<div id="readability-page-1">日前，諾和諾德（Novo Nordisk）在 2024 年美國心臟病學會（ACC）當中公佈 3 期試驗 STEP HFpEF DM 的結果。分析顯示，與安慰劑相比，每週一次皮下注射其減重療法 Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）可使患有 2 型糖尿病（T2M）的肥胖射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）患者的心力衰竭相關症狀與身體限制大幅減少、改善運動功能。該試驗結果同步發表於《新英格蘭醫學雜誌》當中。根據行業媒體 STAT 報道，諾和諾德已於今年早些時候提交了本次試驗結果以及先前關於 Wegovy 治療 HFpEF 患者的另一項臨牀 3 期試驗成果給美國 FDA，以期獲得該藥物治療 HFpEF 的擴展適應症的批准。 HFpEF 約佔所有心力衰竭病例的一半，患者多具影響日常生活的高症狀負擔和身體限制，包括疲乏、呼吸短促、運動能力降低和四肢腫脹。在 HFpEF 患者中，超重、肥胖和 2 型糖尿病的發生率較高，這使得其具有更高的症狀負擔、較差的身體功能和較低的生活質量。目前，還沒有獲批療法用以治療患有 2 型糖尿病的肥胖 HFpEF 患者。 <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/c0b8b886-e5ee-43a9-ad92-aeda74ce7579.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="640" height="203" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/c0b8b886-e5ee-43a9-ad92-aeda74ce7579.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw"/> STEP HFpEF DM 為一項 3 期隨機試驗，主要目的是研究每週一次皮下給藥 2.4 mg Wegovy 與安慰劑相比，對 T2M HFpEF 肥胖（BMI≥30 kg/m2）患者症狀、身體功能和體重的影響。該試驗共有 616 名患者入組，共同主要終點為從基線至第 52 周，患者的體重以及堪薩斯城心肌病問卷臨牀匯總評分（KCCQ-CSS）的變化。KCCQ-CSS 評分用來測量 HFpEF 患者症狀和身體限制，範圍是 0-100，分數越高表示患者的症狀和身體限制越少。驗證性次要終點包括 6 分鐘步行距離（6MWD）的變化等。 <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/1f5ad520-6ab2-417e-9790-aa630513866b.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="640" height="574" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/1f5ad520-6ab2-417e-9790-aa630513866b.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw"/>▲STEP HFpEF DM 試驗療效結果摘要 分析顯示，該試驗達雙重主要終點。Wegovy 組患者的 KCCQ-CSS 平均變化量為 13.7 分，安慰劑組患者為 6.4 分（估計差異為 7.3 分；95% CI：4.1 至 10.4；P&lt;0.001），顯示 Wegovy 可顯著改善 T2M HFpEF 肥胖患者的症狀和身體限制。Wegovy 組患者體重平均變化百分比為-9.8%，安慰劑組患者為-3.4%（估計差異為-6.4 個百分點；95% CI：-7.6 至-5.2；P&lt;0.001）。驗證性次要終點的結果亦顯示 Wegovy 優於安慰劑，6MWD 的組間差異估計為 14.3 米（95% CI：3.7 至 24.9；P=0.008）。 <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/1b8fc6bf-7b78-4e64-ae5e-27555834022a.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="640" height="623" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/1b8fc6bf-7b78-4e64-ae5e-27555834022a.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw"/>▲STEP HFpEF DM 試驗達雙主要終點 此外，分析亦顯示 Wegovy 可能降低患者因心力衰竭住院或緊急就診的比例，使用 Wegovy 的患者中有 2.3% 發生這種情況，此數值在安慰劑組中為 5.9%（HR=0.40；95% CI：0.15 至 0.92）。 安全性方面，Wegovy 組有 55 名受試者（17.7%）報告了嚴重不良事件，安慰劑組有 88 名受試者（28.8%）報告了嚴重不良事件。Wegovy 組患者中有 6.1% 出現心臟疾病，而安慰劑組患者中這一比例為 13.1%。 <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/f85f085f-78ec-455b-959c-df3b4d99e057.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="640" height="571" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/f85f085f-78ec-455b-959c-df3b4d99e057.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw"/>▲STEP HFpEF DM 試驗的安全性結果 諾和諾德在去年 8 月於《新英格蘭醫學雜誌》中發佈 Wegovy 用於治療肥胖 HFpEF 患者（不患有 T2M）STEP HFpEF 臨牀 3 期試驗的結果。與這次所公佈的試驗相較，Wegovy 在試驗主要終點 KCCQ-CSS 評分上表現一致，與安慰劑相比的預估治療差異為 7.8 分（p&lt;0.001）。值得注意的是，在本次試驗中，患者體重並沒有減輕很多，僅比安慰劑組多減了 6.4 個百分點。這與之前在 STEP HFpEF 試驗中所觀察到患者體重減輕幅度相比少了約 40%，然而但兩項研究中心力衰竭獲益的程度卻相似。這顯示 Wegovy 對 HFpEF 患者的益處可能不完全由體重下降引起，還可能涉及其他機制，比如對心臟的直接影響。 這 “強烈暗示減重並非 Wegovy 治療 HFpEF 唯一的機制，否則你會預期減重較少，心力衰竭的益處也會減少。但我們所觀察到的並非如此。”試驗的首席研究員 Mikhail Kosiborod 博士表示。 Wegovy 是一種 GLP-1 受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，並抑制胰高血糖素分泌，降低食慾和食物攝入量。2021 年 6 月 FDA 批准其用於治療普通肥胖患者，它是自 2014 年以來美國 FDA 批准的首款用於控制普通肥胖症或超重的新藥。該藥物並在同年晚些時候再獲歐盟批准治療肥胖適應症。上個月，Wegovy 再獲 FDA 批准，用於降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發作和中風的風險。 文章來源：藥明康德，原文標題：《潛在首款！司美格魯肽 3 期試驗達主要終點，登《新英格蘭醫學雜誌》》 </div>

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諾和諾德公佈了 3 期試驗 STEP HFpEF DM 的結果，顯示其減重療法 Wegovy 對 2 型糖尿病肥胖射血分數保留型心力衰竭患者的心力衰竭症狀和身體限制有顯著改善。該試驗結果已發表於《新英格蘭醫學雜誌》，諾和諾德希望獲得 Wegovy 治療 HFpEF 的批准。這對 HFpEF 患者具有重要意義，因為目前尚無治療患有 2 型糖尿病的肥胖 HFpEF 患者的獲批療法。