首次披露 PRT12396，一種選擇性 JAK2V617F JH2 抑制劑，顯示出在骨髓增生性腫瘤中的疾病修飾潛力
PRT12396 已完成 GLP 毒理學研究，並計劃於 2026 年第一季度提交 IND 申請
首次披露一種針對突變鈣網蛋白（mCALR）的靶向降解抗體偶聯物（DAC），其具有新型 CDK9 降解劑載荷
JAK2V617F 和 mCALR 是大多數 MPN 患者疾病進展和預後不良的兩個主要驅動突變
特拉華州威爾明頓，2025 年 12 月 6 日（GLOBE NEWSWIRE）——Prelude Therapeutics Incorporated（納斯達克：PRLD）（“Prelude” 或 “公司”），一家精準腫瘤學公司，今天早些時候首次展示了其 JAK2V617F 突變選擇性 JH2 抑制劑的前臨牀數據，以及來自其 mCALR 靶向降解抗體偶聯物（DAC）發現項目的額外前臨牀數據。這兩場口頭報告均在佛羅里達州奧蘭多舉行的美國血液學會（ASH）第 67 屆年會上進行。相關報告可在 Prelude Therapeutics 的出版物中找到。
“自從 JAK2V617F 在 20 年前首次被確定為骨髓增生性腫瘤中 JAK2 酶的主要驅動突變以來，我們的行業一直在尋找一種能夠選擇性靶向突變 JAK2 酶而不干擾正常 JAK2 功能的抑制劑，” Prelude 首席執行官 Kris Vaddi 博士表示。“我們為在發現此類分子方面取得重大進展而感到自豪，並分享前臨牀數據，證明我們的首選候選藥物在突變和野生型 JAK2 之間具有顯著差異，並可能克服當前療法相關的劑量限制毒性。這項工作強調了超越當前 JAK2 抑制劑所能實現的疾病修飾方法的潛力，我們期待在 2026 年初將該分子推進到臨牀。”
Vaddi 繼續説道：“除了 JAK2，mCALR 是 MPN 中另一個最常見的驅動突變。針對 mCALR 的抗體的臨牀數據現在已顯示出對患者的顯著治療益處。我們的降解抗體偶聯物（DAC）方法旨在通過將疾病相關載荷（如我們高度有效的 CDK9 降解劑）直接輸送到 mCALR 陽性細胞，來建立在這一驗證基礎之上。我們相信這一創新策略提供了一種差異化的，甚至可能更有效的方法，因為我們尋求推進下一波針對 MPN 患者的疾病修飾療法。我們很高興今天在 ASH 上分享這兩個項目的初步結果。”
在題為_“選擇性靶向 JAK2V617F 突變的口服生物可用 JH2 抑制劑的發現與前臨牀特徵”_的口頭報告中，作者展示了前臨牀研究的數據，表明 PRT12396 在細胞環境中選擇性抑制 JAK2V617F 活性，同時保留 WT JAK2 介導的細胞因子信號傳導。此外，PRT12396 在多個前臨牀 MPN 模型中表現出強大的前臨牀活性，優於魯索替尼。PRT12396 還顯示出對 JAK2VF 幹細胞和祖細胞的選擇性抑制，無論是在體外還是在體內，並且在毒理學研究中耐受良好，對血液學參數的影響最小。
公司已完成 GLP 毒理學研究，並預計將在 2026 年第一季度提交 IND 並啓動 1 期研究。公司的 JAK2V617F 抑制劑項目受限於與 Incyte 於 2025 年 11 月宣佈的獨家選擇協議。
此外，公司還展示了其突變鈣網蛋白（mCALR）降解抗體偶聯物（DACs）發現項目的數據。在題為_“首個針對鈣網蛋白的精準抗體藥物偶聯物的發現，傳遞 CDK9 降解劑載荷用於治療 CALR 突變的 MPNs”_的口頭報告中，作者展示了一種 mCALR x CDK9 降解抗體偶聯物選擇性地將 CDK9 降解劑輸送到惡性克隆。通過這種方法，展示了在細胞系、HSPCs 和原代培養物中深度選擇性殺傷突變，突顯了疾病修飾潛力，並得到了令人信服的_體內_療效數據的支持。mCALR x CDK9 DACs 還顯示出對健康造血細胞的保護，表明具有良好的治療指數潛力。
關於突變選擇性 JAK2V617F JH2 抑制劑項目
JAK2V617F 是大多數骨髓增生性腫瘤（MPNs）患者疾病進展的主要驅動突變。該突變影響約 95% 的紅細胞增多症（PV）患者，60% 的原發性血小板增多症（ET）患者和 55% 的骨髓纖維化（MF）患者。識別選擇性靶向 V617F+ 細胞的 JAK2 JH2 抑制劑長期以來一直是行業的共同目標和挑戰。Prelude 發現了新型的別構抑制劑，這些抑制劑結合到 JAK2 JH2 的 “深口袋” 中，V617F 突變就位於其中。這些候選藥物在多個 MPN 的前臨牀模型中表現出突變特異性抑制。Prelude 相信這種方法可能有潛力減少突變等位基因負擔，減緩甚至逆轉疾病進展，並改變 MPN 患者的治療結果。
關於突變鈣網蛋白（mCALR）靶向降解抗體偶聯物（DACs）
突變 CALR 是一種新抗原，呈現在惡性髓系細胞的細胞表面，而正常細胞上則沒有，約 25-35% 的 MF 和 ET 患者中發現。最近，一種針對 mCALR 的單克隆抗體在高風險 ET 患者中顯示出強大的臨牀活性。Prelude 正在尋求通過使用公司的專有降解劑載荷開發 mCALR 靶向 DACs 來進一步優化這一模式。公司在 2025 年 6 月的歐洲血液學協會大會上首次展示了這一發現工作的前臨牀數據。
關於 Prelude Therapeutics
Prelude Therapeutics 是一家領先的精準腫瘤學公司，致力於開發在癌症患者中存在高度未滿足需求的創新藥物。我們的產品線包括高度選擇性的 KAT6A 降解劑和 JAK2V617F 突變選擇性 JH2 抑制劑——這些是針對臨牀驗證靶點的新方法，具有變革性潛力。我們正在利用在靶向蛋白降解方面的專業知識，發現和開發下一代降解抗體偶聯物（DACs），並採用新型載荷。我們的使命是將精準醫療的承諾擴展到每一位需要的癌症患者。我們的公司介紹可以在 Events &amp; Presentations - Prelude Therapeutics 找到。有關更多信息，請訪問 preludetx.com。
關於前瞻性聲明的警示説明
本新聞稿包含根據 1995 年《私人證券訴訟改革法》“安全港” 條款的定義的前瞻性聲明，包括但不限於對 Prelude 產品候選者的預期發現、臨牀前和臨牀開發活動、Prelude 產品候選者的潛在安全性、有效性、益處和可尋址市場、Prelude 產品候選者的臨牀試驗結果的預期時間表，以及 Prelude 現金流的充足性。所有除歷史事實陳述以外的陳述均可視為前瞻性聲明。諸如 “相信”、“預期”、“估計”、“計劃”、“期望”、“打算”、“可能”、“可以”、“應該”、“潛在”、“可能”、“項目”、“繼續”、“將”、“安排” 和 “會” 等類似表達旨在識別前瞻性聲明，儘管並非所有前瞻性聲明都包含這些識別詞。這些前瞻性聲明是基於公司當前的期望和對未來事件及各種假設的預測。儘管 Prelude 相信這些前瞻性聲明中反映的期望是合理的，但 Prelude 無法保證未來事件、結果、行動、活動水平、表現或成就，以及生物技術開發和潛在監管批准的時間和結果本質上是不確定的。前瞻性聲明受到風險和不確定性的影響，這可能導致 Prelude 的實際活動或結果與任何前瞻性聲明中表達的內容顯著不同，包括與 Prelude 推進其產品候選者的能力、潛在監管指定、批准和產品候選者商業化的接收和時間、臨牀試驗地點及我們招募合格患者的能力、供應鏈和製造設施、Prelude 維持和認可產品候選者所獲得某些指定的益處的能力、臨牀前和臨牀試驗的時間和結果、Prelude 資助開發活動和實現開發目標的能力、Prelude 保護知識產權的能力，以及在 Prelude 截至 2024 年 12 月 31 日的年度報告的 “風險因素” 標題下描述的其他風險和不確定性。這些前瞻性聲明僅在本新聞稿日期時有效，Prelude 沒有義務修訂或更新任何前瞻性聲明以反映本日期之後的事件或情況，除非法律要求。
投資者聯繫：
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高級副總裁，投資者關係
Prelude Therapeutics Incorporated
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PRLD

Prelude Therapeutics 在 2025 年 ASH 年會上展示了前臨牀數據，展示了其選擇性 JAK2V617F JH2 抑制劑 PRT12396 和 mCALR 靶向降解抗體偶聯物（DAC）。PRT12396 在骨髓增生性腫瘤中顯示出疾病修飾潛力，並計劃於 2026 年初提交 IND 申請。mCALR x CDK9 DAC 展示了對惡性克隆的選擇性遞送，提供了一種有前景的治療方法。這兩個項目突顯了在骨髓增生性腫瘤患者精準腫瘤學方面的重大進展

Prelude Therapeutics 在 2025 年 ASH 年會上展示其骨髓增殖性腫瘤（MPN）項目的數據 | Prelude Therapeutics 股票新聞