Accord BioPharma, Inc. 宣佈 FDA 批准 Denosumab 生物仿製藥 OSVYRTI® (denosumab-desu) 和 JUBEREQ® (denosumab-desu)

這些產品將用於治療骨質疏鬆症和某些類型骨癌引起的骨骼相關事件，擴展公司的生物仿製藥組合 , /PRNewswire/ -- Accord BioPharma, Inc. 是 Intas Pharmaceuticals, Ltd. 的專業部門，專注於腫瘤學、免疫學和重症護理療法的開發，今天宣佈美國食品藥品監督管理局（FDA）批准 OSVYRTI®（denosumab-desu），這是 Prolia®（denosumab）的生物仿製藥，以及 JUBEREQ®（denosumab-desu），這是 Xgeva®（denosumab）的生物仿製藥。1-2 這兩項雙重批准標誌着 Accord BioPharma 的第四和第五個生物仿製藥，展示了公司在美國市場的持續增長。 OSVYRTI 獲得了與其參考產品 Prolia（由安進開發）相同的所有適應症的批准，適用於高風險骨折的絕經後女性骨質疏鬆症患者，增加高風險骨折男性的骨量，治療高風險骨折的男性和女性的糖皮質激素誘導性骨質疏鬆症，增加接受非轉移性前列腺癌的男性在接受雄激素剝奪治療時的骨量，以及增加接受輔助芳香化酶抑制劑治療乳腺癌的高風險骨折女性的骨量。OSVYRTI 對於晚期腎病患者有嚴重低鈣血癥的黑框警告。與 Prolia 一樣，OSVYRTI 也獲得了 REMS 計劃的批准。1 JUBEREQ 也獲得了與其參考產品（Xgeva，由安進開發）相同的所有適應症的批准。JUBEREQ 適用於預防多發性骨髓瘤患者和來自實體腫瘤的骨轉移患者的骨骼相關事件，治療不可切除或外科切除可能導致嚴重併發症的成人和骨骼成熟青少年鉅細胞骨腫瘤，以及治療對雙磷酸鹽治療無效的惡性腫瘤高鈣血癥。2 "OSVYRTI 和 JUBEREQ 已獲得廣泛的骨相關適應症的批准，包括骨質疏鬆症和某些類型癌症治療引起的骨丟失，" Accord 北美總裁 Chrys Kokino 説。"這些生物仿製藥有潛力為大量患者提供降低成本的治療選擇，消除獲取經過驗證療法的障礙。在 Accord，我們熱衷於推動生物仿製藥的採用，OSVYRTI 和 JUBEREQ 代表了我們使命的重要一步，使生物仿製藥更易獲得。" 2024 年，全球 Prolia 銷售同比增長 8%，超過 43.74 億美元，而 Xgeva 收入增長 5%，達到 22.25 億美元，使這兩款產品成為安進前五大暢銷藥物之一。3 OSVYRTI 和 JUBEREQ 的批准基於兩項試驗的結果：一項 I 期試驗和一項 III 期試驗均達到了其主要終點。I 期試驗是一項隨機、雙盲、三組的藥代動力學（PK）研究，將 JUBEREQ 與 Xgeva 進行比較，結果表明兩種產品的 PK 參數相似。4 III 期研究是一項隨機、雙盲、主動對照、平行組、多中心研究，將 OSVYRTI 與 Prolia 在絕經後骨質疏鬆症女性中進行比較。臨牀研究結果表明，OSVYRTI 與其參考產品 Prolia 高度相似，在 PK、PD、安全性和有效性方面沒有臨牀意義上的差異。2,4 Accord 目前正在努力商業化 OSVYRTI 和 JUBEREQ，並計劃在 2026 年將這些品牌推向市場。更多細節將在接近上市時提供。 "OSVYRTI 和 JUBEREQ 是 Accord 完全自主開發的首個生物仿製藥，我們將內部生產這些產品，而不與第三方合作，" Intas Pharmaceuticals 的董事長兼總經理 Binish Chudgar 先生説。"我們相信生物仿製藥將長期存在，我們正在投資於它們為患者和整個美國醫療系統帶來的成本節約承諾。" Accord BioPharma 的產品組合在過去一年中經歷了顯著增長。公司在今年早些時候接管了 U.S. UDENYCA®（pegfilgrastim-cbqv）系列的全部運營，包括 UDENYCA 預填充注射器、UDENYCA 自動注射器和 UDENYCA ONBODY®。Accord BioPharma 還在營銷 IMULDOSA®（ustekinumab-srlf），這是 Stelara®（ustekinumab）的生物仿製藥，HERCESSI™（trastuzumab-strf），這是 Herceptin®（trastuzumab）的生物仿製藥，以及 CAMCEVI®（leuprolide）42 mg 注射乳劑。請參閲所有產品的重要安全信息和完整處方信息，以及 HERCESSI 的黑框警告。 Intas Pharmaceuticals, Ltd. 與 Bio-Thera Solutions 簽署了獨家協議，使 Accord BioPharma 能夠將 Bio-Thera 的 golimumab 候選藥物 BAT2506 – 一種 Simponi®（golimumab）的生物仿製藥 – 推向美國市場。 聯繫方式： [email protected] OSVYRTI®（denosumab-desu）注射劑的重要安全信息，供皮下使用 OSVYRTI®（denosumab-desu）是 PROLIA ®（denosumab）的生物仿製藥 黑框警告和其他重要安全信息 警告：晚期腎病患者嚴重低鈣血癥 請參閲完整的處方信息以獲取完整的警告內容。 • 晚期慢性腎病患者在使用地諾單抗產品後，嚴重低鈣血癥的風險更高。已報告因嚴重低鈣血癥導致住院、危及生命事件和死亡病例。 • 慢性腎病 - 礦物質骨骼疾病（CKD-MBD）的存在顯著增加了低鈣血癥的風險。 • 在對晚期慢性腎病患者啓動 OSVYRTI 治療之前，應評估是否存在 CKD-MBD。這些患者的 OSVYRTI 治療應由具有 CKD-MBD 診斷和管理專業知識的醫療提供者監督。 禁忌症： OSVYRTI 禁用於低鈣血癥患者。啓動 OSVYRTI 之前，必須糾正已有的低鈣血癥。OSVYRTI 禁用於懷孕女性，可能對胎兒造成傷害。在具有生育潛力的女性中，啓動治療前應進行妊娠測試。OSVYRTI 禁用於對地諾單抗產品過敏的患者。已報告的反應包括過敏性休克、面部腫脹和蕁麻疹。 嚴重低鈣血癥和礦物代謝變化： 啓動治療前必須糾正已有的低鈣血癥；已報告使用地諾單抗產品導致嚴重低鈣血癥和死亡病例。應充分補充所有患者的鈣和維生素 D。 在沒有晚期 CKD 且易發生低鈣血癥和礦物代謝紊亂的患者中，在 OSVYRTI 注射後 10 到 14 天評估血清鈣和礦物質水平（磷和鎂）。在一些上市後案例中，低鈣血癥持續數週或數月，需要頻繁監測和靜脈及/或口服鈣補充，可能伴隨或不伴隨維生素 D。 晚期慢性腎病患者 晚期慢性腎病患者（eGFR <30 mL/min/1.73 m²），包括依賴透析的患者，在使用地諾單抗產品後面臨嚴重低鈣血癥的高風險，這可能導致住院、危及生命事件或死亡。CKD-MBD 和同時使用鈣敏感劑進一步增加了風險。 在 OSVYRTI 治療前評估礦物骨骼疾病，首次一個月每週監測血清鈣，然後每月監測，並教育患者低鈣血癥的症狀及充足鈣和活性維生素 D 補充的必要性。 相同活性成分： 接受 OSVYRTI 治療的患者不應同時接受其他地諾單抗產品。 過敏反應： 已報告使用地諾單抗產品引起的臨牀顯著過敏反應，包括過敏性休克。症狀包括低血壓、呼吸困難、喉嚨緊縮、面部和上呼吸道水腫、瘙癢和蕁麻疹。如果發生過敏性休克或其他臨牀顯著過敏反應，應啓動適當治療並停止進一步使用 OSVYRTI。 下頜骨壞死（ONJ）： ONJ 可以自發發生，通常與拔牙和/或局部感染及癒合延遲有關，已在接受地諾單抗產品的患者中報告。在啓動 OSVYRTI 之前應進行口腔檢查。與 ONJ 相關的藥物的同時使用可能增加發生 ONJ 的風險。隨着對地諾單抗產品的暴露時間延長，ONJ 的風險可能增加。 對於需要進行侵入性牙科手術的患者，應根據個體的利益 - 風險評估指導管理計劃。 懷疑或發展為 ONJ 的患者應由牙醫或口腔外科醫生進行護理。為治療 ONJ 而進行的廣泛牙科手術可能加重病情。應根據個體的利益 - 風險評估考慮停止 OSVYRTI。 非典型股骨轉子下和幹骼骨折： 已報告使用地諾單抗產品導致非典型的低能量或低創傷性骨幹骨折。這些骨折可以發生在股骨幹的任何位置，從小轉子下方到髁上擴張上方，且呈橫向或短斜向，且沒有粉碎性骨折的證據。尚未建立因果關係，因為這些骨折也發生在未接受抗吸收劑治療的骨質疏鬆患者中。 非典型股骨骨折通常發生在對受影響區域的最小或沒有創傷的情況下。它們可能是雙側的，許多患者報告在完全骨折發生前幾周或幾個月內在受影響區域感到前驅疼痛，通常表現為鈍痛或隱痛。許多報告指出，患者在骨折時也在接受糖皮質激素（例如，潑尼松）的治療。 在 OSVYRTI 治療期間，建議患者報告新的或不尋常的大腿、髖部或腹股溝疼痛。任何出現大腿或腹股溝疼痛的患者應進行評估，以排除不完全的股骨骨折。出現非典型股骨骨折的患者還應評估對側肢體的骨折症狀和體徵。應根據個體的風險/收益評估考慮中斷 OSVYRTI 治療。 停藥後多發性椎骨骨折： 停止使用地諾單抗治療後，骨折風險增加，包括多發性椎骨骨折的風險。 新的椎骨骨折發生在最後一次使用地諾單抗後早至 7 個月（平均 19 個月）。先前的椎骨骨折是地諾單抗停用後多次椎骨骨折的預測因素。在開始使用 OSVYRTI 治療之前，評估個體的獲益/風險。如果停止 OSVYRTI 治療，患者應轉為其他抗吸收治療。 嚴重感染： 在使用地諾單抗的患者中，導致住院的嚴重感染報告更為頻繁。嚴重皮膚感染、腹部感染、尿路感染和耳部感染在接受地諾單抗治療的患者中更為常見。 心內膜炎在接受地諾單抗治療的患者中也更為頻繁。建議患者如果出現嚴重感染的跡象或症狀，包括蜂窩組織炎，應及時尋求醫療幫助。 同時使用免疫抑制劑或免疫系統受損的患者可能面臨更高的嚴重感染風險。在使用 OSVYRTI 期間出現嚴重感染的患者，開處方醫生應評估繼續治療的必要性。 皮膚不良反應： 在使用地諾單抗的患者中，皮膚和真皮不良事件如皮炎、濕疹和皮疹的發生率顯著更高。這些事件大多數並不特定於注射部位。如果出現嚴重症狀，考慮停止使用 OSVYRTI。 肌肉骨骼疼痛： 使用地諾單抗產品時報告了嚴重且偶爾致殘的骨骼、關節和/或肌肉疼痛。如果出現嚴重症狀，考慮停止使用 OSVYRTI。 骨代謝抑制： 使用地諾單抗治療導致骨重塑顯著抑制，證據來自骨代謝標誌物和骨組織形態學。長期使用地諾單抗產品的意義和影響尚不清楚。監測患者的後果，包括下頜骨壞死、非典型骨折和骨折癒合延遲。 兒童成骨不全患者的高鈣血癥： OSVYRTI 未獲批准用於兒童患者。使用地諾單抗產品治療的成骨不全兒童患者中報告了高鈣血癥。有些病例需要住院治療。 最常見的不良反應： 絕經後骨質疏鬆症： 超過 5% 且比安慰劑更常見：背痛、肢體疼痛、高膽固醇血癥、肌肉骨骼疼痛和膀胱炎。臨牀試驗中報告了胰腺炎。 男性骨質疏鬆症： 超過 5% 且比安慰劑更常見：背痛、關節痛和鼻咽炎。 糖皮質激素誘導的骨質疏鬆症： 超過 3% 且比對照組更常見：背痛、高血壓、支氣管炎和頭痛。 因癌症激素消融導致的骨質流失： 超過或等於 10% 且比安慰劑更常見：關節痛和背痛。臨牀試驗中也報告了肢體疼痛和肌肉骨骼疼痛。 適應症 OSVYRTI 是一種 RANK 配體（RANKL）抑制劑，適用於以下治療： 高風險骨折的絕經後女性骨質疏鬆症 高風險骨折的男性骨質疏鬆症以增加骨量 高風險骨折的男性和女性糖皮質激素誘導的骨質疏鬆症 高風險骨折的男性接受非轉移性前列腺癌的雄激素剝奪治療以增加骨量 高風險骨折的女性接受乳腺癌輔助芳香化酶抑制劑治療以增加骨量 如需報告可疑不良反應，請聯繫 Accord BioPharma Inc，電話 1-866-941-7875 或 FDA，電話 1-800-FDA-1088 或訪問 www.fda.gov/medwatch。 OSVYRTI（地諾單抗-desu）注射劑以 60 mg/mL 的單劑量預填充注射器供應。 點擊此處查看完整的處方信息，包括黑框警告。 JUBEREQ®（地諾單抗-desu）注射劑的重要安全信息，供皮下使用 JUBEREQ®（地諾單抗-desu）是 XGEVA®（地諾單抗）的生物類似藥。 重要安全信息 禁忌症： JUBEREQ 禁用於低鈣血癥患者。必須在開始治療前糾正既往的低鈣血癥。JUBEREQ 禁用於已知對地諾單抗產品有臨牀顯著過敏反應的患者。 相同活性成分： 接受 JUBEREQ 的患者不應同時接受其他地諾單抗產品。 過敏反應： 已報告地諾單抗產品引起的臨牀顯著過敏反應，包括過敏性休克。反應可能包括低血壓、呼吸困難、上呼吸道水腫、唇腫脹、皮疹、瘙癢和蕁麻疹。如果發生過敏性休克或其他臨牀顯著過敏反應，立即啓動適當治療並永久停止 JUBEREQ 治療。 低鈣血癥： 已報告嚴重症狀性低鈣血癥和致死病例。在 JUBEREQ 治療前糾正既往的低鈣血癥，並已報告致死病例。在整個治療過程中監測鈣水平，特別是在最初幾周，並根據需要補充鈣、鎂和維生素 D。與鈣敏感劑和其他可能降低鈣水平的藥物的聯合使用可能會加重低鈣血癥風險，應密切監測血清鈣。建議患者如出現低鈣血癥症狀，聯繫醫療提供者。 在腎功能逐漸惡化的患者中觀察到低鈣血癥風險增加，最常見於肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min 和/或透析患者，以及補鈣不足或未補鈣的患者。監測鈣水平及鈣和維生素 D 的攝入。 下頜骨壞死（ONJ）： ONJ 的表現包括下頜疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蝕、牙齒或牙周感染、牙痛、牙齦潰瘍或牙齦侵蝕。牙科手術後口腔或下頜的持續疼痛或癒合緩慢也可能是 ONJ 的表現。在臨牀試驗中，ONJ 的發生率隨着暴露時間的延長而增加。 導致 ONJ 的易感因素包括有拔牙史、口腔衞生差和使用牙科器具。其他風險因素包括免疫抑制治療、使用血管生成抑制劑、系統性皮質類固醇、糖尿病和牙齦感染。 在開始使用 JUBEREQ 之前以及治療期間定期進行口腔檢查和適當的預防性牙科治療。建議患者注意口腔衞生習慣。在治療期間避免進行侵入性牙科手術。如果必須進行侵入性牙科手術，考慮暫時停用 JUBEREQ。 懷疑或在使用 JUBEREQ 期間發展為 ONJ 的患者應由牙醫或口腔外科醫生進行治療。在這些患者中，進行廣泛的牙科手術以治療 ONJ 可能會加重病情。 非典型股骨轉子下和幹骼骨折： 已有報告顯示使用地諾單抗產品後發生非典型股骨骨折。這些骨折可以發生在股骨幹的任何部位，從小轉子下方到髁上緣上方，且呈橫向或短斜向，沒有粉碎性骨折的證據。 在 JUBEREQ 治療期間，建議患者報告新的或不尋常的大腿、髖部或腹股溝疼痛。任何出現大腿或腹股溝疼痛的患者應進行評估，以排除不完全的股骨骨折。出現非典型股骨骨折的患者也應評估對側肢體的骨折症狀和體徵。在進行風險/收益評估時，應考慮中斷 JUBEREQ 治療。 鉅細胞骨腫瘤患者及生長骨骼患者治療中斷後的高鈣血癥： 在使用地諾單抗產品治療的鉅細胞骨腫瘤患者和生長骨骼患者中，已報告在治療中斷一年內出現臨牀顯著的高鈣血癥，且伴有急性腎損傷。治療中斷後應監測高鈣血癥的跡象和症狀，並進行適當治療。 治療中斷後的多發性椎骨骨折（MVF）： 在停止使用地諾單抗產品後已報告 MVF。高風險患者包括有骨質疏鬆症或既往骨折風險因素或病史的患者。當停止 JUBEREQ 治療時，應評估患者發生椎骨骨折的風險。 胚胎 - 胎兒毒性： JUBEREQ 在孕婦中使用時可能對胎兒造成傷害。根據動物研究的數據及其作用機制，預計 JUBEREQ 會導致不良的生殖影響。 在開始使用 JUBEREQ 之前，確認具有生育潛力的女性的妊娠狀態。告知孕婦和具有生育潛力的女性，在妊娠期間或在受孕前 5 個月內接觸 JUBEREQ 可能會導致胎兒傷害。建議具有生育潛力的女性在治療期間使用有效的避孕措施，並在最後一次使用 JUBEREQ 後至少 5 個月繼續使用。 最常見的不良反應： 實體瘤骨轉移的骨轉移： 大於或等於 25%：疲勞/虛弱、低磷血癥和噁心。 多發性骨髓瘤： 大於或等於 10%：腹瀉、噁心、貧血、背痛、血小板減少、外周水腫、低鈣血癥、上呼吸道感染、皮疹和頭痛。 鉅細胞骨腫瘤： 大於或等於 10%：關節痛、頭痛、噁心、背痛、疲勞和肢體疼痛。 惡性腫瘤的高鈣血癥： 大於 20%：噁心、呼吸困難、食慾減退、頭痛、外周水腫、嘔吐、貧血、便秘和腹瀉。 適應症 JUBEREQ 是一種 RANK 配體（RANKL）抑制劑，適用於： 預防多發性骨髓瘤患者和實體瘤骨轉移患者的骨相關事件。 治療不可切除或外科切除可能導致嚴重發病的鉅細胞骨腫瘤的成年人和骨骼成熟的青少年。 治療對雙磷酸鹽治療無反應的惡性腫瘤高鈣血癥。 如需報告可疑的不良反應，請聯繫 Accord BioPharma Inc，電話 1-866-941-7875 或 FDA，電話 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 。 JUBEREQ（地諾單抗-desu）注射液以 120 mg/1.7 mL（70 mg/mL）單劑量小瓶供應。 點擊此處查看 完整的處方信息 。 關於 Accord BioPharma Accord BioPharma, Inc. 是 Intas Pharmaceuticals, Ltd. 的美國專業部門，致力於提供負擔得起、可及的以患者為中心的腫瘤學、免疫學和重症護理治療。Accord BioPharma 專注於改善患者體驗，超越醫學生物學，從患者的角度看待疾病，開發對患者生活產生影響的高質量療法。Accord BioPharma 相信生物類似藥能夠增加患者的可及性和選擇，併為美國醫療系統帶來節省，努力提供行業內最豐富的生物類似藥產品組合之一。有關更多信息，請訪問 AccordBioPharma.com。 參考文獻： OSVYRTI®（地諾單抗-desu）處方信息。Accord BioPharma。 JUBEREQ®（地諾單抗-desu）處方信息。Accord BioPharma。 Amgen 報告 2024 年第四季度和全年財務結果。 https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2025/02/amgen-reports-fourth-quarter-and-full-year-2024-financial-results 4. Accord BioPharma. 數據存檔。 所有商標、標識和品牌名稱均為其各自所有者的財產。 來源：Accord BioPharma