博安生物自主開發的創新 ADC 候選藥物 BA1302 在中國獲批開展臨牀試驗

智通財經 APP 訊，博安生物 (06955) 公佈，公司自主開發的創新抗體偶聯藥物 (ADC) 注射用的 BA1302 已獲中華人民共和國國家藥品監督管理局藥品審評中心批准進行臨牀試驗，用於治療晚期實體瘤。該產品是國內首個獲批進入臨牀階段的、靶向 CD228 的創新型 ADC 候選藥物。CD228 蛋白是首次在黑色素瘤中發現的 GPI 錨定糖蛋白，在腫瘤細胞遷移和增殖中發揮作用。該蛋白靶點在非小細胞肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、間皮瘤、結腸癌、胰腺癌等多種實體腫瘤中高表達，並在正常組織中低表達，具有較高的腫瘤表達特異性。BA1302 為靶向 CD228 的創新型 ADC 藥物，抗體部分為創新的全人源抗 CD228 單克隆抗體，篩選自公司自有知識產權的全人抗體轉基因小鼠 BA-huMab®，該抗體具有良好的結合特異性，只結合膜形式的 CD228 而不結合其可溶形式 sMFI2，減少了載荷在非靶細胞中的釋放，從而提供了更好的療效和安全性。化學部分則採用創新的連接子 - 載荷 (BNLD11)，具有良好的體內外穩定性。結構設計上，每個抗體分子上平均偶聯了約 4 個 BNLD11 分子，這種設計在提高了藥物殺傷效率的同時減少因載荷脱落導致的毒性，平衡了治療效果和毒副作用。臨牀前研究數據顯示，BA1302 具有優異的內化活性和旁殺作用。從 BA1302 對 CD228 低至高表達的肺癌、胃癌及黑色素腫瘤均表現出顯著的殺傷活性，以及有效抑制多癌種患者來源腫瘤模型 (PDX) 的腫瘤生長的特性，可見其具備泛實體瘤種治療的潛力。BA1302 在食蟹猴體內顯示出較長的半衰期和良好的藥代特徵，安全耐受性較好，展現出優異的臨牀治療潛力。此次 BA1302 獲批開展的臨牀試驗為一項多中心、開放、多次給藥劑量遞增和劑量擴展的Ⅰ期臨牀研究，評價注射用 BA1302 在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、PK 特徵、免疫原性及初步療效。截至目前，國內尚無同靶點 ADC 藥物進入臨牀試驗階段。BA1302 將是目前全球唯一在臨牀階段的靶向 CD228 的抗體偶聯藥物。同時，該產品有潛力為廣泛 CD228 陽性腫瘤患者提供更有效的治療方案。