康寧傑瑞,這次終於迎來了胰腺癌的最終 “審判”。 5 月 28 日晚間,康寧傑瑞公告,KN046(PD-L1/CTLA-4 雙抗)+ 化療一線治療晚期或轉移性胰腺導管癌(PDAC)的 3 期臨牀試驗,總生存期(OS)未達到預設統計學終點。 這意味着作為核心管線的 KN046 在 PDAC 適應症上的臨牀失敗。 市場對 KN046 的失敗有一定預期,此前公司曾有信息泄露盤中大跌 昨晚公告發布後,今日康寧傑瑞股價盤中一度大跌超 55%。目前市值已低於 30 億港幣。 值得注意的是,對 KN046 在胰腺癌臨牀上的失敗上,市場並非沒有預期。 在 2023 年 11 月 14 日,康寧傑瑞股價開盤不久遭遇眾多賣盤,股價一路下跌,最大跌幅接近 30%。 當時市場傳言, 康寧傑瑞 KN046 的胰腺癌最新臨牀結果已經提前泄露,有內幕資金搶跑。公司當時在午間公告異常波動:“確認不知悉任何有關股份價格近期出現波動的原因,確認該集團的業務營運維持正常且無任何重大不利變動。” 不過在下午召開的投資者會上,公司又透露 KN046 關於 PDAC 的3 期臨牀試驗獲得獨立數據監察委員會(iDMC)通知,建議進一步收集 OS 數據,直到最終 OS 分析。公司隨後在盤後發佈該事件公告。 巧合之中的巧合,彼時已經讓投資者有憤怒了。 傳言被部分證實,獨立數據監察委員會確實在當日給了數據,並且確實期中分析沒達到市場預期的有效性結果。 這時候市場已經有預期,KN046 在胰腺癌上失敗的可能進一步增加了。 一些投行也下調了康寧傑瑞目標價,例如交銀國際將康寧傑瑞目標價從 9 港幣下調至 7.4 港幣,以反映不確定性增加。 然而這也不是康寧傑瑞的第一次閃崩。 2023 年 5 月 17 日到 19 日,由於 KN046 的肺癌適應症進度問題,康寧傑瑞就曾跌超 30%。 此次閃崩的原因也是中期分析 OS 未達到統計學顯著性差異,獨立數據監察委員會建議進一步收集數據。 核心產品遭遇滑鐵盧,雙抗負面情緒增加? 在眾多腫瘤疾病中,胰腺癌素有 “癌王” 之稱,最突出的特點是患者生存期短,五年生存率僅有 5% 左右。攻克胰腺癌這座高峰,也是吸引創新藥企的重大挑戰。 此次失敗的臨牀是,KN046-303 在未經系統治療、不可切除局部晚期或轉移性胰腺癌患者中進行的多中心、隨機、雙盲、3 期臨牀研究,計劃入組 408 例受試者,按照 1:1 的比例隨機,旨在比較 KN046 聯合白蛋白紫杉醇與吉西他濱對比安慰劑聯合白蛋白紫杉醇與吉西他濱在上述人羣中的療效和安全性;主要研究終點為總生存期(OS)。 目前來看,KN046 的兩項核心臨牀,胰腺癌已經失敗,一線鱗狀非小細胞肺癌仍在隨訪之中,但 23 年 5 月中期 OS 未達到統計學差異。這意味着整個產品的預期已經大幅下降。 這給國內雙抗行業也帶來了一定負面情緒。 今日雙抗的另一個龍頭康方生物下跌超 10%,海外合作方 summit 下跌近 30%。上週,康方生物的雙抗 AK112(PD-1/VEGF 雙抗)3 期臨牀 mPFS、ORR 數據引發爭議,較 2 期數據有所下降,市場存在預期可能弱於競品(非頭對頭)從而影響未來銷售空間。 但康方管理層也迅速出來澄清臨牀數據不及預期系誤讀。同時也宣佈 AK112 在國內獲批 EGFR-TKI 治療進展的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌適應症。 不過,即使一些雙抗數據的挫折也並不能證明雙抗前景打折,畢竟 2023 年,強生憑的 EGFR/c-Met 雙抗在 3 期非小細胞肺癌臨牀上取得頂線數據,還放出峯值 50 億美元的銷售預期。 創新藥失敗是常事,對於投資者來説,投資創新藥本身也是基於公開信息做出判斷,承擔投資的風險收益比。但是在創新藥投資裏,任何的公司不誠信都會對投資者造成誤判而形成重大損失。 因此,對公司信用的不信任投票也是極其重要的一環。