諾和諾德近日宣佈，其重磅減重藥物 Wegovy（司美格魯肽 2.4mg）獲得 FDA 的加速批准，新增一項適應症：用於治療伴有中重度肝纖維化（F2-F3 期）的代謝相關脂肪性肝炎（MASH）成人患者。 這是 GLP-1 首次正式進入脂肪肝治療領域。 <h2>MASH，萬億市場的 “新大陸”</h2> 資本的嗅覺最為敏鋭。隨着 Wegovy 獲批 MASH 適應症的消息傳出，諾和諾德的股價應聲上漲，市場的另一端，卻是截然不同的景象。 Madrigal Pharmaceuticals 公司的股價承受了巨大壓力。就在不久前，這家公司剛剛創造了歷史，其開發的 Rezdiffra 成為近 40 年來首個獲 FDA 批准的 MASH 藥物，打破了該領域的沉寂。 Madrigal 的 Rezdiffra 是一款選擇性甲狀腺激素受體-β（THR-β）激動劑，是專注於肝臟通路 MASH 的 “專科藥物”。而諾和諾德的 Wegovy®則是一款擁有廣泛代謝調節作用的 “平台型藥物”，其在減重、心血管獲益方面的證據早已深入人心。 對於醫生和支付方而言，選擇題變得簡單。當一款藥物能夠同時解決肥胖、降低心血管風險，並改善肝臟健康時，其吸引力遠大於需要聯合使用多種 “專科藥物” 的治療方案。市場正在押注，Wegovy 將憑藉其多重獲益的優勢，侵蝕 Rezdiffra 的市場份額。 然而，在這場巨頭的博弈中，也出現了意想不到的贏家。一家 “賣水人” 的公司股價接連大漲，其中最具代表性的是 A 股上市公司福瑞股份。這家公司提供的是名為 FibroScan 的肝臟無創診斷設備，用於測量肝臟硬度和脂肪變性程度。 MASH 治療藥物的獲批，催生了一個更為緊迫的需求：如何從數億潛在患者中，找出需要治療的人？MASH 在早期階段幾乎沒有症狀，診斷的金標準——肝穿刺活檢，又因其侵入性和高成本，不適用於大規模篩查 。 這就形成了一個巨大的診斷瓶頸。 隨着有效治療方案（無論是 Rezdiffra 還是 Wegovy）的出現，大規模篩查的動力空前高漲。而福瑞股份的 FibroScan 這類無創檢測（NITs）技術，恰好解決了這一痛點。它們在臨牀試驗和診療指南中被反覆提及，成為識別高風險患者和監測治療反應的關鍵工具 。 無論最終是諾和諾德還是 Madrigal 主導市場，診斷的需求都將迎來爆發式增長。正在這場淘金熱中，診斷工具公司穩穩地出售着最必需的 “鏟子和鎬頭”。 MASH 市場的巨大潛力毋庸置疑。這是一種嚴重的進展性疾病，全球患者數量超過 2.5 億，其中很大一部分由肥胖人羣轉化而來。據預測，到 2030 年，全球 MASH 藥物市場規模將超過 300 億美元 。 然而，巨大的市場也伴隨着巨大的挑戰。 MASH 領域素有 “藥物研發墳場” 之稱。在過去十幾年裏，包括輝瑞、吉利德在內的眾多製藥巨頭都在此折戟。其背後是多重難以逾越的障礙。 首先，發病機制極其複雜，涉及代謝紊亂、炎症、纖維化等多個環節，單一靶點的藥物往往顧此失彼 。其次，前述的診斷難題，即對侵入性肝活檢的依賴，極大地增加了臨牀試驗的招募難度和評估成本。此外，MASH 臨牀試驗中顯著的安慰劑效應（改善率可達 20% 左右）也常常讓藥物的真實療效難以通過統計學檢驗。 正是在這樣嚴苛的背景下，Rezdiffra 和 Wegovy 的相繼獲批才顯得尤為珍貴。它們不僅為患者帶來了希望，也證明了人類在攻克這一頑疾的道路上，終於找到了兩條截然不同的、但都行之有效的路徑。 <h2>司美格魯肽如何 “對症下藥”</h2> ESSENCE 是諾和諾德一項仍在進行中的全球多中心、雙盲、安慰劑對照的 3 期臨牀試驗，計劃分為兩個階段。此次的加速批准，依據的是試驗第一階段對前 800 名隨機分組患者進行的期中分析結果。這些患者均經活檢證實患有 MASH，且肝纖維化處於 F2 或 F3 期。 試驗設計的核心，在於其設立的雙重主要終點相較於安慰劑，Wegovy 可以改善肝纖維化（同時脂肪性肝炎無惡化），改善具有統計學意義和優效性；此外也可以改善脂肪性肝炎（同時肝纖維化無惡化）。 在長達 72 周的治療後，ESSENCE 試驗第一階段的數據清晰地展示了司美格魯肽的療效。 在第 72 周時，36.8% 接受 Wegovy 治療的受試者實現了肝纖維化的改善且脂肪性肝炎無惡化，而安慰劑組中這一比例為 22.4%。 62.9% 接受 Wegovy 治療的受試者脂肪性肝炎改善且肝纖維化無惡化，而安慰劑組中這一比例為 34.3%。兩個終點均達到了統計學上的顯著差異，且優勢明顯。 安全性方面，試驗結果與司美格魯肽在減重和糖尿病領域的大量研究保持一致。最常見的不良反應是噁心、腹瀉等一過性胃腸道事件，因不良事件導致的停藥率很低。這證明了其在 MASH 患者人羣中長期使用的可行性。 <h2>GLP-1 的未來：從 “減重” 到 “健康增重”</h2> MASH 適應症的獲批，是諾和諾德將司美格魯肽這一核心分子，系統性地拓展至由肥胖驅動的各種慢性疾病領域的成果。 <ul type="disc">
<li>心血管獲益：已被批准用於降低伴有心血管疾病的肥胖或超重成人的主要不良心血管事件（MACE）風險。</li> <li>慢性腎病（CKD）：已被批准用於降低伴有 CKD 的 2 型糖尿病患者的腎病進展和死亡風險。 </li> <li>更廣闊的前沿：在阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、阿爾茨海默病等領域的研究也正在進行中。</li> </ul> 肥胖是 2 型糖尿病、心臟病、腎病、脂肪肝等一系列疾病的共同根源。通過在每一個領域都證明療效，諾和諾德正在將過去由不同專科、多種藥物分別治療的模式，整合為以 GLP-1 為基礎的統一解決方案。 在 GLP-1 藥物高歌猛進的同時，其固有的侷限性也逐漸浮出水面。 一個核心問題是，在快速減重的過程中，不僅脂肪被消耗，肌肉等瘦體重也會大量流失。研究顯示，GLP-1 藥物減去的體重中，有 25% 到 40% 可能來自肌肉。 於是，“高質量減重” 的新範式應運而生。 行業的下一個創新浪潮，正聚焦於解決肌肉流失問題。主流的思路是將 GLP-1 藥物與能夠保護甚至增加肌肉的藥物進行聯合用藥。其中，激活素 II 型受體（ActRII）通路是最受關注的靶點之一。 以 Bimagrumab 為例，這款靶向 ActRII 的單克隆抗體與司美格魯肽聯用時，展現了驚人的效果：在實現顯著減脂的同時，有效保護了肌肉組織。包括來凱醫藥在內的一些 Biotech 公司，也正在這一領域積極佈局。 這意味着，未來減肥藥市場的競爭維度將發生根本性改變。競爭的焦點，將不再僅僅是減重幅度的百分比，而是減重成分的 “質量”——即脂肪與肌肉的減少比例。 一個能實現 15% 體重下降、其中 90% 是脂肪的藥物組合，其臨牀價值將遠超一個能實現 20% 體重下降、但其中 40% 是肌肉的單藥。這推動着藥物研發從單純的 “減法”，走向更精細的代謝重塑。 GLP-1 藥物的旅程，始於血糖控制，而後征服了體重管理。現在，它正系統性地向由代謝紊亂驅動的各種複雜慢性病發起挑戰。

諾和諾德公司

司美格魯肽獲批 Mash 適應症，市場反應劇烈

- 諾和諾德的 Wegovy 獲得 FDA 加速批准，用於治療 MASH 患者。  
- 該藥物的獲批引發市場波動，Madrigal 股價承壓。  
- MASH 市場潛力巨大，預計到 2030 年規模將超 300 億美元。

GLP-1 藥物，殺進脂肪肝市場