PADCEV™（enfortumab vedotin-ejfv）與 KEYTRUDA®（pembrolizumab）聯合用於治療某些肌肉浸潤性膀胱癌患者的補充生物製品許可申請（sBLA）已獲 FDA 優先審評

EV-303 關鍵試驗的結果表明，在手術前後使用該組合可以將肌肉侵襲性膀胱癌中不適合鉑類化療患者的復發、進展或死亡風險降低 60%，死亡風險降低 50%。 如果獲得批准，PADCEV 加 KEYTRUDA 可能會從根本上改變該疾病患者的治療方法。 , /PRNewswire/ -- 安斯泰萊製藥（Astellas Pharma Inc.）（東京證券交易所代碼：4503，董事長兼首席執行官：岡村直樹）今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已接受對 PADCEV™（enfortumab vedotin-ejfv）與 KEYTRUDA®（pembrolizumab）聯合使用的補充生物製劑許可申請（sBLA）進行優先審查，作為肌肉侵襲性膀胱癌（MIBC）患者的術前治療（手術前）和根治性膀胱切除術後的輔助治療（手術後），這些患者不適合接受鉑類化療。 根據處方藥用户費用法案（PDUFA），FDA 已設定目標行動日期為 2026 年 4 月 7 日。 該 sBLA 提交是基於關鍵的 3 期 EV-303 臨牀試驗（也稱為 KEYNOTE-905）的結果，該試驗評估了 PADCEV（針對 Nectin-4 的抗體藥物結合物）與 KEYTRUDA（PD-1 抑制劑）聯合使用作為術前和術後輔助治療與單獨手術（當前標準治療）相比的效果。EV-303 的詳細結果顯示，該組合將復發、進展或死亡的風險降低了 60%，死亡風險降低了 50%，與單獨手術相比，這些結果在 2025 年歐洲醫學腫瘤學會（ESMO）大會上進行了展示。EV-303 的安全性結果與之前報告的該組合的結果一致，未發現新的安全信號。 關於 EV-303/KEYNOTE-905 試驗 EV-303 試驗（也稱為 KEYNOTE-905）是一項正在進行的開放標籤、隨機、三組、對照的 3 期研究，評估 PADCEV 與 KEYTRUDA 聯合使用的術前和術後輔助治療，或術前和術後輔助 KEYTRUDA 與單獨手術在不適合或拒絕鉑類化療的 MIBC 患者中的效果。患者被隨機分配接受術前和術後輔助 KEYTRUDA（A 組）、單獨手術（B 組）或 PADCEV 與 KEYTRUDA 聯合使用的術前和術後輔助治療（C 組）。1 該試驗的主要終點是 C 組與 B 組之間的無事件生存期（EFS），定義為從隨機分組到以下任一事件首次發生的時間：疾病進展導致無法進行根治性膀胱切除術（RC），或在有殘留疾病的參與者中未能進行 RC 手術，手術時留下明顯的殘留疾病，通過影像學和/或活檢評估的局部或遠處復發，或因任何原因導致的死亡。關鍵次要終點包括 C 組與 B 組之間的總體生存期（OS）和病理完全反應（pCR）率，以及 A 組與 B 組之間的 EFS、OS 和 pCR 率。1 有關全球 EV-303 試驗的更多信息，請訪問 clinicaltrials.gov。 關於肌肉侵襲性膀胱癌 膀胱癌是全球第九大常見癌症，每年在全球診斷出超過 614,000 例，包括估計 85,000 例在美國。MIBC 約佔所有膀胱癌病例的 30%。MIBC 患者的標準治療是術前鉑類化療，隨後進行手術，這已被證明可以延長生存期。然而，約一半的 MIBC 患者不適合接受鉑類治療，面臨有限的治療選擇，通常在沒有任何系統治療的情況下進行手術。 關於 PADCEV™（enfortumab vedotin） PADCEV™（enfortumab vedotin）是一種首創的抗體藥物結合物（ADC），針對 Nectin-4，這是一種位於細胞表面並在膀胱癌中高度表達的蛋白質。非臨牀數據表明，PADCEV 的抗癌活性是由於其與 Nectin-4 表達細胞的結合，隨後內化並釋放抗腫瘤藥物單甲基奧瑞斯塔丁 E（MMAE）進入細胞，導致細胞不再繁殖（細胞週期停滯）併發生程序性細胞死亡（凋亡）。 PADCEV 加 KEYTRUDA 已在美國、歐盟、日本及其他多個國家獲批用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者，無論其是否適合鉑類化療。PADCEV 也已作為單一藥物獲批用於治療已接受過 PD-1/PD-L1 抑制劑和鉑類化療的 la/mUC 成人患者，或不適合鉑類化療且已接受過一條或多條治療線的患者。 PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）美國適應症及重要安全信息 警示性警告：嚴重皮膚反應 PADCEV 可能導致嚴重和致命的皮膚不良反應，包括史蒂文斯 - 約翰遜綜合症（SJS）和毒性表皮壞死溶解症（TEN），這些反應主要發生在治療的第一個週期，但也可能在後期發生。 密切監測患者的皮膚反應。 一旦懷疑 SJS 或 TEN 或嚴重皮膚反應，立即停止使用 PADCEV，並考慮轉診至專科護理。 對於確認的 SJS 或 TEN 患者，或 4 級或復發的 3 級皮膚反應，永久停用 PADCEV。 適應症 PADCEV™ 與 pembrolizumab 聯合使用，適用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。 PADCEV 作為單一藥物，適用於治療以下患者： 已接受過程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑和鉑類化療，或 不適合鉑類化療且已接受過一條或多條治療線的患者。 PADCEV 重要安全信息 警告和注意事項 皮膚反應 在接受 PADCEV 治療的患者中，發生了嚴重的皮膚不良反應，包括致命的 SJS 或 TEN 案例。SJS 和 TEN 主要發生在治療的第一個週期，但也可能在後期發生。在臨牀試驗中，與 pembrolizumab 聯合使用 PADCEV 的 564 名患者中，有 70%（所有級別）出現了皮膚反應。當 PADCEV 與 pembrolizumab 聯合使用時，皮膚反應的發生率，包括嚴重事件，較單獨使用 PADCEV 時更高。大多數聯合治療中發生的皮膚反應包括斑丘疹、斑疹和丘疹。3-4 級皮膚反應發生在 17% 的患者中（3 級：16%，4 級：1%），包括斑丘疹、皰疹性皮炎、皮炎、剝脱性皮炎、天皰瘡、皮疹、紅斑性皮疹、斑疹和丘疹。一名患者發生了致命的皰疹性皮炎反應（0.2%）。嚴重皮膚反應的中位發生時間為 1.7 個月（範圍：0.1 到 17.2 個月）。皮膚反應導致 6% 的患者停止使用 PADCEV。 在臨牀試驗中，720 名單獨使用 PADCEV 的患者中，有 58%（所有級別）出現了皮膚反應。23% 的患者出現了斑丘疹，34% 的患者出現了瘙癢。3-4 級皮膚反應發生在 14% 的患者中，包括斑丘疹、紅斑性皮疹、皮疹或藥物皮疹、對稱性藥物相關的皮膚皺褶和屈曲性皮疹（SDRIFE）、皰疹性皮炎、剝脱性皮炎和掌蹠紅斑。嚴重皮膚反應的中位發生時間為 0.6 個月（範圍：0.1 到 8 個月）。在經歷導致劑量中斷的皮膚反應後重新開始使用 PADCEV 的患者中（n=75），24% 的患者在相同劑量下重新開始，24% 的患者在降低劑量後重新開始時經歷了復發的嚴重皮膚反應。皮膚反應導致 3.1% 的患者停止使用 PADCEV。 在整個治療過程中密切監測患者的皮膚反應。根據臨牀需要考慮使用局部皮質類固醇和抗組胺藥。對於持續或復發的 2 級皮膚反應，考慮暫停使用 PADCEV，直到皮膚反應降至 1 級或以下。對於懷疑 SJS、TEN 或 3 級皮膚反應的患者，暫停使用 PADCEV 並轉診進行專業護理。對於確診的 SJS 或 TEN 患者，或 4 級或復發的 3 級皮膚反應患者，永久停止使用 PADCEV。 高血糖和糖尿病酮症酸中毒（DKA），包括致命事件，發生在接受 PADCEV 治療的有無既往糖尿病的患者中。基線血紅蛋白 A1C ≥8% 的患者被排除在臨牀試驗之外。在 PADCEV 單獨使用的臨牀試驗中，720 名接受 PADCEV 治療的患者中，有 17% 發展為任何級別的高血糖；7% 的患者發展為 3-4 級高血糖（3 級：6.5%，4 級：0.6%）。高血糖和 DKA 的致命事件各發生在一名患者中（0.1%）。在體重指數較高和基線 A1C 較高的患者中，3-4 級高血糖的發生率持續增加。高血糖的中位發生時間為 0.5 個月（範圍：0 到 20 個月）。高血糖導致 0.7% 的患者停止使用 PADCEV。5% 的患者因高血糖需要開始胰島素治療。在開始胰島素治療的患者中，66%（23/35）在最後評估時停止了胰島素。密切監測有糖尿病或高血糖風險的患者的血糖水平。如果血糖升高（>250 mg/dL），則暫停使用 PADCEV。 肺炎/間質性肺病（ILD） 在接受 PADCEV 治療的患者中，發生了嚴重、危及生命或致命的肺炎/ILD。當 PADCEV 與 pembrolizumab 聯合使用時，564 名接受聯合治療的患者中，有 10% 發生了任何級別的肺炎/ILD，4% 發生了 3-4 級。兩名患者發生了致命的肺炎/ILD 事件（0.4%）。當 PADCEV 與 pembrolizumab 聯合使用時，肺炎/ILD 的發生率，包括嚴重事件，較單獨使用 PADCEV 時更高。任何級別肺炎/ILD 的中位發生時間為 4 個月（範圍：0.3 到 26 個月）。 在 PADCEV 單獨使用的臨牀試驗中，720 名接受 PADCEV 治療的患者中，有 3% 發生了任何級別的肺炎/ILD，0.8% 發生了 3-4 級。任何級別肺炎/ILD 的中位發生時間為 2.9 個月（範圍：0.6 到 6 個月）。 監測患者是否出現肺炎/ILD 的跡象和症狀，如缺氧、咳嗽、呼吸困難或影像學檢查中的間質浸潤。通過適當的檢查評估並排除感染、腫瘤和其他原因。對於發生 2 級肺炎/ILD 的患者，暫停使用 PADCEV，並考慮減量。對於所有發生 3 級或 4 級肺炎/ILD 的患者，永久停止使用 PADCEV。 周圍神經病（PN） 當 PADCEV 與 pembrolizumab 聯合使用時，564 名接受聯合治療的患者中，有 67% 發生了任何級別的 PN，36% 發生了 2 級神經病，7% 發生了 3 級神經病。當 PADCEV 與 pembrolizumab 聯合使用時，PN 的發生率較單獨使用 PADCEV 時更高。2 級及以上 PN 的中位發生時間為 6 個月（範圍：0.3 到 25 個月）。 在臨牀試驗中，720 名接受 PADCEV 單藥治療的患者中，有 53% 出現了周圍神經病（PN），其中 38% 出現了感覺神經病，8% 出現了肌肉無力，7% 出現了運動神經病。30% 的患者經歷了 2 級反應，5% 的患者經歷了 3-4 級反應。接受 PADCEV 治療的患者中，無論是否存在既往 PN，均有 PN 發生。2 級及以上 PN 的中位出現時間為 4.9 個月（範圍：0.1 至 20 個月）。6% 的患者因神經病而中止治療。 監測患者是否出現新的或加重的 PN 症狀，並在 PN 發生時考慮中斷或減少 PADCEV 的劑量。對於出現 3 級及以上 PN 的患者，需永久中止 PADCEV 治療。 眼部疾病 在 384 名接受 PADCEV 單藥治療的患者中報告發生率為 40%，這些患者接受了計劃的眼科檢查。這些事件大多數涉及角膜，包括與乾眼相關的事件，如角膜炎、視力模糊、流淚增加、結膜炎、角膜緣幹細胞缺乏和角膜病。在接受 PADCEV 治療期間，30% 的患者出現了乾眼症狀，10% 的患者出現了視力模糊。出現眼部疾病症狀的中位時間為 1.7 個月（範圍：0 至 30.6 個月）。監測患者的眼部疾病。如果出現眼部症狀或症狀未緩解，考慮使用人工淚液預防乾眼，並進行眼科評估。如有必要，在眼科檢查後考慮使用眼科局部類固醇治療。對於有症狀的眼部疾病，考慮中斷或減少 PADCEV 的劑量。 輸注部位外滲 在 PADCEV 給藥後觀察到皮膚和軟組織反應。720 名接受 PADCEV 單藥治療的患者中，有 1% 的患者出現了皮膚和軟組織反應，其中 0.3% 的患者經歷了 3-4 級反應。反應可能會延遲出現。紅斑、腫脹、温度升高和疼痛在外滲後 2-7 天內加重，並在達到高峰後 1-4 周內緩解。有兩名患者（0.3%）出現了外滲反應並伴有繼發性蜂窩組織炎、水皰或脱皮。在開始 PADCEV 治療前確保靜脈通路暢通，並在給藥期間監測可能的外滲。如果發生外滲，停止輸注並監測不良反應。 胚胎 - 胎兒毒性 PADCEV 在孕婦中使用時可能對胎兒造成傷害。告知患者可能對胎兒的風險。建議具有生育潛力的女性患者在 PADCEV 治療期間及最後一次給藥後 2 個月內使用有效的避孕措施。建議與生育潛力的女性伴侶的男性患者在 PADCEV 治療期間及最後一次給藥後 4 個月內使用有效的避孕措施。 不良反應 最常見的不良反應，包括實驗室異常（≥20%）（PADCEV 與 pembrolizumab 聯合使用） 天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高，肌酐升高，皮疹，葡萄糖升高，PN，脂肪酶升高，淋巴細胞減少，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高，血紅蛋白減少，疲勞，鈉減少，磷減少，白蛋白減少，瘙癢，腹瀉，脱髮，體重減少，食慾減退，尿酸升高，中性粒細胞減少，鉀減少，乾眼，噁心，便秘，鉀升高，味覺障礙，尿路感染和血小板減少。 最常見的不良反應，包括實驗室異常（≥20%）（PADCEV 單藥治療） 葡萄糖升高，AST 升高，淋巴細胞減少，肌酐升高，皮疹，疲勞，PN，白蛋白減少，血紅蛋白減少，脱髮，食慾減退，中性粒細胞減少，鈉減少，ALT 升高，磷減少，腹瀉，噁心，瘙癢，尿酸升高，乾眼，味覺障礙，便秘，脂肪酶升高，體重減少，血小板減少，腹痛，乾燥皮膚。 EV-302 研究：440 名未接受過治療的局部晚期/轉移性尿路上皮癌患者（PADCEV 與 pembrolizumab 聯合使用） 嚴重不良反應 在與 pembrolizumab 聯合使用 PADCEV 治療的患者中發生率為 50%。最常見的嚴重不良反應（≥2%）為皮疹（6%）、急性腎損傷（5%）、肺炎/間質性肺病（4.5%）、尿路感染（3.6%）、腹瀉（3.2%）、肺炎（2.3%）、發熱（2%）和高血糖（2%）。致命性不良反應 在與 pembrolizumab 聯合使用 PADCEV 治療的患者中發生率為 3.9%，包括急性呼吸衰竭（0.7%）、肺炎（0.5%）和肺炎/間質性肺病（0.2%）。 導致中止 PADCEV 治療的不良反應發生在 35% 的患者中。導致中止 PADCEV 治療的最常見不良反應（≥2%） 為 PN（15%）、皮疹（4.1%）和肺炎/間質性肺病（2.3%）。導致 PADCEV 劑量中斷的不良反應發生在 73% 的患者中。導致 PADCEV 劑量中斷的最常見不良反應（≥2%） 為 PN（22%）、皮疹（16%）、COVID19（10%）、腹瀉（5%）、肺炎/間質性肺病（4.8%）、疲勞（3.9%）、高血糖（3.6%）、ALT 升高（3%）和瘙癢（2.5%）。導致 PADCEV 劑量減少的不良反應發生在 42% 的患者中。導致 PADCEV 劑量減少的最常見不良反應（≥2%） 為皮疹（16%）、PN（13%）和疲勞（2.7%）。 EV-103 研究：121 名未接受過治療的局部晚期/轉移性尿路上皮癌患者，未符合鉑類化療標準（PADCEV 與 pembrolizumab 聯合使用） 嚴重不良反應 發生在 50% 的接受 PADCEV 與 pembrolizumab 聯合治療的患者中；最常見的（≥2%）包括急性腎損傷（7%）、尿路感染（7%）、尿源性敗血症（5%）、敗血症（3.3%）、肺炎（3.3%）、血尿（3.3%）、肺炎/間質性肺病（3.3%）、尿瀦留（2.5%）、腹瀉（2.5%）、重症肌無力（2.5%）、肌炎（2.5%）、貧血（2.5%）和低血壓（2.5%）。致命不良反應 發生在 5% 的接受 PADCEV 與 pembrolizumab 聯合治療的患者中，包括敗血症（1.6%）、大皰性皮炎（0.8%）、重症肌無力（0.8%）和肺炎/間質性肺病（0.8%）。導致停藥的不良反應 發生在 36% 的患者中；最常見的（≥2%）為周圍神經病（20%）和皮疹（6%）。導致劑量中斷的不良反應 發生在 69% 的患者中；最常見的（≥2%）為周圍神經病（18%）、皮疹（12%）、脂肪酶升高（6%）、肺炎/間質性肺病（6%）、腹瀉（4.1%）、急性腎損傷（3.3%）、ALT 升高（3.3%）、疲勞（3.3%）、中性粒細胞減少（3.3%）、尿路感染（3.3%）、澱粉酶升高（2.5%）、貧血（2.5%）、COVID19（2.5%）、高血糖（2.5%）和低血壓（2.5%）。導致劑量減少的不良反應 發生在 45% 的患者中；最常見的（≥2%）為周圍神經病（17%）、皮疹（12%）、疲勞（5%）、中性粒細胞減少（5%）和腹瀉（4.1%）。 EV-301 研究：296 名之前接受過 PD-1/L1 抑制劑和鉑類化療的患者（PADCEV 單藥治療） 嚴重不良反應 發生在 47% 的接受 PADCEV 治療的患者中；最常見的（≥2%）為尿路感染、急性腎損傷（各 7%）和肺炎（5%）。致命不良反應 發生在 3% 的患者中，包括多臟器功能障礙（1%）、肝功能障礙、膿毒性休克、高血糖、肺炎/間質性肺病和盆腔膿腫（各 0.3%）。導致停藥的不良反應 發生在 17% 的患者中；最常見的（≥2%）為周圍神經病（5%）和皮疹（4%）。導致劑量中斷的不良反應 發生在 61% 的患者中；最常見的（≥4%）為周圍神經病（23%）、皮疹（11%）和疲勞（9%）。導致劑量減少的不良反應 發生在 34% 的患者中；最常見的（≥2%）為周圍神經病（10%）、皮疹（8%）、食慾減退和疲勞（各 3%）。 EV-201，第二組研究：89 名之前接受過 PD-1/L1 抑制劑且不符合鉑類化療條件的患者（PADCEV 單藥治療） 嚴重不良反應 發生在 39% 的接受 PADCEV 治療的患者中；最常見的（≥3%）為肺炎、敗血症和腹瀉（各 5%）。致命不良反應 發生在 8% 的患者中，包括急性腎損傷（2.2%）、代謝性酸中毒、敗血症、多臟器功能障礙、肺炎和肺炎/間質性肺病（各 1.1%）。導致停藥的不良反應 發生在 20% 的患者中；最常見的（≥2%）為周圍神經病（7%）。導致劑量中斷的不良反應 發生在 60% 的患者中；最常見的（≥3%）為周圍神經病（19%）、皮疹（9%）、疲勞（8%）、腹瀉（5%）、AST 升高和高血糖（各 3%）。導致劑量減少的不良反應 發生在 49% 的患者中；最常見的（≥3%）為周圍神經病（19%）、皮疹（11%）和疲勞（7%）。 藥物相互作用 其他藥物對 PADCEV 的影響（雙重 P-gp 和強 CYP3A4 抑制劑） 與雙重 P-gp 和強 CYP3A4 抑制劑同時使用可能會增加未結合的單甲基奧瑞斯塔丁 E 的暴露，從而可能增加 PADCEV 毒性的發生率或嚴重性。當 PADCEV 與雙重 P-gp 和強 CYP3A4 抑制劑同時使用時，應密切監測患者的毒性跡象。 特定人羣 哺乳期 建議哺乳期女性在接受 PADCEV 治療期間及最後一次給藥後 3 周內不要進行母乳餵養。 肝功能損害 避免在中度或重度肝功能損害的患者中使用 PADCEV。 有關更多信息，請參見美國 PADCEV 的完整處方信息，包括 BOXED WARNING 這裏 。 關於 Astellas Astellas 是一家全球生命科學公司，致力於將創新科學轉化為患者的價值。我們在包括腫瘤學、眼科學、泌尿學、免疫學和女性健康等疾病領域提供變革性療法。通過我們的研究和開發項目，我們正在為高未滿足醫療需求的疾病開創新的醫療解決方案。瞭解更多信息，請訪問 www.astellas.com。 關於輝瑞、Astellas 和默克的合作 Seagen 和 Astellas 與默克簽署了臨牀合作協議，以評估 Seagen 和 Astellas 的 PADCEV™（enfortumab vedotin-ejfv）與默克的 KEYTRUDA®（pembrolizumab）在之前未接受治療的轉移性尿路上皮癌患者中的聯合使用。輝瑞公司於 2023 年 12 月 14 日成功完成對 Seagen 的收購。KEYTRUDA 是默克公司（Merck Sharp & Dohme Corp.）的註冊商標，默克公司是默克與 Co., Inc.的子公司，位於美國新澤西州 Rahway（在美國和加拿大以外稱為 MSD）。 警示説明 在本新聞稿中，關於當前計劃、估計、策略和信念的陳述以及其他非歷史事實的陳述均為關於 Astellas 未來表現的前瞻性陳述。這些陳述基於管理層在當前可用信息的基礎上所做的假設和信念，並涉及已知和未知的風險和不確定性。一些因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果存在重大差異。這些因素包括但不限於：(i) 與製藥市場相關的一般經濟條件和法律法規的變化，(ii) 貨幣匯率波動，(iii) 新產品發佈的延遲，(iv) Astellas 無法有效營銷現有和新產品，(v) Astellas 無法繼續有效研究和開發在競爭激烈的市場中被客户接受的產品，以及 (vi) 第三方對 Astellas 知識產權的侵犯。關於製藥產品（包括當前正在開發的產品）的信息不應被視為廣告或醫療建議。 參考文獻： 1 國家衞生研究院。國家醫學圖書館。圍手術期 Pembrolizumab（MK-3475）加膀胱切除術或圍手術期 Pembrolizumab 加 Enfortumab Vedotin 加膀胱切除術與單獨膀胱切除術在不適合順鉑或拒絕順鉑的肌肉侵襲性膀胱癌參與者中的比較（MK-3475-905/ KEYNOTE-905/ EV-303）。ClinicalTrials.gov 標識符：NCT03924895。發表於 2019 年 7 月 24 日。更新於 2025 年 6 月 17 日。訪問日期：2025 年 6 月 23 日。可在以下網址獲取：https://clinicaltrials.gov/study/NCT03924895?term=AREA%5BBasicSearch%5D(myosarcoma)&rank=3 2 世界膀胱癌患者聯盟。GLOBOCAN 2022：膀胱癌在全球範圍內是第九常見癌症。訪問日期：2025 年 6 月 23 日。可在以下網址獲取：https://worldbladdercancer.org/news_events/globocan-2022-bladder-cancer-is-the-9th-most-commonly-diagnosed-worldwide/ 3 美國癌症協會。2025 年癌症事實與數據。訪問日期：2025 年 9 月 23 日。可在以下網址獲取：https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/2025-cancer-facts-figures.html 4 膀胱癌意識網絡。什麼是肌肉侵襲性膀胱癌？訪問日期：2025 年 6 月 23 日。可在以下網址獲取：https://bcan.org/what-is-muscle-invasive-bladder-cancer/#:~:text=When%20tumors%20grow%20into%20or,Virginia%20Health%20System%20explain%20MIBC。 5 Funt SA, Rosenberg 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