智通財經 APP 訊，和黃醫藥 (00013) 發佈公告，於 2025 年 10 月 22 至 26 日在美國波士頓舉行的 AACR-NCI-EORTC 分子靶向和癌症治療國際會議上公佈 HMPL-A251 的臨牀前數據。HMPL-A251 是一款全球首創的 PI3K/AKT/mTOR (PAM)-HER2 抗體靶向偶聯藥物 (ATTC)，由高選擇性、強效的 PI3K/PIKK 抑制劑作為有效載荷 (payload) 和人源化抗 HER2 IgG1 抗體通過可裂解的連接子 (linker) 偶聯而成。HER2 是一個成熟的治療靶點。HER2 過表達普遍存在於多種腫瘤中，且常與不良預後相關。PAM 信號通路作為 HER2 的一條關鍵下游信號通路，一旦發生改變將顯著增加對 HER2 靶向治療的耐藥性。HMPL-A251 通過創新設計，旨在發揮 HER2 靶向治療和 PAM 通路抑制之間的協同作用，從而突破傳統細胞毒素抗體偶聯藥物 (ADC) 以及單一 PAM 抑制劑的侷限性。在體外實驗中，其 PI3K/PIKK 抑制劑有效載荷在 130 種腫瘤細胞系中展現出強效、高選擇性和廣泛的抗腫瘤活性。通過親水的連接子將該種強效的有效載荷與抗 HER2 抗體偶聯形成的 ATTC 化合物⸺HMPL-A251 ，在與 HER2 陽性的目標細胞結合後，發生快速內吞、溶酶體運輸、釋放有效載荷並抑制 PAM 和 PIKK 信號通路，從而誘導腫瘤細胞凋亡。HMPL-A251 在體外模型中表現出 HER2 依賴的抗腫瘤活性，無論是否伴有 PAM 通路改變，都能有效抑制 HER2 陽性腫瘤細胞的生長;而在 HER2 低表達並伴有 PAM 改變的細胞系中，HMPL-A251 的活性則略有降低。當與 HER2 陽性細胞共同培養時，HMPL-A251 還對 HER2 無表達細胞展現出旁觀者效應。傳統的細胞毒素 ADC 常常面臨與其細胞毒素有效載荷相關的毒性問題。與之不同，ATTC 的設計強調將具有調節通路作用的有效載荷精準地遞送至腫瘤組織，以提高長期用藥的安全性，併為其潛在聯合化療在前線治療中使用奠定基礎。在體內實驗中，HMPL-A251 表現出優於裸抗體和有效載荷聯合給藥的優異的抗腫瘤療效和耐受性。單次靜脈注射 HMPL-A251 可在多種模型中誘導腫瘤消退，其中包括 HER2 陽性和 HER2 低表達模型，無論是否伴有 PAM 改變。療效與腫瘤組織中的有效載荷濃度和靶點抑制程度密切相關。值得注意的是，與 T-DXd (德曲妥珠單抗，一種靶向 HER2 的 ADC) 相比，HMPL-A251 在大多數試驗模型中以等效劑量實現了更佳或相若的療效。此外，由於遊離有效載荷的血漿暴露量遠低於 HMPL-251 劑量，質量比小於 1:500,000，因此有效載荷相關的毒性預計較低。和黃醫藥研發負責人兼首席醫學官石明博士表示：“HMPL-A251 是我們 ATTC 平台旗下首款候選藥物，我們非常高興分享其研發進展。它在克服基於毒素的 ADC 侷限性以及系統性 PAM 抑制劑治療窗口狹窄的問題上有望實現重大突破 。通過將選擇性 PI3K/PIKK 抑制與精準的 HER2 靶向治療相結合，HMPL-A251 實現了強效的抗腫瘤效果，同時保持了良好的安全性。此次公佈的令人鼓舞的臨牀前數據，凸顯了其重新定義多種癌症治療方案的潛力 。我們期待推進 HMPL-A251 以及更多 ATTC 候選藥物進入臨牀試驗。”和黃醫藥計劃於 2025 年底啓動 HMPL-A251 的全球臨牀試驗，並於 2026 年提交多項其他 ATTC 候選藥物的全球新藥臨牀試驗申請。和黃醫藥的抗體靶向偶聯藥物 (ATTC) 平台代表着新一代的精準腫瘤治療，通過將單克隆抗體與專利靶向小分子抑制劑有效載荷相連接，實現雙重作用機制。不同於傳統的基於細胞毒素的 ADC，ATTC 通過結合靶向療法，在臨牀前模型中展現出具有協同作用的抗腫瘤活性和持久緩解，相較於單獨使用抗體或小分子抑制劑有着更好的療效和安全性。依託和黃醫藥在靶向治療領域二十餘年的專業積澱，該平台有潛力開發覆蓋廣泛腫瘤的候選藥物 。通過抗體引導的靶向遞送以及具有腫瘤特異性的有效載荷釋放，ATTC 能夠更容易直達腫瘤，並減少對非腫瘤組織的毒性，從而克服小分子抑制劑的侷限性 ，確保長期用藥的安全性，並支持與化療和免疫療法的聯合用藥，使得在更早的治療線中應用成為可能。

和黃醫藥

和黃醫藥於 2025 年 10 月 22 至 26 日在美國波士頓的 AACR-NCI-EORTC 國際會議上公佈 HMPL-A251 的臨牀前數據。HMPL-A251 是一種全球首創的 PI3K/AKT/mTOR-HER2 抗體靶向偶聯藥物，旨在通過協同作用突破傳統抗體偶聯藥物的侷限性。該藥物在 130 種腫瘤細胞系中展現出強效和廣泛的抗腫瘤活性，能夠有效抑制 HER2 陽性腫瘤細胞的生長。

和黃醫藥於 AACR-NCI-EORTC 分子靶向和癌症治療國際會議上公佈 HMPL-A251 數據