在腫瘤和自免之後，強勢崛起的減重賽道，是對未來若干年全球醫藥產業格局影響最大的一個變量。圍繞着減重賽道的軍備競賽，已經成為諸多醫藥巨頭優先級最高的研發課題之一，相關的併購與 BD 交易也呈現極為活躍的狀態。就在剛剛過去的 9 月，輝瑞公司以驚人的 73 億美元的對價，收購了成立時間僅僅 3 年多的 Biotech 公司 Metsera，以獲得對方的一攬子減重藥物管線。對於中國創新藥公司而言，在過去一年多的時間內，也產生了多起首付款超 1 億美元的減重藥物管線對外 BD，買主包括諾和諾德、默克、再生元多家大型跨國藥企。但是這或許只是一個序曲，在減重藥物這個戰略性的賽道，屬於中國創新藥公司的輝煌篇章，還在醖釀之中。<h2>安全性更優的 ActRII 單抗</h2>2025 年 9 月 29 日，一款來自中國 Biotech 公司來凱醫藥（02105）的 ActRII 單抗 LAE102，公佈了 I 期臨牀 MAD 研究數據。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估皮下給藥的 LAE102 在超重/肥胖受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學特徵。此次公佈的研究結果，讓所有關注這款管線的人都頗為鼓舞。一方面，是在 MAD 試驗中，觀察到了 LAE102 的增肌減脂的趨勢：在第 5 周時，LAE102 的 6mg/kg 劑量組的受試者，平均瘦體重較基線增加了 1.7%，同時平均脂肪質量也減少了 2.2%；經安慰劑對照組調整後，平均瘦體重增加達 4.6%，平均脂肪質量則減少了 3.6%。另一方面，是 LEA102 在安全性維度展示的巨大潛力。本次 I 期 MAD 研究期間，未發生嚴重不良事件，大多數治療期間出現的不良事件為輕度（1 級）實驗室檢查異常，全過程沒有報告任何腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡病例。這個安全性結果，與之前已經披露的 LAE102 安全性評估數據相符，未觀察到新的安全信號。此前，作為減重賽道的一個明星靶點，激活素 II 型受體（ActRII）的減脂增肌療效已經得到了有説服力的驗證，但是安全性仍然是一個值得關注的問題。在 2025 年的 ADA 大會上，禮來首次向外界公佈了旗下靶向 ActRII 的抗體藥物 Bimagrumab 聯合司美格魯肽，在超重和肥胖適應症上的 2b 臨牀研究結果。從減重效果來看，數據堪稱驚豔：治療 72 周時，Bimagrumab 單藥治療組減重 10.8%，但 100% 來自於脂肪，並且肌肉增加 2.5%；司美格魯肽治療組減重 15.7%，但只有 71.5% 來自於脂肪，肌肉損失 7.4%；聯合治療組減重 22.1%，92.9% 來自於脂肪，肌肉只損失 2.9%。目前全球風頭最勁的減重藥物替爾泊肽，此前在 SURMOUNT-5 全球臨牀研究中，72 周時的平均減重數據為 20.2%。也就是説，“ActIIR+GLP-1” 的靶點組合，在減重效果上完全有實力與替爾泊肽一較高下。同時，ActIIR 靶向藥物具備顯著的增肌能力，這是大部分 GLP-1 類藥物所不具備的。Bimagrumab 單藥在給藥 72 周之後，入組患者的平均瘦體重較基線增加 2.5%。但是，Bimagrumab 在安全性和耐受性方面，似乎存在瑕疵。Bimagrumab 主要的不良反應包括腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡病例等，在單藥用藥的情況下，腹瀉比例超過 40%，肌痙攣在低劑量組達到 46%，在高劑量組超過 73%，痤瘡的比例也在 30%~40% 左右。相比之下，在來凱醫藥的 LAE102 目前為止的臨牀試驗中，尚未發現腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡等病例，這一點與 Bimagrumab 有顯著的差異。這説明，LAE102 在安全性方面的潛在優勢巨大，極有可能成為靶向 ActRII 的同類藥物中的 “best in class”。<h2>潛在的買家</h2>作為全球唯二的進入減重適應症臨牀試驗的 ActRII 靶向藥物，LAE102 的最新臨牀研究數據的讀出，大大增加了這款藥物 BD 的概率。作為在 ActRII 靶點押下重注的禮來公司，已經和來凱醫藥達成了關於 LAE102 的臨牀試驗合作。2024 年 11 月，來凱醫藥與禮來公司簽署了臨牀合作協議，禮來將負責在美國執行 LAE102 的一項 I 期臨牀試驗並承擔相關費用，而來凱醫藥保留了 LAE102 的全球權益。很顯然，作為一家商業公司，禮來選擇自掏腰包給 LAE102 做臨牀試驗，必定是對這款管線有不小的興趣，因此不排除在未來進行更深入合作的可能性。雖然禮來已經有一款 Bimagrumab，但是並不意味着會一條道走到黑。就在 9 月份，根據多家媒體的報道，禮來終止了一項 Bimagrumab 與替爾泊肽單獨或聯合用藥，用於治療肥胖或超重的 2 型糖尿病患者的臨牀試驗。對於終止的原因，禮來並沒有給出詳細的解釋，只是表示是 “基於戰略性商業原因”。無論具體原因如何，這一事件説明，Bimagrumab 在禮來在研管線序列中的地位並非絕對不可撼動，禮來對這款管線的投入也是有所取捨的。除了安全性因素之外，LAE102 還有一個相對於 Bimagrumab 的巨大優勢。雖然是減重賽道的 “新星”，但是 Bimagrumab 這個分子的誕生已經有很長時間的歷史。早在 2013 年，Bimagrumab 針對散發性包涵體肌炎的治療，就獲得了 FDA 的 “突破性療法” 認證。到 2030 年，Bimagrumab 的專利就要到期了。所以對於禮來而言，將面臨一個頗為尷尬的前景：可能在 Bimagrumab 正式獲批上市 2~3 年之後，就要面臨專利懸崖。相比之下，來凱醫藥的 LAE102 還非常 “年輕”，其專利到期時間在 2042 年，這給藥物上市之後的商業化提供了充裕的時間。因此，LAE102 具備更優的安全性潛力，更佳的瘦體重增加能力，以及更長的專利有效期。最終和禮來達到 BD 交易的概率始終是存在的。當然，禮來並非唯一的潛在買家。以諾和諾德為例，這家公司的旗艦藥物司美格魯肽，目前在和替爾泊肽的競爭中逐漸處於下風，公司股價也受到嚴重影響。但是諾和諾德手裏，短期內並沒有更好的牌。鑑於司美格魯肽和 Bimagrumab 的聯用效果，已經得到了有説服力的臨牀數據驗證，對於諾和諾德而言，引入一款現成的且安全性可能更佳的 ActRII 靶向藥物，和司美格魯肽組成聯合療法，顯然是一個值得認真考慮的選項。事實上，在 “減脂 + 增肌” 已經成為體重管理領域的臨牀新範式的當下，幾乎所有佈局了減重藥物的跨國藥企，都有理由儘快構建配套的增肌類藥物管線，否則很有可能在未來的市場競爭中處於劣勢。<h2>BD 的預期</h2>在 2025 年 9 月，來凱醫藥成功完成了港股配售，募資淨額為 5.78 億港元，其中近 9 成將投入研發。此前，市場一度傳言，來凱醫藥的融資，是因為臨牀數據表現不佳。此次 MAD 臨牀研究數據的公佈，也説明上述傳言純屬無稽之談。事實上，對於任何一家未盈利的 Biotech 而言，在自身具備顯著的造血能力之前，融資都是與研發同等重要的一項核心任務。能夠持續地籌集研發所需的海量資金，不僅是一家 Biotech 公司的核心能力的體現，也是其差異化價值得到資本市場高度認可的標誌。此次配股完成之後，來凱醫藥賬上現金超過了 12 億，研發資金進一步充盈。這無疑是一個重大的好消息，不僅讓公司有足夠的資金推進研發，同時在 BD 談判中更有底氣，在評估潛在合作架構時保持選擇性，確保各方利益協同，從而最大化相關管線的全球商業價值。對於 LAE102 的對外合作，來凱醫藥也始終保持着開放務實的態度，公司表示，正積極與多家潛在合作伙伴進行磋商，計劃尋求具備嚴肅承諾和資金實力，且意願將此項目列為優先的合作伙伴，以加速 LAE102 的臨牀開發與商業化進程。除了靶向 ActRIIA 的 LAE102，來凱醫藥還擁有靶向 ActRIIB 的抗體 LAE103，以及完全對標 Bimagrumab、同時靶向 ActRIIA/IIB 的雙靶點抗體 LAE123。在 ActRII 靶點針對超重/肥胖適應症的成藥概率已經極大的當下，如果 LAE103 和 LAE123 被跨國藥企看中，也完全不值得奇怪。以上三款管線，一起打包 BD，也是一種可能性。考慮到禮來公司拿下 Bimagrumab 的交易對價是 19 億美元，完全有理由期待，未來的某個時刻，來凱醫藥為中國創新藥產業貢獻一個重磅大 BD。在 ActRII 類的管線以外，來凱醫藥還有一款 LAE002，也頗具看點。LAE002 是一種 AKT 強效抑制劑，可以抑制所有三種 AKT 亞型（AKT1、AKT2 及 AKT3），根據公開數據，與其他 AKT 抑制劑相比，LAE002 具有療效更高、藥效更好、腫瘤抑制暴露更顯著、安全性更佳等多項優勢。2026 年上半年，LAE002 有望提交上市申請，作為全球僅有的兩種處於或完成關鍵臨牀開發階段的抗腫瘤 AKT 抑制劑之一，這個管線也具備對外 BD 的預期。本文來源於：“醫藥投資部落” 微信公眾號；智通財經編輯：陳筱亦。

來凱醫藥-B

輝瑞

減重賽道正在成為全球醫藥產業的重要變量，吸引了眾多醫藥巨頭的關注。輝瑞以 73 億美元收購 Biotech 公司 Metsera，顯示出該領域的活躍併購趨勢。中國的來凱醫藥在減重藥物研發中也取得進展，其 ActRII 單抗 LAE102 在 I 期臨牀試驗中顯示出增肌減脂的潛力和良好的安全性，可能成為未來的贏家。

- 減重藥物賽道成為全球醫藥產業的重要變量。  
- 輝瑞以 73 億美元收購 Biotech 公司 Metsera，推動相關研發。  
- 來凱醫藥的 LAE102 顯示出優越的安全性和潛力，吸引多家跨國藥企關注。

減重賽道下一個重磅大 BD 來凱醫藥或成最大贏家？