<p>與自身免疫疾病共存通常意味着要應對一種終身複雜的疾病。最近的一項研究估計，自身免疫疾病在全球影響着 4 億到 6 億人，且這一負擔仍在持續增長。</p>
<p>對於這數百萬患者的治療模式通常集中在症狀管理上，主要通過廣泛抑制免疫系統的藥物。然而，即便如此，持續緩解並不總是能夠實現。</p>
<p>作為一名研究人員和醫生，我感到鼓舞的是，該領域正在向精準免疫學轉變，這得益於我們對失調的 B 細胞和漿細胞在自身免疫病理生理中發揮核心作用的理解突破。這一見解為我們所稱的 ‘免疫重置’ 打開了大門：消除驅動疾病的免疫細胞，以便免疫系統能夠重建並恢復耐受性。目標是實現持久的緩解，而不是長期抑制。</p>
<h4><strong>T 細胞連接劑：設計免疫重置的路徑</strong></h4>
<p>僅在美國，自身免疫疾病每年對我們的醫療系統造成超過 1000 億美元的直接成本，這凸顯了迫切需要變革性方法的原因。新興的科學數據表明，T 細胞連接劑代表了一類有前景的生物製劑，可能通過 ‘免疫重置’ 實現持久的疾病修飾反應。</p>
<p>T 細胞連接劑像分子媒人一樣，將 T 細胞與自反應 B 細胞直接接觸，以便有效消除它們。T 細胞連接劑基於早期方法（如抗 CD20 抗體）的經驗教訓，但旨在更深入和廣泛地消除 B 細胞和產生抗體的漿細胞。雖然 CAR T 療法確立了在後勤複雜的模式下可能實現的目標，但 T 細胞連接劑可能提供一種更具可擴展性和可及性的方法，將 T 細胞重新引導以 ‘重置’ 自身免疫疾病中的免疫系統。這與當前的方法根本不同：T 細胞連接劑不僅僅是緩解症狀，而是有潛力解決疾病的根本原因。</p>
<p>從臨牀角度來看，T 細胞連接劑可能為患者提供更易管理的治療體驗。皮下給藥提供了劑量和再治療的選擇，可能減少患者在醫療環境中的時間，並允許更大的護理靈活性。同樣重要的是，T 細胞連接劑可以大規模生產，並以現成的形式提供，這可能擴大患者的可及性，同時減輕提供者和醫療系統的負擔。</p>
<h4><strong>針對多條途徑以實現更廣泛的影響</strong></h4>
<p>來自不同成熟階段的 B 細胞和漿細胞在特定自身免疫疾病的病理生理中可能發揮不同的作用，因此可能需要針對不同細胞羣體的治療，以最有效地應對異常的免疫系統反應。已經識別出多個有前景的靶點，每個靶點可能對修飾不同的自身免疫疾病至關重要。這種靶點的多樣性為該領域提供了重要機會。</p>
<p>在 Cullinan Therapeutics，我們對兩個不同的 T 細胞連接劑項目的研究反映了我們對這一機會的有意方法。每個項目針對不同細胞成熟過程階段的 B 細胞，使我們能夠應對不同的疾病，並可能覆蓋更廣泛的自身免疫疾病患者，而不僅僅是單一分子能夠解決的範圍。</p>
<p>CD19 是一種在 B 細胞譜系中廣泛表達的蛋白質，提供了廣泛 B 細胞去除的機會。我們的研究性 CD19 定向雙特異性 T 細胞連接劑 CLN-978 旨在深度去除自反應 B 細胞，目前正在多個國家的系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎和乾燥綜合症的活躍臨牀試驗中進行研究。</p>
<p>B 細胞成熟抗原（BCMA）在能夠驅動持續自身免疫活動的長壽命漿細胞上高度表達。我們研究性的 BCMA 靶向雙特異性 T 細胞連接劑 velinotamig，來自 Genrix Bio，基於在復發/難治性多發性骨髓瘤中的早期療效數據，並計劃在由自反應長壽命漿細胞驅動的自身免疫疾病中進行研究。</p>
<p>推進這些獨立項目展示了行業如何應對自身免疫病理的全譜，開發更好匹配自身免疫疾病生物學複雜性的治療。</p>
<h4><strong>患者需求塑造下一波創新</strong></h4>
<p>顯然，數百萬生活在自身免疫疾病中的人們需要的不僅僅是漸進的進展。我相信 T 細胞連接劑代表了滿足這一需求的下一波創新。實現持續緩解而無需長期免疫抑制的可能性代表了一種範式轉變，這可能顯著改善生活質量，同時減少長期系統負擔。</p>
<p>但進展必須超越臨牀結果。Cullinan Therapeutics 的同事們始終關注患者在治療過程中的體驗，從早期開發到臨牀試驗及其後。從便利性到可及性，我們的目標是創造一個未來，讓患者在管理自身狀況上花費更少的時間，而更多地關注最重要的事情。</p>
<p>如果成功，這些進展不僅意味着新藥物——它們可能重新定義自身免疫護理，通過提供持久的緩解，讓患者有機會生活在沒有疾病持續負擔的狀態下。</p>

CGEM

<p>一項最新研究強調了自身免疫疾病日益增長的負擔，全球受影響人數在 4 億到 6 億之間。傳統治療方法側重於症狀管理，但正在出現向精準免疫學轉變的趨勢。正在開發 T 細胞連接劑，以消除驅動疾病的免疫細胞，目標是實現持久緩解，而不是長期抑制。這些生物製劑可能通過可擴展、可獲得的治療選項改善患者體驗。Cullinan Therapeutics 正在研究兩個針對不同 B 細胞羣體的 T 細胞連接劑項目，可能通過提供持續緩解而不需要長期免疫抑制，改變自身免疫疾病的護理</p>

<p>Living with an autoimmune disease often means navigating a lifelong, complex condition. A recent study estimates that autoimmune diseases affect 400 to 600 million people worldwide, with the burden continuing to grow.</p>
<div class="lb-trans"><p>與自身免疫疾病共存通常意味着要應對一種終身複雜的疾病。最近的一項研究估計，自身免疫疾病在全球影響着 4 億到 6 億人，且這一負擔仍在持續增長。</p>
</div><p>The treatment paradigm for these millions often centers on symptom management, mainly through medications that broadly suppress the immune system. Yet even then, sustained remission isn't always achievable.</p>
<div class="lb-trans"><p>對於這數百萬患者的治療模式通常集中在症狀管理上，主要通過廣泛抑制免疫系統的藥物。然而，即便如此，持續緩解並不總是能夠實現。</p>
</div><p>As a researcher and physician, I am encouraged that the field is experiencing a shift toward precision immunology, driven by breakthroughs in our understanding that dysregulated B cells and plasma cells play central roles in driving autoimmune pathophysiology. This insight has opened the door to what we call ‘immune reset’: eliminating disease-driving immune cells so the immune system can rebuild and restore tolerance. Instead of long-term suppression, the goal is durable remission.</p>
<div class="lb-trans"><p>作為一名研究人員和醫生，我感到鼓舞的是，該領域正在向精準免疫學轉變，這得益於我們對失調的 B 細胞和漿細胞在自身免疫病理生理中發揮核心作用的理解突破。這一見解為我們所稱的 ‘免疫重置’ 打開了大門：消除驅動疾病的免疫細胞，以便免疫系統能夠重建並恢復耐受性。目標是實現持久的緩解，而不是長期抑制。</p>
</div><h4><strong>T Cell Engagers: Designing the Path to Immune Reset</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>T 細胞連接劑：設計免疫重置的路徑</strong></h4>
</div><p>In the U.S. alone, autoimmune diseases impose over $100 billion in direct annual costs on our healthcare system, underscoring why transformative approaches are urgently needed. Emerging scientific data suggests that T cell engagers represent a promising class of biologics that may enable a long-lasting disease-modifying response through an ‘immune reset’.</p>
<div class="lb-trans"><p>僅在美國，自身免疫疾病每年對我們的醫療系統造成超過 1000 億美元的直接成本，這凸顯了迫切需要變革性方法的原因。新興的科學數據表明，T 細胞連接劑代表了一類有前景的生物製劑，可能通過 ‘免疫重置’ 實現持久的疾病修飾反應。</p>
</div><p>T cell engagers act like a molecular matchmaker, bringing T cells into direct contact with autoreactive B cells so they can be efficiently eliminated. T cell engagers build on lessons from earlier approaches such as anti-CD20 antibodies but aim to go further by more deeply and broadly eliminating B cells and antibody-producing plasma cells. While CAR T therapies established what’s possible with a logistically complex modality, T cell engagers may offer a more scalable, accessible way to redirect T cells to ‘reset’ the immune system in autoimmune diseases. This is fundamentally different from current approaches: rather than simply easing symptoms, T cell engagers have the potential to address the root cause of disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>T 細胞連接劑像分子媒人一樣，將 T 細胞與自反應 B 細胞直接接觸，以便有效消除它們。T 細胞連接劑基於早期方法（如抗 CD20 抗體）的經驗教訓，但旨在更深入和廣泛地消除 B 細胞和產生抗體的漿細胞。雖然 CAR T 療法確立了在後勤複雜的模式下可能實現的目標，但 T 細胞連接劑可能提供一種更具可擴展性和可及性的方法，將 T 細胞重新引導以 ‘重置’ 自身免疫疾病中的免疫系統。這與當前的方法根本不同：T 細胞連接劑不僅僅是緩解症狀，而是有潛力解決疾病的根本原因。</p>
</div><p>From a clinical perspective, T cell engagers could offer patients a more manageable treatment experience. Subcutaneous administration offers dosing and retreatment options that may reduce patient time in healthcare settings and allow greater flexibility in care. Equally important, T cell engagers can be manufactured at scale and provided in an off-the-shelf format, which could broaden patient accessibility while reducing the burden on providers and healthcare systems.</p>
<div class="lb-trans"><p>從臨牀角度來看，T 細胞連接劑可能為患者提供更易管理的治療體驗。皮下給藥提供了劑量和再治療的選擇，可能減少患者在醫療環境中的時間，並允許更大的護理靈活性。同樣重要的是，T 細胞連接劑可以大規模生產，並以現成的形式提供，這可能擴大患者的可及性，同時減輕提供者和醫療系統的負擔。</p>
</div><h4><strong>Targeting Multiple Pathways for Broader Impact</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>針對多條途徑以實現更廣泛的影響</strong></h4>
</div><p>B cells and plasma cells from across the maturation continuum may play a different role in the pathophysiology of specific autoimmune diseases and may therefore require treatments that target different populations of cells to most effectively address the abnormal immune system response. Multiple promising targets have been identified, each potentially central to modifying different autoimmune diseases. This diversity of targets represents a significant opportunity for the field.</p>
<div class="lb-trans"><p>來自不同成熟階段的 B 細胞和漿細胞在特定自身免疫疾病的病理生理中可能發揮不同的作用，因此可能需要針對不同細胞羣體的治療，以最有效地應對異常的免疫系統反應。已經識別出多個有前景的靶點，每個靶點可能對修飾不同的自身免疫疾病至關重要。這種靶點的多樣性為該領域提供了重要機會。</p>
</div><p>At Cullinan Therapeutics, our investigation of two distinct T cell engager programs reflects an intentional approach to this opportunity. Each program targets B cells at different stages of the cellular maturation process, allowing us to address different diseases and potentially reach more people across a broader range of autoimmune conditions than either molecule could address alone.</p>
<div class="lb-trans"><p>在 Cullinan Therapeutics，我們對兩個不同的 T 細胞連接劑項目的研究反映了我們對這一機會的有意方法。每個項目針對不同細胞成熟過程階段的 B 細胞，使我們能夠應對不同的疾病，並可能覆蓋更廣泛的自身免疫疾病患者，而不僅僅是單一分子能夠解決的範圍。</p>
</div><p>CD19, a protein expressed throughout the B cell lineage, provides an opportunity for broad B cell depletion. Our investigational CD19-directed bispecific T cell engager, CLN-978, is designed to deeply deplete autoreactive B cells, and is currently being studied in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, and Sjögren’s disease in active clinical trials across multiple countries.</p>
<div class="lb-trans"><p>CD19 是一種在 B 細胞譜系中廣泛表達的蛋白質，提供了廣泛 B 細胞去除的機會。我們的研究性 CD19 定向雙特異性 T 細胞連接劑 CLN-978 旨在深度去除自反應 B 細胞，目前正在多個國家的系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎和乾燥綜合症的活躍臨牀試驗中進行研究。</p>
</div><p>B cell maturation antigen (BCMA) is highly expressed on long-lived plasma cells that can drive persistent autoimmune activity. Our investigational BCMA-targeted bispecific T cell engager, velinotamig, licensed from Genrix Bio, builds on early efficacy data in relapsed/refractory multiple myeloma and is planned for study in autoimmune diseases driven by self-reactive long-lived plasma cells.</p>
<div class="lb-trans"><p>B 細胞成熟抗原（BCMA）在能夠驅動持續自身免疫活動的長壽命漿細胞上高度表達。我們研究性的 BCMA 靶向雙特異性 T 細胞連接劑 velinotamig，來自 Genrix Bio，基於在復發/難治性多發性骨髓瘤中的早期療效數據，並計劃在由自反應長壽命漿細胞驅動的自身免疫疾病中進行研究。</p>
</div><p>Progressing these separate programs exemplifies how the industry can address the full spectrum of autoimmune pathology, developing treatments that better match the complexity of autoimmune disease biology.</p>
<div class="lb-trans"><p>推進這些獨立項目展示了行業如何應對自身免疫病理的全譜，開發更好匹配自身免疫疾病生物學複雜性的治療。</p>
</div><h4><strong>Patient Needs Shaping the Next Wave of Innovation</strong></h4>
<div class="lb-trans"><h4><strong>患者需求塑造下一波創新</strong></h4>
</div><p>It’s clear that the millions of people living with autoimmune diseases need more than incremental progress. I believe T cell engagers represent the next wave of innovation to deliver on that need. The possibility of sustained remission without long-term immunosuppression represents a paradigm shift that could dramatically improve quality of life while reducing long-term system burden.</p>
<div class="lb-trans"><p>顯然，數百萬生活在自身免疫疾病中的人們需要的不僅僅是漸進的進展。我相信 T 細胞連接劑代表了滿足這一需求的下一波創新。實現持續緩解而無需長期免疫抑制的可能性代表了一種範式轉變，這可能顯著改善生活質量，同時減少長期系統負擔。</p>
</div><p>But progress must extend beyond clinical outcomes. My colleagues at Cullinan Therapeutics remain focused on how patients experience their treatment, from early development through clinical trials and beyond. From convenience to accessibility, our goal is to create a future where patients spend less time managing their conditions and more time on what matters most.</p>
<div class="lb-trans"><p>但進展必須超越臨牀結果。Cullinan Therapeutics 的同事們始終關注患者在治療過程中的體驗，從早期開發到臨牀試驗及其後。從便利性到可及性，我們的目標是創造一個未來，讓患者在管理自身狀況上花費更少的時間，而更多地關注最重要的事情。</p>
</div><p>If successful, these advances won’t just mean new medicines — they could redefine autoimmune careby providing long-lasting remission and giving patients the opportunity to live without the constant burden of disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>如果成功，這些進展不僅意味着新藥物——它們可能重新定義自身免疫護理，通過提供持久的緩解，讓患者有機會生活在沒有疾病持續負擔的狀態下。</p>
</div>

免疫重置：T 細胞接合劑如何改變自身免疫治療的格局