2025 年 11 月 24 日- 下午 07:00
迄今為止最大的罕見亞型 GIST 前瞻性臨牀試驗
馬里蘭州羅克維爾和中國蘇州，2025 年 11 月 24 日（GLOBE NEWSWIRE）-- 藥明康德國際集團（NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855）是一家全球性的商業階段綜合生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化新型差異化療法，以滿足癌症領域未滿足的醫療需求，宣佈其新藥 olverembatinib（HQP1351）在胃腸道間質瘤（GIST）患者中的 Ib 期研究（NCT03594422）的臨牀和轉化數據已在著名科學期刊《信號轉導與靶向治療》（Impact Factor: 52.7）上發表。發表的結果顯示，olverembatinib 在缺乏琥珀酸脱氫酶（SDH）的 GIST 患者中具有良好的療效和安全性，這是一種罕見腫瘤，並揭示了 olverembatinib 通過調節脂質代謝發揮抗腫瘤作用的新機制。
世界著名的同行評審開放獲取期刊《信號轉導與靶向治療》發表關於癌症、自身免疫疾病及其他疾病中信號轉導靶向治療的前沿實驗和臨牀進展的原創研究，影響因子為 52.7。
這項 Ib 期研究（NCT03594422），在題為《Olverembatinib，一種調節脂質代謝的多激酶抑制劑，在晚期缺乏琥珀酸脱氫酶的胃腸道間質瘤中的應用：一項 Ib 期研究及轉化研究》的論文中報告，由中國工程院院士徐瑞華教授和中山大學腫瘤中心的邱海波教授領導。該研究評估了 olverembatinib 在 66 名不可切除/轉移性 GIST/其他實體瘤患者中的安全性和抗腫瘤活性，其中包括 26 名先前接受酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療失敗的 SDH 缺乏 GIST 患者，使其成為迄今為止在這一罕見亞型 GIST 中最大的前瞻性臨牀試驗。在 26 名 SDH 缺乏 GIST 患者中，客觀緩解率（ORR）為 23.1%；臨牀獲益率（CBR）為 84.6%（95% CI, 65.1-95.6），中位無進展生存期（mPFS）為 25.7 個月（95% CI, 12.9-未達到）。olverembatinib 耐受性良好，中位隨訪時間為 14.5 個月。
胃腸道間質瘤是一種罕見腫瘤，每年每百萬人中僅發生 10-15 例，但它們是消化道中最常見的間葉腫瘤。SDH 缺乏 GIST 佔所有 GIST 病例的 5% 至 7.5%，主要影響兒童、青少年和年輕成年人，且易復發和轉移。傳統的靶向治療如酪氨酸激酶抑制劑在 SDH 缺乏 GIST 中顯示出有限的療效。目前，對於這一患者羣體沒有標準的治療方案，而這種疾病的稀有性使得進行臨牀試驗面臨挑戰。
此外，轉化研究揭示了 olverembatinib 通過調節脂質代謝發揮抗腫瘤作用的新機制。RNA 測序和脂質組學分析發現 SDH 缺乏腫瘤中存在顯著的脂質代謝失調，表現為內源性脂質合成減弱和外源性脂質攝取顯著增強。進一步研究表明，SDH 功能缺失驅動 CD36 的異常過表達，CD36 是一個關鍵的細胞膜脂質轉運蛋白，從而增加了細胞對外源性脂質的攝取。這一發現首次建立了 SDH 這一調節能量代謝的關鍵線粒體酶與 CD36 之間的直接機制聯繫，表明 SDH 缺乏的 GIST 對外源性脂質的生存和增殖高度依賴。研究確認，olverembatinib 可以有效抑制 CD36 的表達，從而阻止腫瘤細胞獲取外源性脂質，而這一效果在其他臨牀可用的 TKIs 中未觀察到。
除了靶向脂質代謝外，olverembatinib 還抑制多條腫瘤信號通路，包括 HIF、FGFR 和 VEGFR。因此，olverembatinib 在 SDH 缺乏腫瘤中的抗腫瘤療效可能源於脂質代謝調節與腫瘤信號通路抑制的協同作用。這項研究首次建立了 SDH 功能缺失與腫瘤細胞中脂質代謝失調之間的直接聯繫，特別是 CD36 介導的外源性脂質攝取增強。這些發現為 SDH 缺乏 GIST 提供了一種新的治療方法和潛在靶點，這種疾病目前缺乏有效的治療方案，並強調了 olverembatinib 在這一患者羣體中的良好潛力。
“SDH 缺乏 GIST 是一種極為罕見的腫瘤類型，缺乏高質量的前瞻性臨牀數據；在中國和國際臨牀指南中，目前沒有針對不可切除的 SDH 缺乏 GIST 的推薦治療，” 中國工程院院士、暨南大學腫瘤中心院長徐瑞華教授表示。“這項 I 期研究取得了令人鼓舞的療效和安全性結果，表明 olverembatinib 可能為這一適應症提供新的治療選擇。”
“缺乏 SDH 的 GIST 代表了一個急需新治療方案的治療空白。我們花費了大約 5 年時間招募了 26 名患者參與這項研究，這現在是全球最大的 SDH 缺乏 GIST 的前瞻性臨牀試驗，” 中山大學腫瘤防治中心的邱海波教授表示。“在研究中，olverembatinib 顯示出顯著的臨牀益處，包括中位無進展生存期為 25.7 個月，以及良好的安全性和耐受性。我們將繼續進行額外研究，以驗證該藥物在 SDH 缺乏 GIST 患者中的療效和安全性。”
“我們的開創性轉化研究確定了一種假定的作用機制，SDH 缺乏 GIST 患者表現出脂質攝取相關基因和蛋白質的顯著過表達，而 olverembatinib 抑制了 GIST 細胞中的脂質攝取。olverembatinib 還通過抑制與血管生成、缺氧、生存和增殖相關的腫瘤信號通路發揮抗腫瘤作用，” Ascentage Pharma 的首席醫學官翟亦凡博士表示。“我們對這些結果感到非常鼓舞，因為它們標誌着在解決急需臨牀需求的適應症方面的潛在突破。我們將繼續致力於滿足中國及全球的未滿足臨牀需求，推動這一臨牀開發項目，儘快為患者帶來安全有效的新治療選擇。”
Olverembatinib 是一種由 Ascentage Pharma 開發的口服第三代 BCR::ABL1 抑制劑 TKI，是中國首個獲批的第三代 BCR::ABL1 抑制劑。該藥物目前已獲批用於兩個適應症：對 TKI 耐藥的成人慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）或加速期 CML（CML-AP）患者，且攜帶 T315I 突變；以及對一代和二代 TKI 耐藥和/或不耐受的成人 CML-CP 患者。Olverembatinib 正在中國由 Ascentage Pharma 和信達生物共同商業化。
除了血液惡性腫瘤，olverembatinib 還在 SDH 缺乏 GIST 患者中進行臨牀評估。olverembatinib 已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）授予的突破性療法認定，用於治療接受過一線治療的 SDH 缺乏 GIST 患者。目前正在招募患者進行一項國際多中心、開放、單臂的關鍵註冊 III 期研究（POLARIS-3；NCT06640361），以評估 olverembatinib 在接受過先前治療的 SDH 缺乏 GIST 患者中的療效和安全性。
* Olverembatinib 目前正在研究中，尚未獲得美國 FDA 的批准。
關於 Ascentage Pharma
Ascentage Pharma Group International（NASDAQ: AAPG；HKEX: 6855）（“Ascentage Pharma” 或 “公司”）是一家全球性的商業階段綜合生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化新型、差異化的療法，以滿足癌症領域的未滿足醫療需求。公司建立了豐富的創新藥物產品和候選藥物管線，包括針對凋亡通路中關鍵蛋白的抑制劑，如 Bcl-2 和 MDM2-p53，以及下一代激酶抑制劑。
主要資產 olverembatinib 是中國首個獲批用於治療慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）中攜帶 T315I 突變的患者、加速期 CML（CML-AP）中攜帶 T315I 突變的患者，以及對一代和二代 TKI 耐藥或不耐受的 CML-CP 患者的第三代新型 BCR-ABL1 抑制劑。所有適應症均被納入中國國家醫保藥品目錄（NRDL）。公司目前正在進行一項 FDA 批准的全球註冊 III 期試驗，或稱 POLARIS-2，針對 CML 的 olverembatinib，以及針對新診斷的 Ph+ 急性淋巴細胞白血病（ALL）和 SDH 缺乏 GIST 患者的全球註冊 III 期試驗。
公司的第二個獲批產品 lisaftoclax 是一種新型 Bcl-2 抑制劑，用於治療各種血液惡性腫瘤。lisaftoclax 在中國獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准後，正在進行商業化，適用於曾接受至少一種系統治療（包括 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制劑）的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。公司目前正在進行四項全球註冊 III 期試驗：FDA 批准的 lisaftoclax 與 BTK 抑制劑聯合治療 CLL/SLL 患者的 GLORA 研究，該患者在接受 BTK 抑制劑治療超過 12 個月後反應不佳；新診斷的 CLL/SLL 患者的 GLORA-2 研究；新診斷的老年和不適合患者的急性髓性白血病（AML）的 GLORA-3 研究；以及新診斷的高風險骨髓增生異常綜合症（HR MDS）患者的 GLORA-4 研究，該研究同時獲得美國 FDA、歐盟 EMA 和中國 CDE 的批准。
憑藉其強大的研發能力，Ascentage Pharma 建立了一系列全球知識產權，並與眾多領先的生物技術和製藥公司（如武田製藥、阿斯利康、默克、輝瑞和信達生物）建立了全球合作伙伴關係和其他關係，同時與領先的研究機構（如 Dana-Farber 癌症研究所、梅奧診所、國家癌症研究所和密歇根大學）建立了研發關係。有關更多信息，請訪問 https://ascentage.com/
前瞻性聲明
本新聞稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法案》及 1933 年《證券法》第 27A 條修訂版和 1934 年《證券交易法》第 21E 條修訂版所定義的前瞻性聲明。本新聞稿中包含的所有陳述，除了歷史事實陳述外，均可能是前瞻性聲明，包括表達 Ascentage Pharma 對未來事件或未來經營結果或財務狀況的意見、期望、信念、計劃、目標、假設或預測的陳述。
這些前瞻性聲明受到多種風險和不確定性的影響，具體內容請參見 Ascentage Pharma 向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件，包括在其於 2025 年 1 月 21 日提交的修訂版 F-1 表格註冊聲明中標題為 “風險因素” 和 “關於前瞻性聲明和行業數據的特別説明” 部分，以及在 2025 年 4 月 16 日提交的 20-F 表格中，和公司於 2019 年 10 月 16 日為其香港首次公開募股發佈的招股説明書中標題為 “前瞻性聲明” 和 “風險因素” 的部分，以及我們不時向 SEC 和/或香港聯合交易所提交的其他文件，這些可能導致實際結果、活動水平、表現或成就與這些前瞻性聲明所表達或暗示的信息存在重大差異。本演示文稿中包含的前瞻性聲明不構成公司管理層的盈利預測。
因此，您不應將這些前瞻性聲明視為未來事件的預測。本新聞稿中包含的前瞻性聲明基於 Ascentage Pharma 對未來發展的當前期望和信念及其潛在影響，僅在該聲明日期有效。Ascentage Pharma 沒有義務更新或修訂任何前瞻性聲明，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。
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