮制藥，或許沒想到短短五年後，其就已經淪落至無藥可賣的窘境。</p>
<p>2023 年，歌禮制藥的收入為 0.57 億元，同比增長了 4.6%，貢獻者系口服小分子新冠病毒治療藥物利托那韋。</p>
<p>儘管仍有細微增長，但顯而易見的是隨着新冠疫情的退潮，利托那韋的銷售難以為繼。</p>
<p>信風（ID:TradeWind01）向歌禮制藥求證是否有計劃終止利托那韋的生產，但截至發稿前尚未得到回應。</p>
<p>除了利托那韋，歌禮制藥曾在丙肝創新藥賽道上大放異彩。歌禮制藥從羅氏處獲取授權所引進的戈諾衞、從 Presidio 處引進並需要與戈諾衞聯用的新力萊、為羅氏代理銷售的派羅欣，都曾是歌禮制藥重要收入來源。</p>
<p>但由於戈諾衞在 2020 年醫保談判中落選，以及其他同類藥物的低價策略衝擊，加之 2022 年 9 月羅氏不再在中國市場推廣派羅欣後，歌禮制藥的丙肝藥物管線徹底告敗。</p>
<p>所幸歌禮制藥的現金儲備充足，截至 2023 年末現金及現金等價物金額仍可達到 22.75 億元。歌禮制藥預計可以維持到 2028 年的研發活動及運營。</p>
<p>但歌禮制藥能否找到下一個業務的增長點，備受矚目。</p>
<p>目前歌禮制藥的管線分成病毒、腫瘤兩大類。</p>
<p>在具備廣闊前景的 NASH 治療藥物方面，歌禮制藥的佈局走在了國內藥企的前列。</p>
<p>目前歌禮制藥旗下共有 3 款用於治療 NASH 的在研藥物，分別是以脂肪酸合成酶（下稱 “FASN”）為靶點的 ASC40、以甲狀腺激素β受體（下稱 “THRβ”）為靶點的 ASC41、THRβ/法尼醇 X 受體（下稱 “FXR”）雙靶點的 ASC43F。</p>
<p>目前取得亮眼數據表現的藥物系 ASC41。52 周的 2 期臨牀中期數據顯示，經肝穿活檢證實的 NASH 患者服用 ASC41 片 12 周後，肝臟脂肪含量較基線的相對降幅平均值高達 68.2%。</p>
<p>如此表現與今年 3 月剛獲得 FDA 批准成為首款用於治療 NASH 的新藥 Resmetirom 相比，也不遑多讓。</p>
<p>臨牀試驗結果顯示，接受劑量為 100 mg 的 THRβ靶點藥 Resmetirom 治療 52 周後，患者的肝臟脂肪水平平均降低 51%。</p>
<p>基於 NASH 巨大的市場前景，Evaluate 預計 Resmetirom 2028 年銷售額將達到 22 億美元。</p>
<p>作為國內進展最快的 THRβ靶點藥，ASC41 潛在市場前景自然也備受市場期待。</p>
<p>歌禮制藥擁有 ASC41 的全球權益，但之前在國外推進的臨牀試驗因成本問題已被中止，目前主要在國內展開 2 期臨牀試驗，預計今年完成 2 期患者的入組。</p>
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<h2>深陷訴訟泥潭</h2>
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<p>不過 ASC41 正在捲入的侵權訴訟風波，給這款藥物的未來增添了許多的不確定性。</p>
<p>2022 年末，Viking 控訴歌禮制藥的 ASC41、ASC43F 兩款藥物，存在侵犯其旗下同樣用於治療 NASH 的 THRβ藥物 VK2809 知識產權的行為。</p>
<p>在長達 83 頁的起訴文件中，Viking 聲稱其在 2016 年與歌禮制藥高管在舊金山舉行的生物醫藥相關的國際會議上見面，討論 VK2809 的潛在市場機會。2019 年二者達成了歌禮制藥可以訪問 VK2809 商業機密的相關協議，但在查看重要資料一個多月後歌禮制藥突然終止了合作協議。</p>
<p>Viking 認為歌禮制藥此舉，正是為了竊取 VK2809 的商業機密。</p>
<figure><img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/16b8211b-0e82-465d-8801-abe4f4f36be9.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="1024" height="289" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/16b8211b-0e82-465d-8801-abe4f4f36be9.png"/>
<figcaption>來源：Viking 訴訟文件</figcaption>
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<p>除了索取賠償外，Viking 還要求取消歌禮制藥相關藥物的權益，並且永久禁止其研發被控仿冒藥品。</p>
<p>歌禮制藥則認為該指控並無根據，並因此未對該起訴訟計提預計負債。</p>
<p>信風（ID:TradeWind01）向歌禮制藥求證目前訴訟的具體情況，但截至發稿前尚未得到回覆。</p>
<p>VK2809 和 ASC41 的數據表現不分伯仲，但前者已完成 2 期臨牀試驗，進展較快。</p>
<p>2 期臨牀數據顯示，接受劑量為 10mg VK2809 治療的患者，12 周平均相對肝脂肪含量降幅達到 51.7%。</p>
<p>ASC41、ASC43F 存在訴訟風險的背景下，同樣可用於治療 NASH 的 FASN 抑制劑 ASC40 能否接力，仍待觀察。</p>
<p>目前 ASC40 已經完成 2 期臨牀試驗。結果顯示，與安慰劑相比，在 NASH 緩解且纖維化無惡化且 NAS 降低≥2 分、NAS 降低≥2 分且纖維化無惡化這兩個主要終點上均達到了統計學顯著性差異的改善。</p>
<p>但在 NASH 適應症上，GLP-1 藥物也有可能成為勁敵。司美格魯肽的 2 期試驗數據顯示，在接受最高劑量司美格魯肽治療組的患者中，66.7% 患者的 NASH 症狀得到改善；GLP-1/GCG 雙靶點 Retatrutide 藥物 2 期實驗數據顯示，在 8mg 和 12mg 的 Retatrutide 治療劑量下，患者平均相對肝臟減脂率大於 80%。</p>
<p>與此同時，還有機構指出，NASH 的治療可以與肥胖症治療方式相結合。</p>
<p>2023 年 5 月，美國臨牀與經濟評價研究所（ICER）在《Resmetirom and Obeticholic Acid for Non-Alcoholic Steatohepatitis（NASH）》文章中，給出了先減重再引入治療藥物的階梯療法建議。</p>
<p>文章指出，NASH 與肥胖、代謝綜合徵和糖尿病有着千絲萬縷的聯繫，減輕超 10% 的體重，可以逆轉 NASH 並降低個體患者的纖維化階段。因此在 GLP-1 藥物具備一定減重效果的背景下，部分患者或許可以先採取營養師和相關藥物進行體重管理計劃以治療 NASH。</p>
<p>這意味着，NASH 的病程發展過程中，GLP-1 藥物可能對現有 NASH 治療藥物管線帶來顛覆。</p>
<p>這對於歌禮制藥的 NASH 管線來説，風險不可忽視。<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/1a268585-3aaa-47e5-889d-e30d808c2d00.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="1024" height="673" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/1a268585-3aaa-47e5-889d-e30d808c2d00.png"/></p>
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2024 財報｜重押 NASH 管線，歌禮制藥能否扭轉 “無藥可賣” 局面