2025 年 4 月，一則來自全球臨牀試驗註冊平台 ClinicalTrials 網站的信息顯示，港股上市的 Biotech 公司來凱醫藥更新了其自研管線 LAE102 針對肥胖症在美國的一項 I 期臨牀試驗 (NCT06908707) 的相關信息。一個引人注意的變化是：修訂後的臨牀方案，出現了合作伙伴禮來的名字。<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250422/1745283495566450.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" title="1745283495566450.png" alt="image.png" width="964" height="450" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250422/1745283495566450.png"/>同時，來自 ClinicalTrials 網站的信息也顯示，該研究計劃於 2025 年 4 月底啓動臨牀入組，預計在 2025 年 8 月結束。<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250422/1745283508333674.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" title="1745283508333674.png" alt="image.png" width="661" height="581" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://img.zhitongcaijing.com/image/20250422/1745283508333674.png"/>LAE102 是一款來凱醫藥自主研發的靶向激活素 II 型受體 A(ActRIIA) 的單克隆抗體，也是全球範圍內除了禮來的 Bimagrumab 之外，為數不多的已經進入臨牀試驗階段的靶向 ActRII 的在研管線。目前來凱 LAE102 在中國的 I 期臨牀試驗正全速推進：繼單劑量遞增部分 (SAD 研究) 之後，2025 年 3 月多劑量遞增研究 (MAD 研究) 已完成首例受試者訪視。根據醫藥投資部落的數據庫顯示，去年 11 月，來凱醫藥與禮來公司簽署了臨牀合作協議，禮來將負責在美國執行 LAE102 的一項 I 期臨牀試驗並承擔相關費用，而來凱醫藥保留了 LAE102 的全球權益。此次來凱醫藥向 FDA 提交的臨牀方案修訂版，正是對應於這項和禮來合作在美國推進的臨牀試驗 (NCT06908707)。<h2>禮來持續加碼 ActRII 靶點</h2>作為全球代謝賽道老大，禮來正在步步加註 ActRII 靶點在研藥物的臨牀試驗。根據 ClinicalTrials 網站的信息，2025 年 3 月和 4 月，禮來新開了 2 項 Bimagrumab 與替爾泊肽聯用的臨牀試驗，分別是一項 Bimagrumab 單獨或者與替爾泊肽共劑型在健康人羣中的生物利用度試驗 (NCT06890611)，以及一項 Bimagrumab 單獨或者與替爾泊肽聯用在肥胖患者或者超重的糖尿病患者中的 II 期臨牀試驗 (NCT06901349)。算上 2024 年 10 月已經啓動的一項 II 期臨牀試驗 (NCT06643728)，禮來在短短半年時間裏一口氣新開了三項 “Bimagrumab+ 替爾泊肽” 的臨牀試驗。在替爾泊肽大獲成功之後，禮來顯然想把 Bimagrumab 打造成代謝領域下一個頂流產品。這樣的戰略選擇，和 GLP-1 類減重藥物暴露的短板有關。雖然 GLP-1 類藥物的減重效果已經相當不錯，但是有大量研究數據表明，使用司美格魯肽或替爾泊肽而產生的減重效果中，約三分之一來自肌肉流失而非脂肪消耗。如何在減輕體重的同時，避免肌肉的流失甚至增加肌肉，是眾多藥企所追尋的下一代體重管理範式，也是目前肥胖或超重患者的臨牀剛需。Bimagrumab 是禮來斥資 20 多億美元收購的一款管線，這款激活素 II 型受體 (ActRII) 拮抗劑，承載着禮來在 “減脂增肌” 賽道獲取先發優勢的戰略意圖。近年來的多項研究數據顯示，ActRII 抑制劑與 GLP-1 類藥物聯用，可解決後者導致的肌肉流失問題，實現 “減脂增肌” 的理想效果，被視為 GLP-1 藥物的 “黃金伴侶”，因此 ActRII 靶點也是繼 GLP-1 靶點之後，被全球製藥業寄予厚望的代謝賽道下一個重磅靶點。此前，禮來已經完成了一項約 500 人規模的 Bimagrumab 與司美格魯肽聯用的臨牀試驗。截至目前，禮來尚未公佈 Bimagrumab 與司美格魯肽聯用的具體臨牀研究結果。但根據 2025 年 2 月《自然》雜誌新聞特稿《Dozens of new obesity drugs are coming: these are the ones to watch》的個案數據，一位體重達 114 公斤的新西蘭患者在加入該臨牀試驗近一年後，成功減掉了 18 公斤脂肪，同時增加了 1 公斤肌肉。(參考《禮來下重注的新型減重藥，首次披露個案數據》)這可能也是禮來在最近半年內一口氣新開三項 Bimagrumab 相關的臨牀試驗的底氣，看來此前 “Bimagrumab+ 司美格魯肽” 的臨牀研究結果，給了禮來對於 ActRII 靶點的巨大信心，其成藥性得到進一步驗證。對於所有投身於 ActRII 這個靶點研發的藥企而言，這都是一個好消息。<h2>來凱醫藥的全面佈局</h2>在 ActRII 這個靶點上，禮來是目前開展臨牀試驗最多的藥企，而來凱醫藥是在 ActRII 靶點上佈局最為廣泛的藥企。在已經擁有 Bimagrumab 的情況下，禮來仍然選擇投入資源推進 LAE102 的研發，很大可能在於 LAE102 已經顯示出的差異化優勢。Bimagrumab 靶向激活素 II 型受體 A 和 B，是一款雙靶點抑制劑，其拮抗 ActRIIB 的活性高於 ActRIIA。而 LAE102 靶向激活素 II 型受體 A，是一款單靶點抑制劑。目前，ActRIIB 被認為是體內平衡期間肌肉生長抑制素的主要受體，而 ActRIIA 與肌肉再生和脂質代謝相關性更高。以目前相對有限的研究數據而言，暫時還無法判斷哪種靶向方式是更優的選擇，但是 LAE102 確實已經體現出了更佳的安全性潛力。Bimagrumab 已經披露的臨牀研究數據顯示，這款藥物在表現出增肌減脂作用的同時，也導致了腹瀉和肌肉痙攣等副作用。相比之下，來凱的 LAE102 針對肥胖症治療的 I 期單劑量遞增研究 (SAD 研究) 中，顯示了令人鼓舞的安全性和耐受性特徵：沒有發生嚴重不良事件，也沒有因不良事件而中止治療。到目前為止，報告的所有治療相關不良事件都被很好地耐受，其中大多數報告為輕度 (1 級)，且沒有出現任何臨牀症狀或體徵，甚至沒有報告任何腹瀉病例。事實上，無論是同時靶向激活素 II 型受體 A 和 B，或者單獨靶向靶向激活素 II 型受體 A 或 B，來凱醫藥目前都有相應的在研管線，做到了對於 ActRII 靶點的全面覆蓋。<h2>結語</h2>作為全球市值最大的藥企，禮來的躬身入局，讓業界對於 ActRII 靶點充滿期待。作為一家中國 Biotech 公司，能在這樣一個前沿靶點的研發進度上，處於全球一線陣營，並能和禮來達成戰略合作，從這個角度而言，來凱醫藥在一個細分領域做出了世界級的深度。代謝賽道長坡厚雪，任何一家藥企只要在這個領域成功構築實質性的競爭優勢，便有希望打造屬於自身的資本市場神話。隨着行業對於 ActRII 靶點不斷的深入研發，隨着來凱醫藥以 LAE102 為代表的 ActRII 管線的臨牀進展不斷推進，這家目前市值 50 億港元的中國 Biotech 公司，毫無疑問具備了極為宏大的想象空間。（來源：醫藥投資部落）

來凱醫藥-B

禮來

來凱醫藥與禮來合作，計劃於 2025 年 4 月底在美國啓動 LAE102 針對肥胖症的 I 期臨牀試驗。LAE102 是一款靶向激活素 II 型受體 A 的單克隆抗體，已在中國進行 I 期臨牀試驗。禮來將負責美國的臨牀試驗並承擔費用，而來凱醫藥保留全球權益。

增肌減脂新一代靶點：禮來攜手來凱醫藥-B，美國 I 期臨牀啓動在即