2024 年，和譽-B(02256) 之所以能首次實現全年度盈利，直接驅動因素之一便在於公司就其核心產品匹米替尼 (Pimicotinib/ABSK021) 與知名跨國藥企默克達成的一項 “高首付、高里程碑、高分成” 的 BD 交易，並由此獲得 7000 萬美元首付款。就在今年 4 月 1 日，和譽再度官宣：默克已根據雙方於 2023 年 12 月簽訂的授權協議，行使匹米替尼 (ABSK021) 的全球商業化選擇權，行權費用為 8500 萬美元。這足以看出默克合作的誠意以及對開發匹米替尼全球商業化市場的積極態度。據智通財經 APP 瞭解，依託硬核的創新能力和 BD 交易，2024 年和譽順利實現了創新收益和扭虧為盈，產生了豐富的現金流，並通過年報業績傳達出持續性規模化的盈利預期。而加上此次默克支付的行權付款，雙方的 BD 合作已為和譽帶來逾 1.5 億美元現金。根據協議，和譽後續還將獲得來自默克的研發里程碑付款及銷售里程碑付款，潛在付款總額可能高達 6.06 億美元，這還不包括兩位數的淨銷售分成。這無疑為公司提供了可觀的資金保障，縮短開發週期，為未來和譽創新研發管線的多款 FIC/BIC 重磅品種順利落地鋪平道路。<h2>強強聯合步入下一發展階段</h2>此次和譽與默克合作的 “重頭戲”，無疑是匹米替尼的全球開發與商業化。作為首箇中國自主研發進入全球 III 期 TGCT 臨牀試驗的 CSF-1R 抑制劑，匹米替尼目前已獲中美歐多國監管機構突破性療法認定。作為 CSF-1R 抑制劑賽道的全球潛在 BIC 藥物，匹米替尼不僅在 TGCT 適應症表現突出，在 cGVHD 等多種適應症上還有更大想象空間。默克看中匹米替尼的主要原因便在於該藥的 “十億美元分子” 的潛力十分突出，全球商業化潛力存在不斷被深掘的巨大價值。據智通財經 APP 瞭解，匹米替尼主要用於治療不適合手術的 TGCT。美國罕見疾病組織 (National Organization for Rare Disorders) 報告指出，TGCT 發病率約 43/100 萬。目前市場上競品主要有第一三共的 FIC 產品 Pexidartinib(培西達替尼)，其作為針對無法通過手術改善的重症 TGCT 的系統療法，在 2019 年獲批上市，但該藥存在嚴重肝毒性並被 FDA“黑框警告”。即便如此，培西達替尼的 2023 年營收依舊達到 53 億日元。相較而言，和譽的匹米替尼針對腱鞘鉅細胞瘤實現了療效最佳的同時大幅改善安全性。去年 11 月新出爐的全球 III 期 MANEUVER 研究頂線結果顯示，匹米替尼的客觀緩解率 (ORR) 達到 54.0%，顯著優於安慰劑組的 3.2%(p&amp;lt;0.0001)，並且每日一次口服匹米替尼的治療耐受性良好，因治療相關不良事件而終止治療的比例極低。此外公司還更新了匹米替尼 1b 期臨牀研究的長期隨訪數據：最佳 ORR=85.0%，中位治療持續時間達到 20 個月，較此前的 25 週數據進一步提高。此外，在去年 12 月的美國 ASH 年會上，公司還向全球學界展示了匹米替尼治療 cGvHD 的初步 II 期積極研究結果。數據顯示，20mg 劑量組 ORR 達 64%，並覆蓋多器官緩解。目前和譽與默克 BD 合作的匹米替尼項目進展順利，在全球 III 期研究頂線結果出爐後，匹米替尼或在今年提交 NDA 申請，商業化啓動在即。而默克選擇在匹米替尼商業化前夕的關鍵時間節點行權，意味着和譽與默克的 BD 合作來到全新發展階段，也從側面説明默克 “勢在必得” 的態度以及對匹米替尼未來全球銷售的信心。<h2>FIC/BIC 品種商業化與 BD 潛力凸顯</h2>近年來，和譽管理層一直在通過註銷式股票回購方式用 “真金白銀” 回饋投資者。今年 3 月 3 日，和譽董事會再次批准公司動用 2 億港元在市場上購回股份，向市場展示出管理層對公司未來發展的信心。這一公告發布後，和譽股價一路上揚，於 3 月 28 日盤中達到區間高點 8.98 港元，較 3 月 3 日開盤價區間累漲逾 40%。隨後中金髮布研報，維持和譽-B(02256)“跑贏行業” 評級，並將公司目標價升至 9.2 港元。而目前隨着公司股價持續攀升，市場對和譽 “進入港股通” 的預期也在不斷加大。由此不難看出公司管理層和市場投資者對和譽後續發展的信心。而這一信心主要建立在對公司創新研發管線未來的商業化和 BD 潛力之上。智通財經 APP 認為，現在港股創新醫藥投資中，投資者偏好 “更具確定性的企業”，而現階段的和譽最不缺的就是 “確定性”。從創新研發管線來看，和譽醫藥聚焦腫瘤精準治療與免疫治療，覆蓋 EGFR、FGFR、CSF-1R、KRAS 等熱門靶點，已建立了一條包括 19 款候選藥物的具有全球競爭力的差異化創新研發管線，且多款在研創新藥都具有 “同類最優” 或 “全球首創” 潛力。以和譽另一款重磅品種依帕戈替尼 (ABSK011) 為例，目前依帕戈替尼已實現全球小分子管線進度領先，有望憑藉優異的有效性及安全性逆襲為 Global FIC/BIC 藥物。從市場角度來看，據 GlobalData 預測，到 2029 年，全球肝癌市場大約在 53 億美元左右，其中免疫療法約佔市場份額的 72.2%，達到 38 億美元。參考此前已上市的小分子激酶抑制劑索拉非尼，其針對肝癌適應症的 ORR 不到 20%，即便如此其在 2021 年全球銷售依然超過 5 億美元，側面反映出當前市場龐大的未滿足治療需求。而依帕戈替尼相比其他 FGFR4 靶向藥更具依從性和經濟性優勢，有望憑藉強勁的 BIC 屬性在海內外市場獲得更高的銷售上限，成為 “超十億美元分子” 的確定性進一步提高，並存在潛在的重磅 BD 價值。正如上文提到，和譽多款在研創新藥都具有 FIC/BIC 潛力，側面説明公司擁有巨大 BD 潛力的品種梯隊正持續擴容。3 月 28 日，和譽宣佈將攜四項研究成果參加今年的 AACR 年會，其中不乏 PRMT5*MTA 抑制劑、泛 KRAS 抑制劑值得關注的具備巨大 BD 潛力的品種。以 PRMT5*MTA 抑制劑 ABSK131 為例，近年來，合成致死靶點在全球範圍內掀起研發狂潮，眾多跨國 MNC 佈局了 PRMT5 靶點，但第一代產品研發因化合物缺陷進展並不順利，毒副作用明顯。而在全球研發的新一代 PRMT5 靶點藥物中，ABSK131 具備較強的 BIC 潛質。此前的臨牀前研究顯示，ABSK131 口服給藥具有良好的藥物代謝和藥代動力學特性，其還具有透過血腦屏障的能力。從進度上看，去年 12 月和今年 3 月，和譽 ABSK131 的 IND 申請相繼獲得美國 FDA 批准中國 CDE 批准，已獲全球權威機構認可。目前，合成致死靶點中僅 PARP 抑制劑領域有產品獲批上市，但其中也出現了阿斯利康 Lynparza 這個超過 25 億美元銷售的重磅炸彈，近日拜耳宣佈引進了浦合醫藥的 PRMT5 抑制劑，足見合成致死靶點潛在的市場潛力和 BD 價值。除了 PRMT5*MTA 抑制劑外，和譽在此次 AACR 大會上披露的泛 KRAS 抑制劑品種同樣值得關注。作為近年 PD-1 之後業內熱門的癌症靶點之一，泛 KRAS 靶點以其廣闊的市場前景受到國際業界關注。此前 Revolution 憑藉 pan-KRAS RMC-6236 的 2 期數據便為其撐起了超過 70 億美金市值。目前和譽不僅前沿性佈局了泛 KRAS 抑制劑，還佈局了 KRAS 抑制劑耐藥方向，其創新研發的 KRASG12D 小分子抑制劑等品種同樣存在重磅 BD 交易的可能性。<h2>小結</h2>以上無一不在體現和譽在全球商業化和差異化原研創新方面的確定性。而在默克進一步的合作背書下，公司也有望憑藉管線內多個具備潛在 FIC/BIC 產品，持續提振股價，大大縮短投資者的資本循環週期，有利於增強投資者的投資意願和投資信心，為後續繼續長線持有和譽奠定堅實基礎。

和譽-B

和譽-B 與默克達成 8500 萬美元的行權費用，標誌着雙方在匹米替尼 (ABSK021) 全球商業化合作中的進一步深化。此次合作使和譽獲得超過 1.5 億美元的現金流，並預計未來可能獲得高達 6.06 億美元的潛在付款。該合作為和譽的創新研發提供了資金保障，助力其在全球市場的擴展。

再獲默克 8500 萬美元行權費用，和譽-BFIC/BIC 品種 BD 潛力持續釋放