杜氏基因療法晚期試驗折戟 精準基因領軍者 Sarepta 美股盤後暴跌超 39%

智通財經 APP 獲悉，在針對杜氏肌營養不良症 (DMD) 的兩種基因療法 AMONDYS 45(casimersen) 以及 VYONDYS 53(golodirsen) 的後期臨牀試驗未能達到其主要目標後，專注於罕見病療法的全球知名生物科技公司 Sarepta Therapeutics(SRPT.US) 的股價大幅下跌，該股在美股盤後交易中一度暴跌超過 39%。

據瞭解，這項臨牀試驗納入了 225 名年齡在 6 至 13 歲之間的男孩羣體，他們具有一種可以通過跳躍 45 號或 53 號外顯子來處理的特定杜氏變異。

這家生物科技公司表示，這項歷時九年的研究曾經由於新冠疫情而面臨嚴峻挑戰，新冠疫情嚴重影響了受試者以及整體試驗結果。

在安全性方面，該公司的整體研究呈現出多年來在外顯子跳躍療法中觀察到的良好且穩定的安全性特徵。

Sarepta 還報告稱，其第三季度營收小幅下降了約 14.5%，總計 3.99 億美元，但較華爾街分析師普遍預期高出 6237 萬美元。

Sarepta Therapeutics 是一家總部位於美國馬薩諸塞州劍橋的生物科技公司，定位是做精準基因藥物 (precision genetic medicine)，這家生物科技公司最核心、最知名的業務領域/生物科技路線是罕見遺傳性肌肉疾病，尤其是針對杜氏肌營養不良症 (DMD) 以及部分肢帶型肌營養不良症 (LGMD) 等少數遺傳病。

Sarepta 的商業化產品和研發管線，基本都圍繞 DMD/肌營養不良展開，技術路線有兩大塊，首先是 RNA 外顯子跳躍 (exon-skipping) 療法，利用 PMO 等寡核苷酸技術，讓 DMD 基因 “跳過” 突變外顯子，從而恢復一部分縮短版的 dystrophin 蛋白;另一種路線是基因治療 (AAV 載體)，代表作是 Elevidys，這是 FDA 批准的首個杜氏肌營養不良基因治療產品，用於特定 DMD 患兒，但這條線近一年受到較大安全與監管壓力 (多例肝功能衰竭死亡、FDA 要求停發貨/臨牀擱置等)。

本次 Sarepta 股價盤後大跌，核心是至關重要的三期臨牀失敗疊加管線不確定性急劇上升，而不是單純的財務數據波動。針對 DMD 的兩款外顯子跳躍藥物 AMONDYS 45 以及 VYONDYS 53 的晚期三期 ESSENCE 臨牀試驗，沒能在主要終點上達到統計學顯著性，令未來完全批准、定價與銷量都籠罩上更大不確定性，在早已飽受安全與監管壓力的背景下，觸發市場 “踩踏式” 拋售。

儘管遭遇挫折，Sarepta 表示仍然計劃與美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的官員們進行會面，討論將這些藥物目前的加速審批轉為全面審批。

杜氏肌營養不良症通常在兒童早期開始，並隨着時間的推移而惡化，使行走、呼吸和其他日常活動變得越來越困難。

由於監管審查力度近年來持續加大，以及與該公司另一項基因療法 Elevidys 相關的三名患者死亡，曾經導致該公司臨牀試驗暫停，並引發了人們對該公司安全監管的擔憂，Sarepta 今年以來的市值已損失約 80%，意味着股價也隨之大幅下跌。