-- 在 PIONEER 試驗中，ISM 患者的持久疾病控制和生活質量改善 --
-- 在 PATHFINDER 試驗中，晚期 SM 患者的延長生存，包括一線治療設置 --
, /PRNewswire/ -- Blueprint Medicines，賽諾菲公司，今天宣佈更新數據，強化了長期使用 AYVAKIT®（avapritinib）在系統性肥大細胞增生症（SM）各個領域的臨牀療效和安全性，包括惰性和晚期 SM。在中位隨訪超過三年的情況下，AYVAKIT 在惰性 SM（ISM）中帶來了持續的症狀和生活質量益處，並在中位隨訪超過四年的情況下延長了晚期 SM 的生存率。在兩種 SM 形式中，AYVAKIT 顯示出骨骼健康的改善，反映出疾病修飾效果，且安全性和耐受性特徵與之前報告的結果一致。作為其持續改善 SM 護理的領導者，Blueprint Medicines 將在 12 月 6 日至 9 日在佛羅里達州奧蘭多舉行的第 67 屆美國血液學會（ASH）年會和博覽會上報告一場口頭報告和七場海報展示。
“我們的 ASH 數據增加了自十年前我們啓動系統性肥大細胞增生症臨牀開發以來所產生的大量證據，並反映了 AYVAKIT 自 2021 年獲得 FDA 批准用於晚期 SM 和 2023 年用於 ISM 以來所帶來的變革性益處，” Blueprint Medicines 開發負責人 Mik Rinne 博士表示。“AYVAKIT 已成為該疾病各個領域的全球標準治療，強有力的數據集突顯了 ISM 中持續的生活質量益處、晚期 SM 中良好的生存結果以及支持慢性治療的良好安全性特徵。我們的報告強調了治療 SM 根本原因的緊迫性，以減輕其顯著的健康併發症，並強調 AYVAKIT 作為該疾病長期管理的最佳療法的角色。”
PIONEER：ISM 中持久的症狀控制、生活質量益處和骨骼健康改善，安全性特徵與試驗的 24 周安慰劑對照部分相似（海報展示；摘要編號 2024，5582）
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<li>在 ISM 患者中（N=226），AYVAKIT 顯示出整體症狀、所有症狀領域（皮膚、胃腸道、神經認知）和根據 ISM 症狀評估表（ISM-SAF）評估的最嚴重症狀的持續改善，以及根據肥大細胞增生症生活質量問卷（MC-QoL）評估的生活質量。</li>
<li>AYVAKIT 在接受雙能 X 射線吸收測定（DXA）掃描的患者中（n=79）帶來了骨骼健康的持久益處，與已知改善骨密度的其他治療的聯合使用無關。</li>
<li>在中位隨訪超過三年的情況下，整體試驗人羣因治療相關不良事件（TRAEs）導致的停藥率為 3%，反映出最佳的安全性和耐受性特徵。水腫是最常見的 TRAEs，大多數事件為輕度（1 級）。</li>
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PATHFINDER：晚期 SM 中延長生存、強有力的臨牀反應和隨着時間推移的一致安全性特徵（口頭報告；摘要編號 1022）
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<li>在接受一線 AYVAKIT 治療的晚期 SM 患者中（n=38），中位總生存期（OS）尚未達到，48 個月的 OS 率為 79%，在中位隨訪超過四年的情況下，反映出持續的臨牀益處。</li>
<li>歷史上，晚期 SM 與較差的生存率相關。在一項關於 midostaurin 的先前臨牀試驗中，晚期 SM 患者的中位 OS 為 28.7 個月。</li>
<li>在治療未接受過的可評估反應患者中（n=30），總體反應率（ORR）為 87%，完全緩解與完全或部分血液學恢復（CR/CRh）的比例為 43%。</li>
<li>在接受 DXA 掃描的患者中（n=56），21% 的患者在基線時骨密度較低。在這一人羣中，AYVAKIT 顯著提高了骨密度，相較於基線水平（p&lt;0.05）。</li>
<li>在各治療線的患者中（N=107），AYVAKIT 的益處/風險特徵與之前報告的數據一致。常見的 TRAEs 包括水腫（眼周和外周）、血小板減少和貧血。</li>
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PATHFINDER：在晚期 SM 中，中高風險患者的生存益處，這是一個歷史上被忽視的人羣（海報展示；摘要編號 5595）
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<li>此分析包括在基線時根據突變調整風險評分（MARS）確定的中高風險預後評分的晚期 SM 患者。</li>
<li>在治療未接受過的情況下，AYVAKIT 的 PATHFINDER 結果（n=24）與 midostaurin 的真實世界數據（n=43）進行了間接比較，並使用統計方法調整了兩組患者人羣之間的基線人口學差異。</li>
<li>AYVAKIT 在這些傳統上預後最差的患者中，相較於 midostaurin 改善了 OS（風險比 [HR]：0.08；p&lt;0.001）。</li>
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數據展示
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<li>口頭報告：Avapritinib 治療晚期系統性肥大細胞增生症患者：PATHFINDER 臨牀研究的 4 年安全性、骨骼影響和一線療效結果 (摘要 #1022 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海報展示：Avapritinib 在 ISM 中實現深度和持久的症狀控制，且安全性良好：PIONEER 的長期結果 (摘要 #2024 – 12 月 6 日，星期六)</li>
<li>海報展示：Avapritinib 對晚期系統性肥大細胞增生症患者皮膚損傷的影響，採用新型人工智能技術 (PATHFINDER) (摘要 #2030 – 12 月 6 日，星期六)</li>
<li>海報展示：在 PIONEER 研究中接受 Avapritinib 治療的患者長期骨骼健康變化 (摘要 #5582 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海報展示：與基於突變調整風險評分 (MARS) 分層的真實世界療法相比，Avapritinib 治療的晚期系統性肥大細胞增生症患者的總體生存改善 (摘要 #5595 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海報展示：在 PIONEER 研究中接受 Avapritinib 治療的惰性系統性肥大細胞增生症患者的克隆動態分析 (摘要 #5573 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海報展示：系統性肥大細胞增生症的診斷演變：WHO 2022 標準對 PIONEER 中隱匿性系統性肥大細胞增生症識別的臨牀影響 (摘要 #5578 – 12 月 8 日，星期一)</li>
<li>海報展示：解釋胰蛋白酶水平並避免篩查克隆性肥大細胞疾病中的常見陷阱 (摘要 #4774 – 12 月 8 日，星期一)</li>
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在其口頭會議開始時以及各自海報展示日的上午 8:00（東部時間），數據展示將在 Blueprint Medicines 網站的 “科學—出版物和展示” 部分提供，網址為 www.blueprintmedicines.com。
關於系統性肥大細胞增生症
系統性肥大細胞增生症（SM）是一種罕見疾病，約 95% 的病例由 KIT D816V 突變驅動。肥大細胞的失控增殖和激活導致多臟器系統出現慢性、嚴重且常常不可預測的症狀。絕大多數患者為惰性系統性肥大細胞增生症（ISM）。儘管接受多種針對症狀的治療，ISM 患者常常經歷持續的症狀，包括過敏性休克、丘疹性皮疹、瘙癢、腹瀉、腦霧、疲勞和骨痛，以及長期健康併發症如骨質疏鬆。這種疾病負擔可能對生活質量產生深遠的負面影響。患者常常生活在對嚴重、不可預測症狀的恐懼中，工作或日常活動能力有限，並且為了防止不可預測的觸發因素而自我隔離。直到 2023 年，ISM 沒有批准的治療方案，AYVAKIT 獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）對此適應症的批准。
少數患者患有晚期 SM，包括一組高風險的 SM 亞型，如侵襲性 SM（ASM）、伴隨血液腫瘤的 SM（SM-AHN）和肥大細胞白血病（MCL）。除了肥大細胞激活症狀外，晚期 SM 還與由於肥大細胞浸潤導致的器官損傷相關，包括骨損傷、吸收不良、肝功能障礙和骨髓衰竭，以及較差的總體生存率。
關於 Blueprint Medicines 在 SM 中的臨牀試驗
Blueprint Medicines 為生活在 SM 患者中開展了廣泛的臨牀開發計劃，包括針對 AYVAKIT 的三項註冊試驗和針對 elenestinib 的一項試驗。PIONEER 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估 AYVAKIT 在 ISM 患者中的安全性和臨牀療效，而 PATHFINDER 和 EXPLORER 是開放標籤的單臂試驗，旨在評估 AYVAKIT 在晚期 SM 患者中的安全性和臨牀療效。
elenestinib 的 HARBOR 試驗是一項正在招募 ISM 患者的研究。HARBOR 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，包括劑量尋找的第一部分、註冊的第二部分和長期治療的第三部分。所有完成第一部分或第二部分的患者都有機會在第三部分接受 elenestinib 治療。關鍵試驗終點包括患者報告的症狀變化、生物標誌物和骨密度、過敏性休克事件的年化發生率以及安全性。
對正在進行的 HARBOR 試驗感興趣的患者和臨牀醫生可以聯繫 Blueprint Medicines，郵箱為 [email protected] 或撥打 +1 (617) 714-6707。更多詳細信息可在 https://clinicaltrials.gov/study/NCT04910685 或 https://harborclinicaltrial.com 獲取。
關於 AYVAKIT
AYVAKIT（avapritinib）是 FDA 批准的第一種也是唯一一種治療 SM 根本原因的藥物。它於 2021 年 6 月獲得 FDA 批准用於治療晚期 SM，並於 2023 年 5 月獲得批准用於 ISM。現在適用於成年 ISM 患者、成年晚期 SM 患者，包括 ASM、SM-AHN 和 MCL，以及攜帶 PDGFRA 外顯子 18 突變（包括 PDGFRA D842V 突變）的不可切除或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）患者。該藥物在歐盟以 AYVAKYT®的名稱獲得批准，用於治療症狀控制不佳的中重度 ISM 成年患者、成年 ASM、SM-AHN 或 MCL 患者（至少經過一次系統治療），以及攜帶 PDGFRA D842V 突變的不可切除或轉移性 GIST 成年患者。該療法不推薦用於治療血小板計數低於 50,000/µL 的患者。該藥物在全球超過 35 個國家獲得一種或多種適應症的批准，包括中國，由 CStone Pharmaceuticals 開發和商業化，該公司對銷售支付分級百分比的特許權使用費。
請點擊這裏查看 AYVAKIT 的完整美國處方信息，並點擊這裏查看 AYVAKYT 的歐洲產品特性摘要。
重要安全信息
顱內出血 — 使用 AYVAKIT 治療可能發生嚴重的顱內出血（ICH）；在 &lt;1% 的患者中發生致命事件。在臨牀試驗中，749 名接受 AYVAKIT 的患者中，整體 ICH 發生率為 2.9%（例如，硬膜下血腫、ICH 和腦出血）。在接受每日 200 毫克 AYVAKIT 的晚期 SM 患者中，75 名在治療前血小板計數 ≥50 x 10^9/L 的患者中有 2 名（2.7%）發生 ICH，而在 80 名患者中（無論血小板計數如何）有 3 名（3.8%）發生 ICH。在 PIONEER 研究中，246 名接受任何劑量 AYVAKIT 的 ISM 患者中沒有發生 ICH 事件。
密切監測患者的 ICH 風險因素，包括有血管動脈瘤、ICH 或腦血管意外的病史、同時使用抗凝藥物或血小板減少症。ICH 的症狀可能包括頭痛、噁心、嘔吐、視力變化或精神狀態改變。建議患者在出現 ICH 的跡象或症狀時立即尋求醫療幫助。如果發生任何級別的 ICH，應永久停用 AYVAKIT。
在晚期 SM 患者中，必須在開始治療前進行血小板計數。對於血小板計數 &lt;50 x 10^9/L 的晚期 SM 患者，不推薦使用 AYVAKIT。治療開始後，前 8 周每 2 周進行一次血小板計數檢查。治療 8 周後，根據血小板計數每 2 周監測一次血小板計數。對於血小板計數 &lt;50 x 10^9/L 的患者，通過中斷治療或減少劑量來管理。
認知影響 — 在接受 AYVAKIT 的患者中可能發生認知不良反應，在臨牀試驗中，995 名患者中有 33% 發生了此類反應，包括：148 名晚期 SM 患者中有 28%（3% 為 3 級及以上），以及接受 AYVAKIT + 最佳支持治療（BSC）的 ISM 患者中有 7.8% 與接受安慰劑 + BSC 的患者中 7.0%（&lt;1% 為 3 級）相比。根據嚴重程度和指徵，暫停 AYVAKIT 的使用，然後在改善後以相同劑量或減少劑量恢復，或永久停用。
光敏感性 — AYVAKIT 可能引起光敏感反應。在所有接受 AYVAKIT 治療的患者中（n=1049），光敏感反應發生在 2.5% 的患者中。建議患者在接受 AYVAKIT 治療期間及停藥後的一週內限制直接紫外線暴露。
胚胎 - 胎兒毒性 — AYVAKIT 在孕婦中使用時可能對胎兒造成傷害。建議孕婦注意對胎兒的潛在風險。建議具有生育潛力的女性和男性在接受 AYVAKIT 治療期間及最後一次劑量後 6 周內使用有效的避孕方法。建議女性在接受 AYVAKIT 治療期間及最後一次劑量後 2 周內不要哺乳。
不良反應 — 在晚期 SM 患者中，最常見的不良反應（≥20%）為水腫、腹瀉、噁心和疲勞/虛弱。
在 ISM 患者中，最常見的不良反應（≥10%）為眼部水腫、頭暈、外周水腫和潮紅。
藥物相互作用 — 避免與強效或中等 CYP3A 抑制劑共同使用 AYVAKIT。如果在晚期 SM 患者中無法避免與中等 CYP3A 抑制劑共同使用，則應減少 AYVAKIT 的劑量。避免與強效或中等 CYP3A 誘導劑共同使用 AYVAKIT。如果避孕需要雌激素，限制乙炔雌醇的劑量 ≤20 微克，除非需要更高劑量。
如需報告疑似不良反應，請聯繫 Blueprint Medicines Corporation，電話 1-888-258-7768 或 FDA，電話 1-800-FDA-1088 或訪問 www.fda.gov/medwatch。
AYVAKIT 有 25 毫克、50 毫克、100 毫克和 200 毫克的片劑。
請點擊這裏查看 AYVAKIT 的完整美國處方信息。
關於 Blueprint Medicines，賽諾菲公司
Blueprint Medicines，賽諾菲公司，致力於通過解決過敏/炎症和腫瘤/血液學領域的重要醫學問題來減輕人類痛苦。我們的做法是針對疾病的根本原因，利用我們在核心重點領域的深厚專業知識。我們在兩種獲批藥物方面有成功的記錄，包括 AYVAKIT/AYVAKYT（avapritinib），我們正在將其帶給美國和歐洲的 SM 患者，並旨在通過推進肥大細胞疾病和實體腫瘤的項目來擴大我們的影響力。有關更多信息，請訪問 www.blueprintmedicines.com，並在 X（前身為 Twitter；@BlueprintMeds）和 LinkedIn 上關注我們。
腳註
1 Gotlib J, Kluin-Nelemans, HC, George TI 等。晚期系統性肥大細胞增生症中 Midostaurin 的療效和安全性。N Engl J Med。2016;374:2530–2541。
2 Sperr WR, Kundi M, Alvarez-Twose I 等。肥大細胞增生症國際預後評分系統（IPSM）：一項回顧性隊列研究。Lancet Haematol。2019;6(12):e638-e649。
商標
Blueprint Medicines、AYVAKIT、AYVAKYT 及相關標誌是 Blueprint Medicines Corporation 的商標。
來源 Blueprint Medicines，賽諾菲公司
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Blueprint醫藥

Blueprint Medicines，一家賽諾菲公司，在 2025 年 ASH 年會上展示了更新的數據，強調了 AYVAKIT®（avapritinib）對系統性肥大細胞增生症（SM）的長期臨牀益處。該藥物在惰性 SM 中顯示出持續的症狀和生活質量改善，並在晚期 SM 中延長了生存率。AYVAKIT 還表現出骨骼健康的改善和一致的安全性特徵。這些展示進一步鞏固了 AYVAKIT 作為 SM 管理的最佳療法，具有顯著的健康益處和良好的安全性特徵

08:00 ET
			
			
				Blueprint Medicines, a Sanofi Company, Highlights Long-Term Clinical Benefit of AYVAKIT® (avapritinib) Across Indolent and Advanced Systemic Mastocytosis at 2025 ASH Annual Meeting

Blueprint Medicines（賽諾菲公司）在 2025 年 ASH 年會上強調 AYVAKIT®（avapritinib）在惰性和晚期系統性肥大細胞增多症中的長期臨牀益處